《细菌与感染疾病》课件

细菌与感染疾病微生物世界的探索之旅病原菌如何引发疾病课程概述课程目标掌握细菌学基础知识理解感染发生机制熟悉诊断与治疗方法主要内容细菌学基础常见感染疾病实验诊断与治疗学习方法理论结合实践案例分析讨论第一部分：细菌学基础1定义与特征细菌的本质特点2形态与结构细菌的微观构造3生理与代谢细菌的生命活动4遗传与变异细菌的基因特性5分类系统细菌的定义与特征原核生物无核膜、无细胞器微观大小肉眼不可见独立生存能力细菌的形态与大小球菌直径0.5-1.0微米杆菌长1-10微米，宽0.3-1.0微米螺旋菌长3-40微米，有明显螺旋细菌的基本结构核区环状DNA，无核膜细胞质含核糖体和包涵体细胞膜磷脂双分子层细胞壁肽聚糖网络结构细菌的特殊结构荚膜抵抗吞噬，增强毒力鞭毛运动器官，感受化学趋向性菌毛附着于宿主细胞表面芽胞耐热耐干燥，休眠形式细菌的生理特性营养需求碳源、氮源、无机盐、生长因子生长曲线滞后期、对数期、稳定期、衰亡期代谢方式好氧、厌氧、兼性厌氧细菌的遗传与变异1基因组结构环状DNA，质粒突变自发、诱导基因转移转化、转导、接合细菌的分类与命名分类系统基于表型、基因型和系统发育命名规则属名+种名，拉丁文，斜体常见病原菌科属葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科第二部分：细菌感染与致病机制病原体入侵突破宿主防线定植与增殖粘附并快速繁殖毒素释放产生毒素和酶宿主反应触发炎症和免疫细菌感染的概念定义病原菌侵入宿主并引起疾病的过程感染途径呼吸道、消化道、皮肤黏膜、血行感染过程定植、入侵、繁殖、扩散、损伤细菌的致病因素50+侵袭性因子荚膜、黏附素100+毒素种类破坏细胞功能30+致病酶类降解宿主组织细菌毒素详解外毒素蛋白质毒素释放到细胞外高毒性可产生抗毒素如：破伤风毒素内毒素脂多糖结构细胞壁组成毒性较弱热稳定性强如：革兰阴性菌内毒素作用机制细胞膜损伤蛋白质合成抑制细胞信号干扰引发炎症反应细菌感染的宿主反应炎症反应：局部红肿热痛免疫应答：中性粒细胞吞噬、抗体产生临床表现：发热、白细胞升高细菌感染的发展过程定植细菌附着于宿主表面侵入克服宿主屏障进入组织扩散血流或淋巴循环传播组织损伤毒素和炎症反应导致功能障碍机会致病菌与医院感染大肠埃希菌金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌其他机会致病菌第三部分：常见细菌性感染疾病按感染系统分类呼吸道感染消化道感染泌尿生殖系统感染皮肤软组织感染中枢神经系统感染血液系统感染按致病菌分类葡萄球菌感染链球菌感染肠杆菌科感染厌氧菌感染分枝杆菌感染按流行特点分类社区获得性感染医院获得性感染新发传染病再发传染病呼吸道感染链球菌性咽炎咽部红肿，发热，白膜形成肺炎球菌肺炎肺叶实变，高热，铁锈色痰结核病慢性咳嗽，咯血，空洞形成消化道感染沙门菌属感染伤寒、副伤寒，持续高热，脾大大肠杆菌感染腹泻、腹痛，水样便或黏液血便霍乱严重水样腹泻，米汤样便，迅速脱水泌尿生殖系统感染尿路感染尿频尿急尿痛，脓尿淋病尿道分泌物，黄色脓性梅毒硬下疳，皮疹，晚期损害皮肤软组织感染金黄色葡萄球菌感染疖、痈、脓疱、蜂窝织炎化脓性链球菌感染猩红热、丹毒、脓痂疹破伤风肌肉强直，痉挛，张口困难中枢神经系统感染70%脑膜炎球菌性脑膜炎高热、头痛、颈强直、皮疹15%李斯特菌脑膜炎免疫缺陷者和新生儿多见5%神经梅毒晚期表现，进行性痴呆血液系统感染败血症高热、寒战、脓毒性休克伤寒持续高热、相对缓脉、玫瑰疹布鲁氏菌病波状热、多汗、关节痛新发与再发细菌性传染病军团菌病1976年首次报道严重肺炎冷却塔、水源传播莱姆病蜱传播螺旋体感染游走性红斑关节、神经系统受累MRSA感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌院内感染重要病原治疗困难第四部分：细菌感染的实验室诊断微生物学检查直接观察病原体培养鉴定分离纯培养并鉴定血清学检测检测特异性抗体4分子生物学技术检测病原体核酸微生物学检查概述标本采集无菌操作，适当部位，足量2涂片镜检革兰染色，抗酸染色，形态观察培养与分离选择合适培养基，纯菌落分离细菌培养基普通培养基：营养琼脂选择培养基：麦康凯琼脂鉴别培养基：血琼脂、EMB琼脂细菌的生化鉴定糖发酵试验检测分解特定糖产酸或产气IMViC试验吲哚、甲基红、VP、枸橼酸盐利用酶活性测定尿素酶、过氧化氢酶、氧化酶血清学诊断凝集试验抗原抗体结合导致可见凝集ELISA酶联免疫吸附测定免疫荧光法荧光标记抗体直接观察分子生物学诊断PCR技术快速扩增特异序列1基因测序精确识别菌种生物芯片多种病原体同时检测即时检测床旁快速诊断药敏试验纸片扩散法K-B法抑菌环直径测量简便易行半定量结果微量稀释法最小抑菌浓度(MIC)精确定量操作复杂自动化系统VITEK系统标准化程度高结果快速成本较高第五部分：细菌感染的治疗原则病原学治疗明确致病菌选择敏感抗生素根据药敏结果调整经验性治疗病情紧急时基于可能病原推测覆盖常见致病菌联合治疗严重感染提高抗菌效果防止耐药产生抗菌药物概述抗菌谱广谱：作用多种细菌窄谱：针对特定菌种作用机制细胞壁合成抑制蛋白质合成抑制核酸合成干扰药物分类β-内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类β-内酰胺类抗生素广谱性得分抗β-内酰胺酶稳定性氨基糖苷类抗生素庆大霉素应用广泛的氨基糖苷链霉素首个发现的氨基糖苷阿米卡星抗耐药性强大环内酯类抗生素红霉素最早的大环内酯类抗生素2阿奇霉素组织浓度高，疗程短克拉霉素胃肠道耐受性好喹诺酮类抗生素1第一代萘啶酸，窄谱2第二代环丙沙星，广谱3第三代左氧氟沙星，抗肺炎链球菌4第四代莫西沙星，抗厌氧菌其他重要抗菌药物四环素类多西环素，米诺环素氯霉素骨髓抑制风险磺胺类甲氧苄啶/磺胺甲恶唑复方利奈唑胺抗耐药革兰阳性菌抗菌药物的合理使用药敏试验指导根据结果选药联合用药原则合理组合增效疗程与剂量足量足疗程靶向给药提高局部浓度细菌耐药性耐药机制产酶灭活药物改变靶位点减少药物渗透主动外排药物常见耐药菌MRSAVRECRE耐药结核杆菌耐药性监测医院感染监测网络抗生素管理项目耐药菌监测报告第六部分：细菌感染的预防与控制群体免疫保护疫苗接种计划2环境控制消毒与灭菌医疗措施隔离与防护个人卫生洗手与健康习惯消毒与灭菌物理方法热力消毒高压蒸汽灭菌干热灭菌辐射灭菌过滤除菌化学方法含氯消毒剂醇类消毒剂醛类消毒剂季铵盐类过氧化物应用原则适宜浓度足够作用时间覆盖所有表面遵循先清洁后消毒无菌操作技术手卫生：洗手、消毒、戴手套防护用品：口罩、帽子、隔离衣无菌技术：无菌区建立、操作规范医院感染控制感染监测建立院感监测系统隔离措施标准预防+针对性隔离环境管理定期消毒，通风医务人员培训规范操作流程疫苗预防活疫苗灭活疫苗亚单位疫苗类毒素疫苗核酸疫苗细菌性疾病的流行病学传染源病人、带菌者、动物宿主传播途径空气、接触、食物、水源、媒介易感人群免疫功能低下者、老幼、基础疾病患者突发公共卫生事件应对疫情报告及时发现，迅速上报现场调查确定范围，查明原因应急处置控制传染源，切断传播途径总结评估分析经验教训，完善应急预案第七部分：细菌与人类的关系共生关系正常菌群，相互平衡致病作用侵袭感染，疾病发生有益作用食品发酵，生物合成工业应用药物生产，环境治理正常菌群与健康皮肤菌群主要为葡萄球菌和棒状杆菌肠道菌群厚壁菌门和拟杆菌门占主导口腔菌群链球菌和厌氧菌为主益生菌与微生态调节500+菌种多样性多种有益菌株10B+每剂量活菌保证足量活性60%+免疫调节效果增强肠道屏障细菌与食品安全食源性感染沙门菌、李斯特菌1食品防腐低温、酸化、抑菌剂食物中毒产毒素细菌污染安全监控HACCP体系应用细菌在工业中的应用发酵工业酸奶、奶酪、泡菜生产生物制品抗生素、酶制剂、氨基酸环境治理污水处理、生物修复细菌与农业生产固氮菌根瘤菌将空气中氮转化提高土壤肥力减少化肥使用生物农药苏云金芽孢杆菌产生杀虫晶体安全环保靶向性强植物病原菌防控轮作抗生菌应用生物拮抗剂诱导植物抗性细菌与生物技术1基因工程重组DNA技术2蛋白质工程酶工程，抗体生产合成生物学人工细菌设计第八部分：细菌学研究新进展组学技术全基因组测序，高通量分析基因编辑CRISPR技术，精准基因修饰新型抗菌策略抗菌肽，噬菌体治疗细菌组学研究基因组学全基因组测序分析蛋白质组学全蛋白质表达谱