《病原微生物概述》课件

病原微生物概述课程简介课程目标掌握病原微生物基础知识了解致病机制学习检测和控制方法学习重要性疾病诊断基础治疗方案选择依据微生物的定义与分类病毒非细胞结构，寄生性细菌原核单细胞生物真菌具核单细胞或多细胞寄生虫病原微生物的历史11676年列文虎克首次观察微生物21861年巴斯德推翻自然发生说31882年科赫发现结核杆菌41928年细菌学概述基本特征原核生物无核膜结构大小0.1-10μm形态分类球菌、杆菌、螺旋菌革兰阳性与阴性功能分类根据代谢特性细菌的形态与结构球菌链球菌、葡萄球菌1杆菌大肠杆菌、假单胞菌2螺旋菌螺旋体、弧菌3细胞壁肽聚糖层，革兰氏染色差异革兰氏染色结晶紫染色所有细菌呈紫色碘液固定形成晶紫-碘复合物酒精脱色革兰阴性脱色，阳性保持紫色复染革兰阴性菌呈红色细菌的特殊结构鞭毛运动结构，由鞭毛蛋白构成菌毛细菌黏附和基因交换工具荚膜保护层，防止吞噬作用芽胞休眠形式，抵抗极端环境细菌的生理滞后期适应环境对数期快速分裂增长稳定期增殖与死亡平衡衰退期养分耗尽，死亡增加细菌的代谢能量代谢糖酵解、发酵、呼吸蛋白质合成氨基酸转运与合成核酸代谢DNA复制与RNA转录3脂质代谢膜成分合成与分解细菌的遗传与变异转化吸收外源DNA转导噬菌体介导DNA传递接合细菌间直接DNA传递突变基因组序列改变病毒学概述20-400nm病毒大小比细菌小10-100倍4,000+已知种类多样形态与基因组7巴尔的摩分类基于核酸类型分类病毒的结构核酸基因组DNA或RNA，单链或双链蛋白质外壳保护基因组，决定形态囊膜某些病毒特有的脂质双层病毒的复制周期吸附与穿透特异性识别宿主细胞受体脱壳释放病毒核酸生物合成核酸复制与蛋白质合成组装与释放新病毒粒子形成并离开宿主病毒的培养与检测细胞培养方法原代细胞培养细胞系培养鸡胚培养病毒检测细胞病变效应(CPE)血凝试验分子检测(PCR)鉴定方法免疫荧光中和试验基因测序真菌学概述真核生物具有细胞核和线粒体细胞壁含几丁质，与植物细胞不同异养营养分解有机物获取营养分类酵母菌、霉菌、二性真菌真菌的形态与结构酵母菌单细胞圆形或卵圆形出芽生殖例：白色念珠菌丝状真菌多细胞分支菌丝体孢子繁殖例：曲霉菌二形性真菌根据环境改变形态在不同温度下转换例：组织胞浆菌真菌的生长与繁殖无性繁殖有性繁殖寄生虫学概述定义特征依赖宿主生存通常对宿主有害复杂生活史主要分类原虫：单细胞蠕虫：多细胞节肢动物：媒介感染方式摄入感染源媒介传播皮肤穿透原虫阿米巴阿米巴痢疾疟原虫恶性疟疾贾第鞭毛虫贾第虫病蠕虫病原微生物的致病性毒力因子外毒素、内毒素侵袭能力穿透组织屏障黏附因子菌毛、黏附素4抗吞噬能力荚膜、蛋白A细菌的致病机制外毒素分泌性蛋白毒素高毒性，特异靶点例：破伤风毒素内毒素脂多糖(LPS)革兰阴性菌释放引发内毒素休克入侵机制细胞黏附破坏宿主屏障细胞内寄生病毒的致病机制直接细胞损伤病毒复制导致细胞裂解细胞融合形成多核合胞体免疫病理免疫反应造成组织损伤细胞转化致癌病毒诱导肿瘤真菌的致病机制1酶类产生分泌水解酶分解组织真菌毒素黄曲霉毒素等代谢产物变态反应引发过敏性疾病4机会性感染免疫低下宿主中生长寄生虫的致病机制机械损伤物理阻塞腔道组织穿透造成损伤蛔虫引起肠梗阻营养争夺吸收宿主营养物质导致营养不良绦虫引起贫血毒性代谢物分泌有害物质引发组织炎症疟原虫产生毒素感染的概念病原体入侵通过多种途径进入宿主定植在组织表面生长繁殖2侵袭穿透宿主防御屏障3疾病发生引起临床症状感染的类型医院感染定义入院后48小时获得的感染常见病原体耐药细菌为主易感部位呼吸道、手术切口、导管相关防控重点手卫生、隔离措施、环境消毒条件致病菌概念特征正常情况不致病特定条件下致病对免疫低下者危险常见条件致病菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌诱发因素免疫功能低下抗生素滥用侵入性医疗操作正常菌群皮肤表皮葡萄球菌1口腔链球菌、乳杆菌2肠道拟杆菌、双歧杆菌3呼吸道α溶血性链球菌4生殖道乳杆菌、加德纳菌5菌群失调1抗生素使用杀灭有益菌饮食变化高脂低纤维改变菌群组成压力与免疫变化免疫调节失衡免疫系统概述先天免疫物理屏障吞噬细胞补体系统炎症反应适应性免疫T细胞B细胞抗体产生免疫记忆免疫器官胸腺骨髓脾脏淋巴结抗原与抗体抗原特性异物性抗原决定簇特异性识别位点抗体结构Y形免疫球蛋白抗原抗体结合特异性识别与中和补体系统1经典途径抗原抗体复合物激活2替代途径微生物表面直接激活3凝集素途径甘露聚糖结合蛋白介导4膜攻击复合物形成膜孔导致细胞裂解细胞免疫CD4+T细胞辅助功能，分泌细胞因子CD8+T细胞杀伤功能，消灭感染细胞记忆T细胞长期免疫记忆调节性T细胞抑制免疫反应体液免疫B细胞识别抗原膜表面免疫球蛋白结合辅助T细胞活化细胞因子信号传递B细胞增殖分化形成浆细胞和记忆细胞抗体分泌特异性抗体进入血液循环超敏反应自身免疫发病机制免疫耐受缺失交叉反应隐匿抗原暴露常见疾病类风湿关节炎系统性红斑狼疮多发性硬化治疗策略免疫抑制剂生物制剂对症治疗免疫耐受与免疫抑制中枢耐受胸腺和骨髓中自身反应细胞清除外周耐受功能性失活或抑制临床免疫抑制器官移植排斥反应预防常用药物糖皮质激素、环孢素、生物制剂疫苗mRNA疫苗新型技术，高效应答2重组疫苗特定抗原表位3灭活疫苗完整但无复制能力4减毒活疫苗最接近自然感染病原微生物的检测方法直接检测显微镜检查培养分离抗原检测核酸检测间接检测抗体检测细胞免疫检测皮肤试验动物实验标本类型血液分泌物排泄物组织活检显微镜检查光学显微镜革兰染色，抗酸染色荧光显微镜特异性抗体标记电子显微镜病毒和细胞超微结构培养技术标本采集无菌操作防止污染培养基选择普通、选择性、鉴别性培养基培养条件温度、氧气、湿度控制3菌落分离平板划线或稀释法生物化学鉴定血清学检测凝集试验抗原抗体形成可见颗粒沉淀试验抗原抗体形成不溶性复合物酶联免疫吸附试验高灵敏度抗原抗体检测蛋白质印迹特异性抗原蛋白检测分子生物学技术DNA提取分离病原体核酸PCR扩增特异引物扩增目标序列产物检测电泳或实时荧光监测基因测序确定核酸精确序列病原微生物的控制物理方法高温灭菌辐射过滤冷冻干燥化学方法消毒剂防腐剂抗菌药物生物制剂生物防控噬菌体治疗益生菌干预生物竞争遗传工程消毒与灭菌121°C高压蒸汽灭菌最常用的灭菌方法160°C干热灭菌适用于耐热物品70%酒精消毒常用表面消毒3-5%过氧化氢强氧化剂消毒抗生素β-内酰胺类抑制细胞壁合成1氨基糖苷类抑制蛋白质合成2大环内酯类干扰核糖体功能3喹诺酮类抑制DNA复制4磺胺类阻断叶酸合成5抗病毒药物核苷类似物阻断病毒DNA合成例：阿昔洛韦蛋白酶抑制剂抑制病毒蛋白切割例：洛匹那韦神经氨酸酶抑制剂防止病毒释放例：奥司他韦融合抑制剂阻止病毒入侵细胞例：恩夫韦肽抗真菌药物唑类抑制麦角固醇合成多烯类与膜脂质结合形成孔道棘白菌素类抑制葡聚糖合成烯丙胺类抑制角鲨烯环氧化酶抗寄生虫药物抗疟药氯喹、青蒿素抗原虫药甲硝唑、替硝唑驱虫药阿苯达唑、左旋咪唑耐药性酶灭活β-内酰胺酶外排泵主动排出药物靶点变异改变药物结合位点通透性降低减少药物进入病原微生物的分子流行病学分子分型脉冲场凝胶电泳基因组比较全基因组测序传播链分析确定感染源和传播途径变异监测追踪病原体进化新发和再发传染病75%人畜共患来源动物源性新发传染病比例300+近50年新发疾病全球新识别病原体数量4-5年均发现率每年新识别病原体数量人兽共患病生物安全BSL-1基础实验室，低风险病原体BSL-2初