GLP-1+RA联合胰岛素治疗T2DM专家共识（2025版）解读

GLP-1RA联合胰岛素治疗T2DM专家共识（2025版）解读202X汇报人：XXX2025.4/CATALOGUE目录01一、GLP-1RA联合胰岛素治疗的优势02二、临床应用时机03三、特殊人群用药及注意事项04四、GLP-1RA的种类与选择05五、联合治疗方案的优化与管理一、GLP-1RA联合胰岛素治疗的优势01202XGLP-1RA通过模拟天然GLP-1激活受体，以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，减少进食量，与胰岛素联用可多靶点发挥作用，实现协同降糖。01临床研究显示，在相同或更低的胰岛素剂量下，GLP-1RA联合胰岛素的降糖效果优于单用胰岛素，能显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。02多靶点降糖机制协同降糖作用胰岛素治疗常导致低血糖，而GLP-1RA具有降低低血糖风险的作用，二者联合可有效减少低血糖的发生。研究表明，GLP-1RA联合胰岛素治疗的低血糖发生率较单用胰岛素降低约50%，显著提高了治疗的安全性。降低低血糖风险胰岛素治疗易导致体重增加，而GLP-1RA可减轻体重，二者联合使用在控制血糖的同时，还能减少体重增加。临床数据显示，联合治疗的患者平均体重较单用胰岛素治疗者减少约2-3公斤，对肥胖患者尤其有益。减轻体重增加减少不良反应心血管保护作用GLP-1RA能带来明确的心血管保护作用，且与暴露时间和累积剂量相关。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的T2DM患者，联合使用GLP-1RA可获得额外的心血管获益。多项心血管结局研究（CVOT）证实，GLP-1RA可使T2DM患者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低12%-26%，显著改善心血管预后。肾脏保护作用GLP-1RA对肾脏具有保护作用，可延缓糖尿病肾病的进展。对于合并慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者，联合使用GLP-1RA可降低肾脏事件风险。研究发现，GLP-1RA可使CKD患者的肾功能恶化风险降低约30%，减少蛋白尿的发生和进展。心肾获益二、临床应用时机02202X当新诊断T2DM患者出现明显的高血糖症状、HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L时，可推荐使用胰岛素或胰岛素短期强化治疗。在高糖毒性解除后，根据患者病情采取简化的治疗方案，可采用基础胰岛素联合GLP-1RA（或基础胰岛素GLP-1RA固定复方制剂）联合口服降糖药作为后续治疗方案的选择。高血糖症状明显者对于无明显高血糖症状的新诊断T2DM患者，若HbA1c在7%-9%之间，可先采用口服降糖药治疗，若血糖控制不佳，再考虑联合胰岛素和GLP-1RA。若患者存在肥胖、心血管高危因素等情况，可早期联合GLP-1RA以获得更好的血糖控制和心血管保护。无高血糖症状者新诊断T2DM患者预混胰岛素治疗不佳者对于部分胰岛功能尚可的T2DM患者，应用预混胰岛素2~3次/d血糖控制不佳，可转换成基础胰岛素联合GLP-1RA，降糖效果可能优于预混胰岛素剂量增加。转换治疗方案时，需密切监测血糖变化，根据血糖水平调整胰岛素和GLP-1RA的剂量，以确保血糖稳定控制。基础胰岛素治疗不佳者对于已经接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者，推荐联合GLP‑1RA治疗，以增强降糖疗效及降低体重增加和低血糖风险。在起始联合GLP‑1RA治疗时，应重新评估胰岛素的使用剂量，可将胰岛素剂量减少20%~50%，后续根据血糖控制情况调整胰岛素和GLP‑1RA的剂量。已接受胰岛素治疗但血糖控制不佳的T2DM患者三、特殊人群用药及注意事项03202X01胰岛素可用于任何程度肝功能不全的患者，但肝功能不全可能会影响胰岛素的代谢和降解，导致胰岛素在体内的作用时间延长。因此，合并轻、中度肝功能不全的T2DM患者在胰岛素治疗方案中添加GLP-1RA时，需特别注意减少胰岛素的剂量，并定期监测血糖甚至血液胰岛素浓度。肝功能不全患者02胰岛素可用于任何程度肾功能不全的患者，CKD患者随着肾小球滤过率降低，胰岛素代谢减慢，更易发生低血糖。应根据患者的估算的肾小球滤过率水平适时调整胰岛素的类型和剂量，避免低血糖的发生。肾功能不全患者肝、肾功能不全患者《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》推荐，老年T2DM患者的治疗应采取“简约治疗理念”和“去强化治疗策略”。相较于每日多针胰岛素治疗，基础胰岛素联合GLP-1RA周制剂方案或基础胰岛素GLP-1RA固定复方制剂可减少注射次数，安全性好，能够提高老年患者治疗依从性与满意度。治疗理念与策略大多数GLP-1RA在老年T2DM人群中进行了研究，在老年患者和年轻患者间没有观察到安全性和有效性的差异。但是，70岁以上的T2DM患者接受GLP-1RA治疗时，可能会出现更多的胃肠道反应。对于体弱、消瘦的老年T2DM患者应慎用或禁用。安全性与有效性老年T2DM患者儿童与青少年患者我国暂未批准任何GLP-1RA用于治疗18岁以下儿童、青少年患者。2019年美国食品药品监督管理局批准利拉鲁肽（1.8mg）用于治疗≥10岁的儿童和青少年T2DM患者，并分别于2021、2022年批准了艾塞那肽周制剂和度拉糖肽用于≥10岁儿童T2DM的治疗。妊娠期与哺乳期患者孕期出现能量负平衡可能有害。在动物模型中观察到GLP-1RA在妊娠期和哺乳期均可导致胎儿和新生儿生长减缓、体重下降、骨化延迟，这些影响大多伴随着母体食物摄入量减少和母体体重下降。目前尚缺乏GLP-1RA在人类妊娠期、哺乳期开展的高质量研究数据，故建议在计划怀孕以及怀孕、哺乳期间停用GLP-1RA。儿童、青少年及妊娠期、哺乳期患者四、GLP-1RA的种类与选择04202X日制剂如艾塞那肽、利拉鲁肽等，需每日注射一次，具有降糖效果显著、起效快等特点。适用于需要快速控制血糖的患者，但患者依从性相对较低，可能因每日注射的不便而影响治疗的持续性。日制剂特点周制剂如度拉糖肽、司美格鲁肽等，每周注射一次，患者依从性更高，减少了注射痛苦和不便。研究显示，周制剂在降低HbA1c、减轻体重等方面与日制剂相当，且在心血管保护方面具有相似或更优的效果。周制剂特点日制剂与周制剂心血管保护比较降糖效果比较不同GLP-1RA的降糖效果存在一定差异。例如，司美格鲁肽在降低HbA1c方面表现较为突出，其在多项临床试验中显示出较其他GLP-1RA更显著的降糖效果。但这种差异在实际临床应用中并不绝对，需根据患者的具体情况选择合适的GLP-1RA。多数GLP-1RA具有心血管保护作用，但不同药物的心血管获益程度可能不同。例如，利拉鲁肽在降低心血管事件风险方面有明确的证据支持。临床实践中，对于合并心血管疾病的T2DM患者，可根据药物的心血管保护证据和患者的具体病情选择合适的GLP-1RA。不同GLP-1RA的比较五、联合治疗方案的优化与管理05202X时机把握对于血糖控制不佳的T2DM患者，尤其是HbA1c≥7.0%的患者，应及时考虑起始GLP-1RA联合胰岛素治疗。在起始联合治疗时，应综合评估患者的血糖水平、胰岛功能、并发症等情况，制定个体化的治疗方案。可根据患者的胰岛素使用情况和血糖控制目标，选择合适的GLP-1RA和胰岛素联合方案。例如，对于基础胰岛素治疗不佳的患者，可在减少胰岛素剂量的基础上联合GLP-1RA。联合治疗初期，需密切监测血糖变化，根据血糖水平调整药物剂量，以确保血糖稳定控制。方法选择起始联合治疗的时机与方法0102血糖监测在联合治疗过程中，应定期监测血糖，包括空腹血糖、餐后血糖和HbA1c等指标。建议每3个月检测一次HbA1c，以评估长期血糖控制情况；同时，根据患者的具体情况，可适当增加血糖监测频率，如在调整药物剂量或出现血糖波动时。剂量调整根据血糖监测结果，及时调整GLP-1RA和胰岛素的剂量。若血糖控制不佳，可适当增加GLP-1RA剂量或调整胰岛素剂量。在调整剂量时，需注意避免低血糖和体重增加等不良反应的发生，同时考虑患者的耐受性和依从性。治疗过程中的监测与调整1考虑患者个体差异不同患者的病情、生活方式、合并症等存在差异，在联合治疗方案中应充分考虑这些个体化因素。对于肥胖患者，可