药剂学教学课件

药剂学

绪论

药剂学任务：批量生产安全、有效、稳定的制剂以适应临床需要

1.药剂学基本理论研究：如溶解性、稳定性、生物利用度、动力学理论、生物因素、制剂理论等。

2.新剂型研究与开发：如缓释、控释、靶向、长效制剂。

3.新辅料研究与开发：辅料在药剂学中作用十分重要与关键。

4.新机械与新装备研究：向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向研发以满足GMP生产与管理要求。

5.新药研究与开发：生物制品（分子量大、不稳定、半衰期短等）、中药新药、天然产物（保健功能食品、日用化妆品）

剂型选择原则：药物剂型必须与给药途径相适应

剂型分类

按给药途径分类按分散系统分类按制法分类按形态分类

•经胃肠道给药剂型：•溶液型•浸出制剂•液体剂型

•非经胃肠道给药剂型：•胶体溶液型•无菌制剂•气体剂型

1）注射给药剂型•乳剂型•固体剂型

2）呼吸道给药剂型•混悬型•半固体剂型

3）皮肤给药剂型•气体分散型

4）粘膜给药剂型•微粒分散型

5）腔道给药剂型•固体分散型

控释系统是使药物持久定量释放以致能使药物达到安全、有效和稳定的平衡

处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件

＞法定处方：国家标准收载处方

＞医师处方：医师为患者开的处方

＞处方药（prescriptiondrugorethicaldrug）：执业医师处方

＞非处方药（overthecounter,OTC）:消患者可直接购买的药品

第2章液体制剂

第一节概述

液体制剂的特点

优点不足

1）分散度大一吸收快一迅速发挥疗效；1）分散度大，易降解一药效降低

2）给药途径广，可内服外用；2）体积大、携带、运输、贮存不便

3）减少药物刺激性；3）水性液体制剂易霉变，需加防腐剂

4）提高药物的生物利用度4）非均相液体制剂存在不同的稳定性问题

液体制剂的分类

均相非均相

按分散溶胶剂l-100nm（分散法或凝聚法制备）

低分子溶液剂＜lnm（溶解法、稀释法制备）里根、多相一、一

系统分乳…剂…理我加工分散法制备工

高分子溶液剂一WHL（胶溶法制一备.）一稳定丕稳定

KW混悬剂…之一（分散法或凝聚法制备）.

按给药内服液体制剂外用液体制剂

途径和皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。

应用方合剂；芳香水剂；糖浆剂......五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。

法分直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。

液体制剂的质量要求

1）均相----澄明；4）口服----口感好；

2）非均相——分散均匀，浓度准确；5）外用——无刺激性

3）防腐能力、包装容器适宜，方便携带使用；

第二节液体制剂的渗剂和附加剂

选择溶剂的条件：①较好的溶解性和分散性；②化学性质稳定；③不影响药效和含量测定；④毒性小、无刺激性、无臭味

溶剂分类：

溶解无机盐、有机药物

极性水：易霉变；纯化或精制水

溶剂甘油：外用/内服；含水＞10%无刺激性；含甘油＞30%,防腐

二里基亚飒1PM3。）：万能溶剂；有刺激性

半极溶解有机药物

性溶乙醇：95%乙醇，＞20%可防腐延缓药物水解，生理活性，易挥发、易燃烧，密闭贮藏

丙二醇：与水的混合溶剂可延缓许多药物的水解，增加稳定性，内服或肌内注射液溶液促经皮与粘膜吸收

剂

聚乙二醇（PEG）：与水不同比例为良好溶剂，可稳定易水解药物，外用保湿

溶解非极性药物

非极

脂肪油：溶解油溶性的药物（激素，挥发油，游离生物碱，芳香族），多用做外用制剂溶剂，制备洗剂、搽剂、滴鼻

性溶齐U；缺点:易酸败，易与碱性物反应而变质

剂液体石蜡：溶解生物碱、挥发油。有润滑肠道通便作用；用于口服制剂或搽剂的溶剂易氧化，需加油性抗氧剂

乙酸乙酯：挥发油、脩体、搽剂。易被氧化，需加抗氧剂

液体制剂J常用附加剂h助溶剂、增溶剂.、一替溶剂、一矫味剂、.防腐剂、一着色剂二抗氧剂二PH调节剂、一金属离孑络合剂“一止痛剂:三.

增溶剂：聚山梨醋类＜吐!6"二到）；…聚氧乙烯脂肪酸酯一类

助溶齐U：低红壬化合物丕是表面活性剂笨里酸钠一如碘酊生的碘化钾

潜溶齐U：乙醇、丙二醇、甘油、PEG300或PEG400（与水形成替溶剂）

防腐剂：对羟基苯甲酸酯类——尼泊金类；苯甲酸及其盐；山梨酸及其盐；苯扎滨镂（新洁尔灭）阳离子型表活剂；醋酸氯

己定（醋酸洗必泰）..…

天然：蔗糖和单糖浆（橙皮、桂皮糖浆等能矫味、矫臭）

甜味

合成：糖精钠，常用量0.03%（阿司帕坦（又名蛋白糖/天冬甜精），适用于糖尿病、肥胖症患者）

剂

理想：甜菊甘（常用量0.025%-0.05%,常与蔗糖或糖精钠合用）

天然香料：芳香性挥发油（薄荷水、桂皮水）

矫芳香

人造香料：香蕉香精、苹果香精等（如薄荷油、橙皮油等）

味剂

常用浓度006%

剂

胶浆作用：干扰味蕾的味觉而调味，减轻刺激性，掩盖药物辛辣味

剂常用：琼脂胶浆、竣甲基纤维素钠等

泡腾组成：有机酸（如枸椽酸、酒石酸）、碳酸氢钠、香精、甜味剂

剂特点：遇水后产生大量CO?，麻痹味蕾而矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味

红色：苏木、紫草根、甜菜红、胭脂虫红；棕色：焦糖

天然

黄色：姜黄、山桅子、胡萝卜素绿色：叶绿酸铜钠盐

着色素

蓝色：松叶兰、乌饭树叶

色

我国准予使用的食用色素：（1）觅菜红；⑵胭脂红；⑶柠檬黄；⑷靛蓝;洋

剂合成

使用量:不得超过万分之一。

色素

外用液体药剂:伊红、品红、美蓝

其他：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂、止痛剂.…

第三节低分子添液剂

★低分子溶液剂：溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醋剂和涂剂等

制法溶解法稀旌法

流程.（溶解法）药物称量一溶解f滤过f质量检查一包装

溶举例复方碘溶液工淆解法制备）…

液注意①易溶但溶解缓慢的药物：粉碎、搅拌、加热；

剂②易氧化药物：溶剂加热放冷再溶解药物，加抗氧剂

③易挥发药物：最后加入；

④处方中溶解度小的药物：先溶解，再加入其他药物；

⑤难溶性药物：助溶剂、增溶剂

芳概述应澄明、与原料药气味相同，不得有异臭、沉淀或杂质；（挥发性物质）浓度低，用量大，主要做

香矫味剂；不宜大量配制。

水制法溶解法、稀释法（挥发油、化学药）；蒸储法（药材）：露剂。

剂举例薄荷水

单糖浆纯蔗糖的近饱和水溶液-,…浓度段%工或

糖浆剂含糖量丕低壬65%；—澄澧、-丕变质

概述

防腐剂：苯甲酸类＜0.3%；尼泊金类C0.05%

分类：①单糖浆：作矫味齐U/助悬剂用；②.斑味糖浆：橙皮糖浆、姜糖浆…矫味/助悬；③药用糖浆

[.溶解法1）热溶法：（对热稳定的药物、有色糖浆）溶解速度快，杀死微生物，控制温度和时间

制法2）冷溶法：（对热不稳定、挥发性药物）

糖

2.混合法：（含药糖浆）含药溶液与单糖浆均匀混合。

浆

举例磷酸国债因糖浆

剂

1.药物的加入方法

①水溶性固体：+水+单糖浆④含醇液体药物：一细流并搅拌一甘油助溶

②溶解度小的药物：+其他溶剂+单糖浆⑤水性浸出药剂：一精制一单糖浆

注意

③水性液体药物：+单糖浆（一滤过）⑥中草药：先浸出、精制、浓缩至适量+单糖浆

2.制备注意事项：避菌环境中制备，用具、容器应洁净或灭菌处理，及时灌装；选择药用白砂糖；

宜用蒸汽夹锅加热，严格控制温度；注意防腐；＜30℃密封储藏。

概述醋剂中药物浓度一般为5~10%,乙醇浓度一般为60~90%o应密闭保存，不宜久储。

酷作芳香矫味剂应用：复方橙皮醛、薄荷醋。治疗用：樟脑醋。

剂制法溶解法；蒸播法

举例复方薄荷脑醛

甘概述外用：口腔、耳鼻喉疾患。吸湿性大，密闭保存

油制法溶解法；化学反应法

剂举例碘甘油

概述除另有规定外：含直毒剧药品_（药材）-的酊剂」也则型当于原药物」Qg;_，泰，

酊其他酊剂每一工典代相当壬原药物20g

剂规定有乙醇量项目检查

制法溶解法、稀释法

第叩节高分子添液剂

1）高分子化合物结构中某些基团因解离而带电（双电层结构）

带负电荷：纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、海藻酸钠、淀粉

带电性带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、血浆蛋白

2）蛋白质分子溶液随溶液pH值不同，可正可负

碱性溶液中：负电；酸性溶液中：正电；

水化膜一工阻碍高分壬质点相互一聚集」提高稳定性

性质

破坏水化膜：①加入脱水剂（乙醇、丙酮）；

稳定性②加入大量电解质（盐析saltingout）；

凝聚特性阴离子价电越高作用越强：枸椽酸根3+＞酒石酸根2+＞硫酸根

③絮凝上盐类「时_值一、…絮凝剂二射线等影.咆使其凝结沉淀Z.

④两种带相反电荷高分子溶液剂混合

胶凝化高温黏稠性流动液体，低温半固体状凝胶

有限溶胀（水与高分子中极性基团水化作用，体积膨大）

制备溶胀无限溶胀（水分子降低了高分子化合物间范德华力）需辅助搅拌、加热；过程慢

例：明胶溶液：碎成小块，水中浸泡3~4h,加热搅拌

举例置蛋自酶合剂.

第五节添胶剂

双电层结构（吸附层、扩散层）；

构造

〈电位（双电层的电位差）越高，溶胶越稳定；1电位25mV以下，溶胶凝集不稳定

性质.电学性质；光学性质（丁铎尔效应）鉴别溶胶剂；动力学性质（布朗运动）；稳定性（热力学不稳定体系）

制备.分散法；.凝聚法

第六节混悬剂

混悬剂

质点：。15molA01；囚I1制备混悬剂的条件

介质：多为一水，也有植物油•含难溶性药物需制成液体制剂

概•药物剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用

形态：多为液体，也有干混悬剂：粉末/颗粒状

述•两种溶液混合时，药物溶解度降低析出固体药物

热力学丕稳定、动力学不稳定

或产生难溶性化合物

迫一毒剧药“剂量小的药物丕应制成混悬剂•为了使药物产生缓释作用

质（1）药物本身化学性质稳定

量（2）物理性质稳定

要・微粒细微均匀•外用易于涂布

求•粒子沉降缓慢，沉降后不应结块，轻摇即散•稳定、标示"用前摇匀”

•有一定粘度要求

犍低分子助悬剂：甘油、糖浆剂…

定天然：树胶类：阿拉伯胶（5犷15%）、西黄黄胶（0.5%~1%）、桃胶等；

高

剂植物多糖类：如海藻酸钠、淀粉浆等

分

助合成、半合成：纤维素类，如MC,CMC-Na、HPC；其他：卡波普・、聚维酮.、葡一聚糖一笠

子

悬应此类注意某些混悬剂能与药物发生配伍变化

助

剂硅是土（天然含水硅酸铝）不溶于水或酸,但在水中可膨胀，体积增加10倍，形成高粘度凝胶。

悬

触变胶：单硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶

剂

触变性：凝胶与溶胶恒温转变的性质。静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后成为溶胶利于混悬剂使用。

表面活性剂

润•疏水性药物：如硫磺、雷醇类、阿司匹林

湿•润湿剂：HLB（7-11）的表面活性剂：聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醴类、泊洛沙姆；甘油、糖浆也

剂有一定润湿作用

絮凝剂与反絮凝剂：絮凝剂降低混悬微粒的G电位；反絮凝剂升高G电位。

a）使粒度均匀，不易沉降，即使沉降，易再分散

关

b）控制絮凝加入适量絮凝剂

健痛

C）加入助悬剂，保证助悬剂与絮凝剂无禁忌

「易物一粉碎一分散介质f混悬剂。例：复方硫磺洗剂

分

•亲水性药物：氧化锌、炉甘石等•固体药物粉碎时加液研磨（0.1-0.5um）

制散

•疏水性药物：润湿剂,一份药物加040.6份液体可达到最大分散效果

备法

方•小量制备乳钵，大量生产乳匀机、胶体磨•质量重、硬度大：水飞法

法物理凝聚法：分子/离子状态分散的药物溶液加入到另一分散介质中。

喊煌圣

药物（热饱和溶液）个不同性质液体-结晶-微粒

聚

例：醋酸可的松滴眼剂

法

化学凝聚法：两种药物生成难溶性药物微粒-混悬分散。例：胃肠道透视用BaSO4

微粒大小的测定：显微镜法；库尔特计数法

沉降容F=V/VO.=H/HO..

积比的方法：振摇Imin-Hof静置3h-H；二沉降体积比（0-1t,稳定t；H/H。,时间函数

质

测定用途：评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计

量

絮凝度比较混悬剂絮凝程度的重要参数。

评

的测定评价絮凝剂效果、预测混悬剂稳定性，B=F/F8,6越大，絮凝效果越好

定

重新分散试验：保持剂量准确。方法：混悬剂-100ml量筒-20r/min-底部沉降物重新均匀分散

C电位测定：（电泳法测定）4电位（<25mV）混悬剂呈絮凝状态；4电位（50-60mV）反絮凝状态

流变学测定：触变流动、塑性触变流动、假塑性触变流动

设备：常用乳匀机、胶体磨

物理稳定性2r2（_）

（一）混悬粒子的沉降（Stoke's定律）V="P]0

。影响粒子沉降速度因素：r、（pg）、n（泊=g/（cm•s）,l泊=0.1Pa•s）；V越小，体系越稳定

♦：♦t稳定性fVIfr（、（pi-p2）（、nt

（二）微粒荷电与水化（阻止聚集，提高稳定性）

微粒荷电（双电层），〈电势；存在水化膜

少量电解质可改变双电层构造、厚度

疏水性药物（水化作用弱，对电解质敏感）；亲水性药物（水化作用强，受电解质影响小）

（三）絮凝&反絮凝（flocculation&deflocculation）AF=6s.L-AA

❖AF（表面自由能的改变值）（一AA（总表面积改变值）（一聚集一电解质一降低《电势

❖絮凝：微粒形成絮状聚集体（20〜25mV）

絮凝剂：不同价数的电解质（阴离子〉阳离子，离子价数加1,、凝絮效果加10倍）

特点：沉降速度快，有明显沉降面，沉降体积大，振摇后分别均匀

♦反絮凝

（四）晶型的转变与结晶增长现象（粒度不均）

❖r2<ri-S2>S1；措施：使微粒细腻均匀、加入抑晶剂log}="些（工-3

（五）分散相的浓度和温度।“6

同一分散介质中，分散相ctf稳定性I

冷冻可破坏混悬剂网状结构，稳定性I

第七节乳剂

乳剂

基本组成：水相（W）；油相（0）；乳化剂（防止油水分层的稳定剂）

分类：根据乳化剂种类、性质、相体积比可形成：①水包油型、②油包水型、③复合型（W/O/W,0/W/0等）

1o/w型乳剂w/o型乳剂

外观一般为乳白色接近汕的颜色

......,«V......IKW................I,W.......1W.......»1|..

稀释性可用水稀释可用油稀释

水溶性染料外相染色

1油溶性染料......夕困,染色.....j

根据乳滴大小：

❖普通乳佗11135211）：1-：10011|71,乳白色不透明液体

♦:♦亚微乳（Submicroemulsion）:0.1-0.5口m,常作为胃肠外给药的载体。静脉注射乳剂。

♦:♦纳米孚L（nanoemulusion）:<0.1Pm

乳剂的特点

药物制成乳剂后分散度大,生物利用度提高

❖油性药物制成乳剂能保证剂量准确

水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味,并可加入矫味剂，易于服用

*外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性

静脉注射乳剂注射后分布较快,药效高，有靶向性。

乳化剂的基本要求：

具有较强的乳化能力；乳化膜

❖一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；

可以口服、外用或注射给药；

受各种因素的影响小，稳定性好。

加入乳化剂的意义：（1）降低表面张力或表面自由能（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并

在乳化剂的种类

。多为高分子化合物，较强亲水性,在液滴周围能形成稳定的多分子膜,增加了乳剂的粘度，增加了

稳定性。能形成0/W型乳剂

天然乳。常用：（明胶、杏树胶、卵黄）

化剂阿拉伯胶（使用浓度10%-15%,PH4-10,乳剂稳定）

西黄蓍胶（水中粘度大，PH5时粘度最大，合用）

❖需加防腐剂

表面活。具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。

性剂类。非离子型表面活性剂：聚山梨一酯（tween）、脂肪一酸山梨坦类（span）、泊洛沙姆、卖泽、苇泽

乳化剂❖阴离子型表面活性剂：硬脂酸钠/钾一、土二烷基硫酸钠一（亲一水性］、油酸钠/迪酸鲤

溶解度小、颗粒细微固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂。

固体微

形成溶剂类型（。角决定）

粒乳化

o/w型：e<90°氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅

剂

W/0型：。>90°氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁

与乳化剂合并使用，可增加乳剂稳定性；乳化能力弱，可提高乳剂粘度，增加乳化膜强度，防止乳滴合并

辅助乳

增加水相粘度：MC、CMGMa、海藻.酸钠、西黄蓍胶

化剂

增加油相粘度：鲸蜡脂、蜂蜡、里硬脂酸苴油酯

乳化剂的选用原则

根据乳主要依据：乳化剂的H典值

剂类型0/W乳剂：0/W乳化剂一HLB8-16；W/0乳剂：W/0乳化剂-HLB3-8

根据给口服：无毒、天然、亲水性高分子；外用：局部无刺激性、长期使用无毒性

药途径注射：磷脂泊洛沙姆

根据乳化剂性能选择：作用强、稳定、受外界因素影响小、无毒无刺激

混合乳化剂的选择：同一类型可合并使用；非离子型可混用（吐温与司盘类）；非离子型可与离子型混合使用；阴高壬型

与阳离子一型丕能混合使用

乳剂形成理论：提供乳化所需的能量；加入适宜的乳化剂；形成牢固的乳化膜，提高稳定性

乳剂形成的必要条件：分散过程（借机械力）稳定过程

•降低两相的界面张力

•加入适当的乳化剂：乳化剂的作用:降低油水表面张力

­形成牢固的乳化膜：单分子乳化膜（表面活性剂类）；多分子乳化膜（亲水性高分子化合物类）；

固体微粒乳化膜（硅皂土、氢氧化镁）

乳剂的稳定性：

分层（油水密度差）；

絮凝（乳滴电荷减少）；

合并破裂（乳化膜破裂合并；原因：乳滴大小不均，温度、添加电解质；措施：抗氧剂防腐剂）；

转相（乳化剂的性质改变，例：油酸钠（0/W）遇氯化钙变油酸钙（W/0））；

酸败（光、热、空气、微生物等影响，添加抗氧剂、防腐剂）

乳剂的制备

油中乳化剂法制法：油+胶粉（全量）一干燥乳钵一研匀一一次加入比例量的水迅速沿同一方向研磨一初乳（稠厚乳白色）

（干胶法）一逐渐加水稀释至全量一研匀

特点：先制备初乳（关键）；初乳中油、水、乳化剂比例（植物油4：2：1挥发油2：2：1液体石蜡

3：2：1）

适于阿拉伯胶、西黄蓍胶混合胶作为乳化剂制备乳剂

水中乳化剂法制法：胶俘L化剂）先溶于水一胶浆（水相）一油相分次加于水相一初乳一加水至全量

（湿胶法）特点：也需制初乳，初乳中油、水、胶比例同干胶法

新生皂法将油水两相混合，在两相界面上发生化学反应生成新生皂类乳化剂，发生乳化制得乳剂的方法。

❖油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸时，当加入氢氧化钠、氢氧化钙、二乙醇胺等，在高温下（75-80

℃）可生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。

❖生成的一价皂为O/W型乳化剂，二价皂则为W/O型乳化剂。

❖本法适用于乳膏剂的制备。

两相交替加入法：向乳化剂中少量交替地加入水和油，边加边搅，即可形成乳剂。适用于天然胶类、固体微粒乳化剂。尤

适于乳化剂用量多时。

机械法用于大量生产，不考虑加入顺序；高速搅拌机、乳匀机和胶体磨等；使用不同的设备可以得到粒径不同

的乳剂

纳米乳的制备乳化剂：表面活性剂HLB（15~18）

复合乳剂的制备（两步乳化法）：例：制备0/W/0型：1.选亲水性乳化剂制得0/W-级乳；2.亲油性乳化剂分散到油相

中；3.一级乳加入到油相中一搅拌制得0/W/0

乳剂中药物的加入方法

1.水溶性药物：溶于水一乳剂

2.油溶性药物：溶于油（需适当补充乳化剂用量）一乳剂

3.油、水均不溶的药物：（可用亲和性大的液相研磨）细粉一加入乳剂

4.大量生产时：溶于油的先溶于油；溶于水的先溶于水；再将乳化剂、油、水混合乳化

第八节不同给药逢役的液体制剂

❖搽齐I」：专供揉搽皮肤表面用。分散剂：乙醇、油

❖涂膜剂：将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用液体制剂

❖洗齐U：专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂

❖滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂

❖滴耳剂：专供滴入耳腔内的外用液体制剂

❖含漱剂：用于咽喉、口腔清洗的液体制剂

❖滴牙剂：用于局部牙孔的液体制剂

第三章灭菌制剂与无菌制剂

第一节概述

种类

①注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针④创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液

②眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂⑤手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡。

③植入型制剂：植入片

药剂学中灭菌法：爆

灭菌时间:135-145℃,3-5h；160-170℃,2-4h；180-200℃,0.5-lh

火焰灭菌法：系指火焰直接灼烧灭菌的方法

特点：①灭菌迅速、可靠、简便；②适用于耐火材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具；

干热灭

③丕适合于药.物

菌法

干热空气灭菌法：

应用：①耐高温的玻璃制品；②金属制品；③不允许湿气透的油脂类；④耐高温的粉末化学药品

缺点：穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品

指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌

优点:易使蛋白变性、作用可靠、操作简便。4

影响因素：微生物的种类和数量，蒸气性质，药物的性质和灭菌时间,pH辛

热压灭菌法:高压饱和泵蒸气加热杀灭微生环的方法。密闭灭宙器内，饱和水蒸汽A

★

物理灭菌法应用：①M慝温和耐高压蒸一气的J五有药物制剂.工如葡葡糖注射液”一

湿热灭

②容器（玻璃、金属、瓷）；③橡皮塞；④滤膜；⑤过滤器；

菌法

条件：T-t,输液剂(116℃(67kPa)-40min)

注意：①使用饱和蒸汽；②将灭菌器内的空气排除；③灭菌时间的计算；④灭菌完毕后,

流通蒸气灭菌法：不密闭容器内一1000流通蒸汽一△灭菌（30〜60min）,如％注射液若1

低温间歇灭菌及煮沸灭菌法

过滤灭使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。

菌法应用：适于不耐热的药液的灭菌。（微孔滤膜滤器）如胰曷.素注射液

辐射灭菌：维生素、抗生素、激素、生物制品

射线灭

微波灭菌：液态和固体物料，具有干燥作用，表里一致

菌法

紫处线灭菌：表面灭菌

指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。

目的：减少微生物的数目，以控制一定的无菌状态。

气体杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、过氧乙酸、甘油

化学灭菌法应用：适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设备和设施，粉末注射剂

注意:..残留的杀菌剂与药物可能发生的相互作用_.............................

液体杀菌液:，75%乙而、1%聚暴酮赢甚0.1%—0.2%苯扎澳豆需

应用：适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒，主要用于其他灭菌法的辅助措施

无菌操作法应用：适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。

灭菌参数

上值：一定温度下将微生物杀灭90%所需时间。

直：灭菌时间减少到原来的10%,所需要升高的温度

E.值：干热灭菌,在一系列温度「F,给定z值所产生的灭菌效果与在参比温度T。下给定z值所产生的灭菌

效果相同时，T。温度下所相当的时间（min）

垣值：湿热灭菌,在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌

效果相同时所相当的时间（min）o7-121T-T,

影响F。值的因素A大=AtX10~

Fo=F

①容器大小、形状及热的穿透性等。

②灭菌产品溶液的性质、填充量等。

③容器在灭菌器中的数量及分布等。

另外:温度，F。随着产品T变化呈指数的变化，故温度即使很小的差别（如0.如1）将对F。值产生显著的影响。

灭菌验证：

化学指示剂

生物指示剂二—（二类特殊的活微生物制品）的被杀灭程度是评价二个灭菌有效血最直观的指拉.

环氧乙展灭笛熊证：常丽古餐芽吊杆甯施字

空气净化技术空气净化标准

空气净化，以创造洁净空气为目的的空气调节措施一般净化：温度湿度，初效过滤器

工业净化，除去尘埃中等净化：温度湿度，含尘量，初中效二级过滤器

生物净化，除去尘埃、微生物——制药工业超净净化：温度湿度，含尘量（严格），经过初中高效过滤器

洁净室的净化度标准

尘粒数（粒/升）尘粒数（粒/英尺个温度相邻级别湿度

生产区域洁净级别菌落数

粒径20.5卬1粒径20.5jim（℃）室间压差（%）

无菌区100<3.5<100<1

洁净区10000<350<10000<3

18-26正压40-60

控制区100,000<3500<100,000<10

一般生产区>100,000<3500<1,000,000/

浮尘浓度的测定方法：光散射式粒子计数法、滤膜显微镜计数法、光电比色计数法

无菌检查方法：直接接种法、薄膜过滤法

空气净化1.过滤方式：表面过滤，深层过滤

2.空气过滤机理：拦截作用，吸附作用

技术

3.影响空气过滤的主要因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘

1、生产区域

2、洁净室对人员、物件及内部结构的要求：风淋通道、洗涤、人流通道、原料仓库、药流通道、门窗设计、

墙角设计、设施用水、照明、空气压力

3、空气净化系统的设计及要求

（1）空气净化系统的设计要求：

高效空气净化系统采用三级过滤装置（初效一中效一高效）；

净化室的中效空气净化系统采用二级过滤装置（初效一中效）。

设计洁净室常采用侧面和顶部的送风方式，回风一般安装于墙下。

（2）气流要求：经滤过器送出来的洁净空气进入洁净室后的流向直接影响室内的洁净度。

层流：空气流线相互平行单一流动方向，各流线间尘粒不易相互扩散，并随气流方向流出室外，

层流达到—10Q-级的洁净度

乱流：系指气流按不规则的运动轨迹流动。能达到一10观也出犯。。.级的洁容度

4冷冻干燥技术：在低温与真空下使冰直接升华，以水蒸气形式除去的干燥技术。

①预冻：空箱降温到-40℃~-5（TC,②升华：不超过冰和溶质共熔点，③再干燥：板温30℃

第二节注射剂

注射剂的分类

给药途径

按分散系统分按体积分

溶液型：水针、油性注射剂皮内注射(ID)<0.2ml；皮下注射(SC)l-2ml

混悬型：主要供肌注小体积注射剂肌肉注射(IM)l-5ml；静脉注射(IV)<10ml

乳浊型：静脉营养乳大体积注射剂椎管注射(vertebracavalroute)

固体粉末型：粉针其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射

注射剂的优点注射剂的缺点★注射剂质量要求★

・无菌：不得含有活的微生物和芽抱

■药效迅速、作用可靠■无热原：重要质量指标。

・适用于不宜口服的药物：被消化液■澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物

■使用不方便、注射疼痛

破坏、首过效应明显、口服吸收差、■pH值：4—9

■易交叉污染、安全性差

消化道刺激性强■渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗

■制备过程复杂、质量要

■适用于不宜口服的病人：不能吞■安全性：无毒无刺激性

求局、成本I0J

咽、昏迷、严重呕吐■稳定性：

■产生局部定位作用■降压物质：

■含量、色泽、装量等

纯化水I原水经蒸储法、离子交换法、反渗透法制得。普通制剂溶剂，洗涤注射剂容器

注射用水］百花£还魏侬区二显避财晅而逊二

灭菌注射用水［亚函后的誓翦丽丁筋讦而落疥亮翦菠标凛而i

★药典规定蒸储反标菽l「pHdFi^^ToOO曲］藐物?焉最融而嬴国蜃熹画西藏

盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属。热原检查(每ml中内毒素不得超过0.25EU)

种类一般为精制的植物油(麻油、茶油、大豆油等)，还有乙酸乙酯、苯甲酸茶酯。壬热空气灭菌

质量①无异臭，无酸败味；②色泽不得深于黄色6号标准比色液；③在10C时应保持澄明；

要求④皂化值为185-195；⑤碘值为126-140；⑥酸值不大于0.1

注

指生和」&油脂中含有的游离脂肪酸所需要KOH的mg数。表明了油脂中游离脂肪酸的多少。

射酸价

未经精制或贮藏日久的油脂容易酸败，酸价增高。

用

皂化指皂化1g油脂所需要KOH的mg数。表示油脂中脂肪酸分子量的大小,即脂肪酸碳原子的多少。

油

价油脂中脂肪酸分子的碳原子数控制在16—18之间，利于在人体组织中完全吸收

碘价指100g油脂与碘热加成反应时所需要的碘的克数。表明油脂中不饱和键的多少

储存①避光密闭容器；②避免与日光、空气接触；③加入没食子酸丙酯、生育酚；④酚等抗氧化剂。

非水溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、甘油、二甲基乙酰胺(DMA)

主①增加药物的理化稳定性；②增加主药的溶解度；

作用

要③抑制微生物生长、尤其是多剂量注射剂；④减轻疼痛或对组织的刺激性

附枸椽酸钠一④。吩二枸椽酸9-5%)…；碳酸氢钠戊-。。瑛):碳酸钠@06猊；

缓冲剂

加酒石酸965吩二酒石一酸钠瞬-；磷酸氢二钠(1.7%)-磷酸二氢钠(0.71%)；

剂酚类苯酚(0.5〜1.0%)、甲酚(0.25〜0.3%)

抑菌剂醇类苯甲醇(1.0〜2.0%)、三氯叔丁醇(0.25〜0.5%)

羟苯酯类,羟苯甲酯(0.01〜0.015%)、羟苯丁酯(0.01〜0.015%)

醇类苯甲醇(1-2%),三氯叔丁醇(0.3-0.5%)

局麻剂

局麻药盐酸普鲁卡因(1%)、利多卡因(0.5-1%)

等渗调节剂氯化钠(0.5-0.9%)、葡萄糖(4-5酚、甘油⑵25%)

亚硫酸钠(0.1-0.2%)水液呈中或微碱性!焦亚硫酸钠(0.1-0.2%)水溶液呈酸性

抗氧剂

亚硫酸氢钠(0.1-0.2%)水液呈弱酸性硫代硫酸钠(0.1%)水液呈中或微碱性

螯合剂EDTA-2Na_(0..01-Q._05%)_

聚氧乙烯富麻油(1-65%)、聚山梨酯20(0.01%)、聚山梨酯40(0.05%)、聚山梨酯

增溶剂、润湿

80(0.04-4.0%)、聚维酮(0.2-1.0%)s聚乙二醇-菌麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、

齐k乳化剂

PluronicF_68(0.21%)

助悬剂明胶⑵0%)、甲基纤维素(0.03-1.05%)、竣里基纤维素905-0.75%)、果胶(0.2%)

填充剂乳糖(1-8%)；甘氨酸(1T0%)；甘露醇(1-10%)

稳定剂肌酎(0.5-0.8%)；甘氨酸(1.5-2.25%)；烟酰胺(1.25-2.5%)；辛酸钠(0.4%)

保护剂乳糖(2-5%)；蔗糖(2-5%)；麦芽糖(2-5%)；人血白蛋白(0.2-2%)

注射剂的等渗等压调节

1)冰点降低数据法★例：配制跳的盐酸普鲁卡因溶液100ml,用氯化钠调节等渗，

血浆冰点值为。52℃,根据物理化学原理，任何溶液求所需氯化钠的加入量。

的冰点降到。52℃,即与血浆等渗。查表：

W需加入等渗调节剂的百分含量2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数a=0.12X2=0.24℃

1%氯化钠溶液的冰点下降度数b=0.58℃

0.52-ga为药物溶液的冰点下降度数；

VV—W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%

bb为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点

即配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml,需加入氯化钠0.48g

下降度数

调节等渗。

2)氯化钠等渗当量法：★例：配制2%的盐酸麻黄碱溶液200ml,欲使其等渗，求需加

氯化钠等渗当量系指与1g