《医学微生物学复习课件 - 典型病原体解析》

医学微生物学复习课件-典型病原体解析欢迎参加本次医学微生物学复习课程，本讲座将系统讲解医学领域中最常见和最重要的病原微生物。我们将探讨各类病原体的结构特点、致病机制、临床表现以及诊断防治方法，帮助医学生和医疗工作者加深对病原微生物的理解。本课件涵盖细菌、病毒、真菌及寄生虫四大类病原体，详细分析它们的生物学特性与医学意义。希望通过本次学习，能够提升大家在临床实践和考试中对微生物学知识的应用能力。让我们共同深入探索微观世界的奥秘，了解这些微小生物如何影响人类健康。讲座目标与学习方法明确学习目标掌握医学微生物学核心概念和常见病原体特性，建立系统知识框架。重点理解各类病原体的致病机制、临床表现和防治原则，为临床应用奠定基础。有效复习策略采用"结构-功能-应用"三位一体学习法，先掌握微生物基本结构，再理解其功能特点，最后联系临床应用。建议制作思维导图连接各知识点，增强记忆。重点难点提示细菌的毒力因子与致病机制、病毒的复制周期、真菌与寄生虫的生活史是重点难点。建议通过案例分析和图表记忆来加深理解，特别关注各病原体的特异性诊断方法。医学微生物学基本概念病原体定义能够引起机体感染与疾病的微生物微生物种类细菌、病毒、真菌、寄生虫等感染类型外源性、内源性、机会性感染医学微生物学研究与人类疾病相关的微小生物，包括它们的生物学特性、致病机制以及相应的防治措施。微生物虽然肉眼不可见，但在自然界中广泛存在，绝大多数微生物与人类共存且无害，仅少数具有致病性。感染是指病原体侵入人体并在组织中生长繁殖的过程。根据感染来源，可分为外源性感染（来自环境或他人）和内源性感染（来自自身菌群失衡）。而机会性感染则是指在宿主免疫功能低下时，通常无害的共生微生物转变为致病因素。病原体分类与介绍细菌原核生物，有细胞壁，自主繁殖直径0.5-5μm，可用光镜观察人工培养基可培养抗生素治疗有效病毒无细胞结构，专性细胞内寄生20-300nm，需电镜观察必须在活细胞内复制对抗生素不敏感真菌真核生物，细胞壁含几丁质酵母菌和丝状菌生长缓慢抗真菌药物治疗寄生虫真核生物，复杂生活史包括原虫、蠕虫等结构较复杂特异性抗寄生虫药物细菌基本结构与分型基本结构组成细菌作为原核生物，具有相对简单而独特的结构。其基本组成包括：细胞壁（提供形态和保护）、细胞膜（选择性通透屏障）、细胞质（含有核区和核糖体）以及特殊结构如荚膜、鞭毛和菌毛等。细菌的特殊结构与其致病性密切相关。荚膜能抵抗吞噬作用；鞭毛赋予细菌运动能力；菌毛则帮助细菌黏附于宿主细胞。某些细菌还能形成孢子，使其具有极强的环境抵抗力。革兰氏染色分型革兰氏染色是细菌学最基本的鉴别方法，根据细胞壁结构差异将细菌分为革兰阳性菌（G+）和革兰阴性菌（G-）。G+菌细胞壁厚，含多层肽聚糖，染色后呈紫色；G-菌细胞壁薄，外有脂多糖层，染色后呈红色。这种分型具有重要的临床意义，不同类型细菌对抗生素的敏感性差异明显。了解细菌的革兰氏染色特性，有助于初步判断感染类型并指导经验性抗菌治疗的选择。细菌生长与代谢特征培养条件营养物质、温度、pH值、氧气需求氧气需求需氧菌、兼性厌氧菌、严格厌氧菌代谢产物酸、气体、酶、毒素等细菌的生长需要适宜的环境条件，包括充足的营养物质、适宜的温度（大多数人致病菌为35-37℃）、合适的pH值（通常为中性）以及特定的氧气浓度。根据对氧的需求，细菌可分为需氧菌（如结核分枝杆菌）、兼性厌氧菌（如大肠杆菌）和严格厌氧菌（如梭状芽孢杆菌）。细菌生长繁殖速度快，在适宜条件下，每20-30分钟可完成一次分裂。了解细菌的代谢特性和生长规律，对于细菌的分离培养和鉴定具有重要意义。同时，细菌代谢产物常作为细菌分类鉴定的依据，也可能是其致病的重要因素。细菌致病机制总览侵入性因素荚膜：抵抗吞噬鞭毛：提供运动能力黏附素：促进细菌附着侵袭酶：分解组织屏障外毒素A-B型毒素：如白喉毒素肠毒素：如霍乱毒素神经毒素：如破伤风毒素细胞溶解毒素：如溶血素内毒素脂多糖(LPS)结构引起发热、休克激活补体系统诱导细胞因子风暴细菌致病性源于其特殊的毒力因子和宿主免疫系统的相互作用。侵入性因素帮助细菌突破宿主防御屏障，在组织中定植和繁殖。外毒素是细菌分泌的蛋白质毒素，具有高度特异性，常命名为产毒菌属名+毒素，如金黄色葡萄球菌肠毒素。内毒素则是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖成分，释放于菌体破坏时，具有相似的生物学活性，可引起内毒素血症和脓毒性休克。了解这些致病机制，对于理解感染疾病的临床表现和制定治疗策略至关重要。金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus微生物学特征革兰阳性球菌，呈葡萄串状排列，产生金黄色色素，溶血性，凝固酶阳性。在含高浓度NaCl培养基中也能生长，对物理化学因素抵抗力强，在干燥环境可存活数周。毒力因子产生多种毒素，包括凝固酶、溶血素、白细胞毒素、肠毒素和剥脱毒素等。其中TSST-1(毒性休克综合征毒素1)可引起严重的毒性休克综合征，肠毒素则是食物中毒常见原因。临床表现可引起多种化脓性感染，包括疖、痈、脓肿、丹毒、蜂窝织炎、肺炎、心内膜炎和败血症等。部分菌株产生的毒素还可导致食物中毒、烫伤样皮肤综合征和毒性休克综合征。耐药性MRSA甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)是重要的医院感染病原菌，其耐药机制是获得mecA基因编码的PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素耐药。万古霉素是治疗MRSA的首选药物。肺炎链球菌Streptococcuspneumoniae90+血清型数量根据荚膜多糖抗原性差异分类1-2发病潜伏期（天）从感染到症状出现的时间20%成人携带率健康成人鼻咽部定植比例肺炎链球菌是革兰阳性双球菌，呈披针形或火焰状排列，为α-溶血菌。其最重要的毒力因子是荚膜，能抵抗吞噬作用；此外还产生溶血素、神经氨酸酶和自溶素等。荚膜多糖是主要的保护性抗原，也是血清分型和疫苗制备的基础。作为上呼吸道正常菌群，肺炎链球菌在免疫力低下时可引起侵袭性感染。常见疾病包括肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎和败血症等。肺炎链球菌性肺炎特征为大叶性实变，痰呈铁锈色。近年来，耐青霉素肺炎链球菌逐渐增多，给临床治疗带来挑战。白喉棒状杆菌Corynebacteriumdiphtheriae毒素产生通过贝塔噬菌体介导的tox基因才能产生白喉毒素，非溶源菌株无致病性。白喉毒素是典型的A-B型外毒素，A片段通过抑制EF-2而阻断蛋白质合成。咽部表现特征性灰白色伪膜形成于咽部，尝试剥离会导致出血。伪膜由坏死组织、纤维蛋白、白细胞和细菌组成，可导致呼吸道阻塞。全身毒性毒素通过血液循环播散至全身，主要损害心脏（心肌炎）和神经系统（神经炎），导致周围神经病变和心脏损害，严重者可致命。防治措施早期诊断和抗毒素治疗至关重要。白喉类毒素疫苗（DPT）是预防的有效手段，需要按计划接种和加强。在疫苗广泛应用地区，白喉发病率已大幅下降。痢疾杆菌Shigella入侵过程痢疾杆菌是革兰阴性杆菌，不发酵乳糖，根据生化和血清学特性分为4个血清群。当人摄入100-200个菌体即可致病，通过粪-口途径传播。细菌首先通过M细胞进入肠粘膜，然后侵入结肠上皮细胞。细胞内生存侵入上皮细胞后，菌体溶解吞噬体膜进入细胞质，利用宿主细胞的肌动蛋白形成"彗星尾"，直接向周围细胞扩散，避开抗体防御。这种细胞内繁殖和横向扩散导致浅表溃疡形成。临床特点潜伏期1-3天，表现为急性起病、发热、腹痛、里急后重和脓血便。便血是由于肠粘膜浅表溃疡出血所致。痢疾杆菌感染主要集中在结肠区域，粪便检查可见粘液脓血及大量白细胞。严重感染可导致代谢性酸中毒和低钾血症。大肠埃希菌Escherichiacoli肠产毒性(ETEC)肠致病性(EPEC)肠出血性(EHEC)肠侵袭性(EIEC)肠聚集性(EAEC)尿路致病性(UPEC)大肠埃希菌是人体肠道正常菌群，也是条件致病菌，可引起多种感染。根据致病特点可分为肠致病性（腹泻型）和肠外致病性。肠致病性大肠埃希菌包括ETEC、EPEC、EHEC、EIEC和EAEC等，它们通过不同机制引起腹泻。其中O157:H7（EHEC）尤为重要，能产生志贺毒素，引起出血性结肠炎和溶血尿毒综合征，主要通过污染食物传播。肠外致病性大肠埃希菌可引起尿路感染、新生儿脑膜炎和败血症等。近年来，产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和碳青霉烯酶的耐药菌株逐渐增多，临床治疗难度加大。沙门菌Salmonella生物学特性沙门菌是革兰阴性杆菌，能运动，不发酵乳糖，产硫化氢。根据O抗原和H抗原可分为2600多个血清型。主要致病菌株包括伤寒沙门菌（S.typhi）、甲型副伤寒沙门菌和乙型副伤寒沙门菌等。伤寒特点伤寒沙门菌引起伤寒，仅感染人类，通过粪-口途径传播。菌体侵入小肠，经M细胞进入淋巴组织，最终进入血液循环形成菌血症。临床表现为持续性高热、相对缓脉、脾大及玫瑰疹，严重时可引起肠穿孔和出血。食源性感染非伤寒沙门菌主要引起胃肠炎，通常由食物传播，特别是受污染的禽蛋和肉制品。感染后6-72小时出现恶心、呕吐、腹痛和发热等症状，通常为自限性，但在免疫功能低下者可发展为侵袭性感染。结核分枝杆菌Mycobacteriumtuberculosis微生物学特征结核分枝杆菌是抗酸杆菌，细胞壁富含脂质和蜡质物质，使其具有抗酸性和抗干燥能力。菌体生长缓慢，在培养基上需3-8周才能形成菌落。结核菌素蛋白(PPD)是细胞介导免疫反应的重要抗原，用于结核菌素试验(TST)。结核分枝杆菌不产生外毒素，其致病性主要基于细胞壁成分引起的迟发型超敏反应和肉芽肿形成。脂质丰富的细胞壁使其能在巨噬细胞内生存繁殖，逃避宿主免疫清除。临床表现与免疫结核病主要通过飞沫传播，肺结核是最常见类型。原发结核多见于儿童，表现为肺部病灶、肺门淋巴结肿大和胸膜炎的"三联征"；继发性结核常见于成人，多为原发灶再活动，主要病变位于肺尖和后段。结核病的发病与细胞免疫功能密切相关。机体通过Th1细胞介导的细胞免疫反应控制感染，形成结核肉芽肿，将菌体包裹形成休眠状态。当免疫功能下降时（如HIV感染），休眠菌可被激活导致疾病进展。结核分枝杆菌感染的诊断主要依靠细菌学检查和分子生物学技术。霍乱弧菌Vibriocholerae细菌特性霍乱弧菌是革兰阴性弯曲杆菌，具有单极鞭毛，运动活跃，呈"射击状"。在碱性环境中生长良好，能在pH8-9的培养基中快速繁殖。根据O抗原可分为200多个血清群，但只有O1群和O139群与流行性霍乱相关。毒素作用霍乱毒素(CT)是A-B型外毒素，B亚单位结合肠上皮细胞GM1神经节苷脂受体，使A亚单位进入细胞内。A亚单位通过ADP核糖基化作用激活腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP持续升高，使氯离子大量分泌和钠离子吸收受阻，引起大量水样腹泻。临床表现潜伏期短，通常为数小时至5天。典型霍乱表现为突发、无痛性水样腹泻，呈"米泔水样"，含有黏液片和上皮细胞。严重脱水导致电解质紊乱、低血容量休克和代谢性酸中毒。迅速补充液体和电解质是治疗的关键，轻症可自愈。立克次体Rickettsia生物学特性革兰阴性偏小杆菌胞内专性寄生依赖宿主ATP无法人工培养传播途径节肢动物媒介传播虱、蚤、蜱、螨传染源多为啮齿类垂直传播于媒介间临床表现突发高热特征性皮疹血管内皮损害多系统受累立克次体处于病毒与细菌之间的特殊微生物，具备细胞壁和细胞膜，含有DNA和RNA，但必须在活细胞内繁殖。它们主要寄生于宿主细胞胞质或核内，先通过诱导吞噬作用进入细胞，然后逃逸出吞噬体，在胞质中繁殖，最终导致细胞破裂释放新的立克次体。主要立克次体病包括流行性斑疹伤寒（由普氏立克次体引起，体虱传播）和地方性斑疹伤寒（由莫氏立克次体引起，鼠蚤传播）。临床特点是发热、头痛和特征性皮疹，严重者可引起血管炎、休克、神经系统损害和多器官功能衰竭。四环素类抗生素是治疗首选。梭状芽孢杆菌Clostridium梭状芽孢杆菌是一类革兰阳性、专性厌氧、能形成芽孢的杆菌。重要病原种包括破伤风梭菌(C.tetani)、肉毒梭菌(C.botulinum)、产气荚膜梭菌(C.perfringens)和难辨梭菌(C.difficile)。它们通常存在于土壤和动物肠道中，芽孢可在不良环境中存活多年。这类细菌产生的毒素具有极强的毒性。破伤风毒素通过阻断抑制性神经递质释放，导致肌肉持续收缩和痉挛；肉毒毒素则抑制乙酰胆碱释放，引起肌肉麻痹；产气荚膜梭菌产生α毒素，引起组织坏死和气性坏疽；难辨梭菌毒素可引起抗生素相关性腹泻和假膜性肠炎。梭菌感染的治疗关键是手术清创、抗毒素和抗生素联合使用。革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟N.meningitidis定植阶段菌体通过飞沫传播，最初定植于上呼吸道粘膜，通过菌毛附着并形成微菌落侵入血流少数菌株通过上皮细胞进入血流，荚膜和分泌IgA蛋白酶帮助逃避免疫清除脑膜定植菌体穿过血脑屏障到达蛛网膜下腔，引起严重炎症反应，导致脑膜炎全身并发症内毒素释放可引起弥散性血管内凝血和出血性休克，表现为特征性瘀点脑膜炎奈瑟菌是革兰阴性双球菌，不耐干燥和寒冷，临床分离需要选择性培养基。根据荚膜多糖抗原性差异可分为A、B、C、W135、Y等13个血清群，其中A群在非洲流行，B、C群在欧美和中国常见。流行性脑脊髓膜炎临床表现为急性起病、高热、剧烈头痛、呕吐和脑膜刺激征，早期可有类似上呼吸道感染症状。特征性皮疹呈出血性，不褪色。死亡率约10%，幸存者可留有神经系统后遗症。疫苗接种和密切接触者预防用药是预防流行的关键措施。耐药性与细菌防治进展1995年耐药率2010年耐药率2023年耐药率细菌耐药性已成为全球公共卫生危机。主要耐药机制包括：产生灭活酶（如β-内酰胺酶）、改变药物靶点（如PBP2a导致MRSA）、改变膜通透性和主动外排药物。特别令人担忧的是超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(CRE)和耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现和传播。应对细菌耐药性的策略包括：合理使用抗菌药物、实施抗菌药物分级管理、开发新型抗菌药物和替代疗法、加强感染控制措施和推广疫苗接种。联合用药（如β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂）是当前常用策略。同时，快速诊断技术的发展有助于精准用药，减少抗生素滥用。病毒基本结构与遗传病毒结构组成病毒是一种非细胞形态的微小感染性颗粒，仅含一种核酸（DNA或RNA）。完整病毒粒子称为病毒体（virion），由核心（核酸）和衣壳组成，有些还具有包膜。衣壳由衣壳蛋白组成，呈螺旋对称或二十面体结构，既保护核酸又介导与宿主细胞的结合。包膜来源于宿主细胞膜，含磷脂双层和病毒特异性糖蛋白，也是某些病毒感染宿主细胞的重要结构。缺乏包膜的病毒（如肠道病毒）对外界环境抵抗力强，而有包膜病毒（如流感病毒）易受环境因素破坏。病毒遗传特征病毒基因组可以是DNA或RNA，单链或双链，线性或环状。RNA病毒基因组不稳定，容易发生突变，如流感病毒和HIV。某些RNA病毒（如逆转录病毒）含有逆转录酶，能将RNA转录为DNA并整合到宿主染色体。病毒遗传变异包括点突变、重组和重配。点突变是遗传变异的主要形式，特别是RNA病毒；基因重组发生在相同病毒感染同一细胞时；基因重配则发生在分节段基因组病毒中（如流感病毒）。这些变异使病毒能够逃避宿主免疫防御并产生新的致病特性。病毒复制与致病过程吸附与穿透病毒通过特异性表面蛋白与宿主细胞表面受体结合，实现对特定宿主细胞的识别。病毒进入细胞的方式取决于病毒类型，包括直接穿透（无包膜病毒）和受体介导的内吞（有包膜病毒）。进入细胞后，病毒脱去衣壳释放基因组。基因表达与复制不同类型病毒采用不同策略表达基因并复制基因组。DNA病毒通常在细胞核内复制；RNA病毒大多在细胞质中复制；逆转录病毒则需先将RNA逆转录为DNA。病毒利用宿主细胞的生物合成机制来合成病毒蛋白和复制基因组。组装与释放新合成的病毒蛋白和核酸组装成新的病毒粒子。无包膜病毒通常通过宿主细胞裂解释放；有包膜病毒则通过出芽方式获得来自宿主细胞膜的包膜。释放后的病毒粒子可感染新的细胞，完成传播。病毒致病性源于直接细胞损伤、免疫病理和转化作用。流感病毒Influenzavirus分类与结构流感病毒属于正黏液病毒科，分为A、B、C和D四种型别。A型流感病毒可感染人类和多种动物，是引起流感大流行的主要型别。病毒粒子呈球形或丝状，含有分节段的负链RNA基因组。病毒表面有两种主要糖蛋白：血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)，是亚型分类和抗原变异的基础。抗原变异流感病毒通过抗原漂变（点突变引起的小变异）和抗原转换（基因重配引起的大变异）两种方式发生变异。抗原漂变导致季节性流感流行，而抗原转换可能引起全球性大流行。H1N1、H3N2等亚型命名基于HA和NA抗原性差异。禽流感病毒（如H5N1、H7N9）通过基因重配可获得跨种间传播能力。临床特点流感的临床表现包括突发高热、头痛、肌痛、全身乏力、咳嗽和咽痛等。潜伏期通常为1-4天，传染期在症状出现前一天至发病后5-7天。严重并发症包括病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、心肌炎和脑炎等。流感可通过疫苗预防，神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）可用于治疗。登革热病毒Denguevirus4血清型数量DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-43-14潜伏期（天）从感染到症状出现的时间100年全球病例（百万）大多数发生在热带和亚热带地区登革热病毒属于黄病毒科，是单股正链RNA病毒，通过伊蚊（尤其是埃及伊蚊和白纹伊蚊）传播。病毒在蚊子体内孵育期为8-12天，随后蚊子终身具有传染性。登革热流行区主要分布在热带和亚热带地区，全球约有四分之一人口生活在登革热风险区域。临床表现包括典型登革热（登革热）和重症登革热（登革出血热/登革休克综合征）。典型登革热特征为高热、剧烈头痛、眼眶痛、肌肉关节痛和皮疹。重症登革热通常发生在既往感染过不同血清型登革热的患者，其病理机制是抗体依赖性增强(ADE)和T细胞交叉反应导致的过度免疫反应，出现血小板减少、出血和血浆渗漏。目前无特效治疗，支持治疗是关键。腺病毒Adenovirus急性结膜炎腺病毒8、19、37型常引起流行性角结膜炎，表现为急性起病、眼红、畏光、流泪和分泌物增多。可引起角膜混浊，具有高度传染性，可通过接触传播。咽结膜热腺病毒3、7型常引起咽结膜热，表现为发热、咽痛和结膜炎。多见于夏季，通过游泳池水传播，故又称"游泳池热"。症状持续约一周，预后良好。呼吸道感染腺病毒1、2、5型常引起上呼吸道感染和肺炎，特别是在儿童。可表现为高热、咳嗽、咽痛和淋巴结肿大。某些病例可发展为严重肺炎，影像学表现类似支原体肺炎。乙型肝炎病毒HBV病毒结构与基因型HBV属于嗜肝DNA病毒科，含有部分双链环状DNA。病毒颗粒包括完整病毒粒子（Dane颗粒）和不完整颗粒（小球形和管形颗粒）。基因组含有四个开放阅读框，编码表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和多聚酶(P)。全球分为A-H共8种基因型，中国以B、C型为主。感染过程与肝损伤HBV通过血液、性接触和母婴途径传播，不经胃肠道感染。病毒进入肝细胞后，基因组转变为共价闭合环状DNA(cccDNA)，作为模板合成病毒成分。HBV本身不直接损伤肝细胞，肝损伤主要由免疫应答引起，包括针对感染肝细胞的细胞毒性T细胞反应和炎症因子介导的非特异性损伤。3临床分型与预后HBV感染可分为急性和慢性两种。急性感染大多数成人可自愈，少数发展为爆发性肝炎；慢性感染主要分为慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌三个阶段。慢性HBV感染者约有15-40%最终发展为肝硬化和肝癌。母婴传播是慢性感染的主要来源，90%以上婴儿期感染者发展为慢性携带。核苷(酸)类似物和干扰素是主要治疗药物。4疫苗预防乙肝疫苗是首个成功研制的重组基因工程疫苗，主要成分为HBsAg。中国自1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫，使得新发感染大幅下降。对于暴露后预防，需结合乙肝免疫球蛋白(HBIG)和疫苗接种。疫苗保护率达95%以上，是预防HBV感染最有效的手段。丙型肝炎病毒HCV病毒特征HCV属于黄病毒科丙型肝炎病毒属，是有包膜的单股正链RNA病毒。基因组编码一个大的多蛋白前体，经宿主和病毒蛋白酶剪切形成10种蛋白。根据基因序列差异可分为7个基因型和多个亚型，不同基因型分布区域和治疗反应有差异。中国以1b型最为常见。传播途径HCV主要通过血液传播，包括输血、静脉注射毒品、不规范医疗操作等。性传播和母婴传播效率较低。HCV发现前的血液制品是感染主要来源，现代血液筛查已大幅降低这一风险。全球约有7100万慢性感染者，中国约为1000万，输血和医源性传播是主要原因。临床经过急性HCV感染多无症状或症状轻微，约75-85%发展为慢性感染。慢性丙肝进展缓慢，多数患者无明显症状，20-30年后约10-20%发展为肝硬化，肝硬化患者每年有1-5%发展为肝细胞癌。肝外表现包括混合性冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和糖尿病等。治疗现状直接抗病毒药物(DAAs)革命性地改变了丙肝治疗，如NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂。目前DAAs治疗可达95%以上的持续病毒学应答(SVR)，且副作用少、疗程短(8-12周)。不同基因型需选择不同的DAAs方案。目前尚无有效疫苗，预防措施包括血液筛查和避免高危行为。人类免疫缺陷病毒HIV1病毒结构逆转录病毒科慢病毒亚科，双拷贝正链RNA基因组感染机制gp120识别CD4及辅助受体，gp41介导膜融合3免疫损伤CD4+T细胞减少，细胞和体液免疫功能下降4临床进程急性期→长期无症状期→艾滋病期HIV是一种逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两种，以HIV-1为主。病毒颗粒呈球形，含有两个相同的单链RNA和逆转录酶等酶类。HIV基因组包含gag、pol和env三个主要基因，编码结构蛋白、酶类和包膜糖蛋白。病毒通过性接触、血液和母婴途径传播。HIV感染后首先攻击CD4+T细胞和单核巨噬细胞。病毒生活周期包括吸附、入胞、逆转录、整合、转录、翻译、组装和出芽。整合的前病毒DNA可长期潜伏在记忆T细胞中，形成病毒库，是清除感染的主要障碍。抗逆转录病毒治疗(ART)通过联合用药抑制病毒复制，但无法彻底清除感染。早期治疗是延缓疾病进展和减少传播的关键。狂犬病病毒Rabiesvirus病毒特性弹状病毒科，弹形负链单股RNA病毒核衣壳呈螺旋对称对热和紫外线敏感传播特点唾液传播为主动物咬伤/抓伤潜伏期可达数月伤口部位影响潜伏期临床表现前驱期：发热、不适兴奋期：恐水、恐风麻痹期：全身麻痹死亡率几近100%狂犬病是一种人畜共患的急性传染病，由狂犬病病毒引起，几乎100%致命。病毒通过咬伤部位神经末梢进入中枢神经系统，在神经元内复制并沿轴突逆行传播至大脑。病毒糖蛋白G是主要抗原，也是神经亲嗜性的决定因素。临床最特征性表现是"恐水症"：尝试吞咽时出现咽肌痉挛和呼吸肌痉挛，患者对水产生极度恐惧。一旦出现临床症状，病死率接近100%。暴露后预防是关键，包括彻底清洗伤口和及时接种狂犬病疫苗，高风险暴露还需联合使用狂犬病免疫球蛋白。中国每年约有3000人死于狂犬病，控制犬类狂犬病是减少人类感染的根本措施。手足口病/肠道病毒EV71病原特性手足口病主要由肠道病毒引起，常见病原体为肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)。这些病毒属于小RNA病毒科，是无包膜单股正链RNA病毒，对酸和热稳定，对氯和紫外线敏感。EV71分为A-F共6个基因亚型，以C4亚型在中国最为流行。EV71通过粪-口和呼吸道传播，主要感染儿童，尤其是5岁以下幼儿。感染后病毒先在咽部和小肠繁殖，然后通过血液播散至全身，可能侵犯神经系统。患者粪便中可排毒4-6周，是传染源。临床特点与并发症潜伏期通常为3-7天，典型临床表现为发热和手、足、口腔等部位的疱疹或疱疹性皮疹。CA16引起的手足口病多为良性，而EV71感染更易引发重症和神经系统并发症，包括脑干脑炎、脑炎、脑膜炎和急性弛缓性麻痹等。重症手足口病常见于2岁以下婴幼儿，可出现神经系统损害和自主神经功能紊乱，表现为意识障碍、肢体抖动、呼吸困难和循环功能衰竭等。严重病例发展为肺水肿和脑水肿，可迅速死亡。国产EV71疫苗已获批，对预防重症具有重要意义。腮腺炎病毒/麻疹病毒腮腺炎和麻疹是两种常见的儿童传染病，均由副黏液病毒科病毒引起。腮腺炎病毒是带有包膜的单股负链RNA病毒，仅有一种血清型。主要通过飞沫传播，潜伏期16-18天。典型表现为单侧或双侧腮腺肿痛，可合并发热和全身不适。并发症包括病毒性脑膜炎、睾丸炎（青春期后男性）和卵巢炎等。青春期后男性患腮腺炎约1/3伴发睾丸炎，少数可导致不育。麻疹病毒也是带有包膜的单股负链RNA病毒，通过呼吸道飞沫传播，传染性极强。潜伏期约10天。典型病程分为前驱期（发热、三"C"征）、出疹期（斑丘疹，面部开始向下蔓延）和恢复期。口腔黏膜可见科氏斑，是早期诊断依据。并发症包括肺炎和脑炎，尤其是亚急性硬化性全脑炎(SSPE)，虽然罕见但几乎100%致命。MMR疫苗（麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗）是预防这些疾病的有效手段。新冠病毒SARS-CoV-280-160病毒直径（纳米）电子显微镜下测量的范围29.8RNA基因组大小（kb）冠状病毒中最大的RNA病毒基因组5.9全球确诊病例（亿）截至2023年官方报告数据新型冠状病毒(SARS-CoV-2)属于冠状病毒科β属冠状病毒，是一种有包膜的单股正链RNA病毒。在电镜下观察呈圆形或椭圆形，表面有刺突蛋白形成的冠状结构。病毒基因组含有约30,000个核苷酸，编码结构蛋白（S、E、M、N）和非结构蛋白。S蛋白介导病毒与宿主细胞ACE2受体结合，是感染的关键。SARS-CoV-2主要通过呼吸道飞沫和密切接触传播，潜伏期为1-14天，多为3-7天。临床表现多样，从无症状感染到重症肺炎和多器官功能衰竭。典型症状包括发热、干咳、乏力、嗅觉和味觉丧失。影像学上可见双肺多发磨玻璃影和实变影。病毒不断变异产生多种变异株，影响传播力和免疫逃逸能力。目前疫苗接种和抗病毒药物（如奈玛特韦/利托那韦）是主要防控手段。病毒诊断方法分子检测核酸扩增技术，如聚合酶链反应(PCR)和实时荧光定量PCR(qPCR)，直接检测病毒基因组。敏感性高，特异性好，是多数病毒感染的金标准诊断方法。新技术如恒温扩增和CRISPR诊断提高了检测便捷性。病毒分离培养将患者样本接种到细胞培养物或鸡胚等系统中，观察细胞病变效应(CPE)或血凝反应。虽然特异性高，但耗时长（数天至数周），需要生物安全实验室，主要用于科研和参考实验室。血清学检测检测患者体液中针对特定病毒的抗体或抗原，包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫荧光、免疫层析等。适用于大规模筛查和流行病学调查，可确定既往感染史，但无法确定急性感染。形态学检查电子显微镜直接观察病毒形态，或通过免疫组化和原位杂交在组织中定位病毒。电镜可快速识别未知病原体，免疫组化结合组织病理学改变可确定病毒与疾病的因果关系。真菌结构与基础分类酵母菌单细胞球形或卵圆形真菌出芽生殖假菌丝或无菌丝如白色念珠菌霉菌多细胞丝状真菌有分隔菌丝孢子繁殖如曲霉菌二形性真菌环境和宿主中形态不同温度依赖性转换25℃菌丝，37℃酵母如组织胞浆菌基本结构真核细胞结构含几丁质细胞壁细胞膜含麦角固醇线粒体、高尔基体等白色念珠菌Candidaalbicans1微生物学特征白色念珠菌是条件致病真菌，常为人体正常菌群，存在于口腔、消化道和阴道等粘膜表面致病条件当宿主局部或全身防御功能下降时，如广谱抗生素使用、糖尿病、免疫抑制等情况3常见感染类型引起口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、皮肤黏膜念珠菌病和侵袭性念珠菌病等白色念珠菌在显微镜下可见椭圆形芽生酵母菌和假菌丝，在37℃形成芽管是其鉴别特征。它具有多种毒力因子，包括黏附素、分泌水解酶（如磷脂酶和蛋白酶）以及形态转换能力（酵母型和菌丝型）。这些因素使其能黏附并侵入宿主组织，躲避免疫清除。念珠菌感染的临床表现取决于感染部位和宿主免疫状态。口腔念珠菌病（鹅口疮）表现为口腔黏膜可擦拭的白色斑块；阴道念珠菌病则有外阴瘙痒和白色豆腐渣样分泌物；侵袭性念珠菌病多见于免疫功能低下患者，可累及多个器官。治疗主要使用唑类抗真菌药，如氟康唑；对于侵袭性感染，棘白菌素类和两性霉素B是重要选择。曲霉菌Aspergillus微生物学特性曲霉菌是常见环境真菌，广泛分布于土壤、空气和腐烂植物中。在显微镜下具有特征性的球形孢子头，由孢子囊和放射状排列的小梗组成。常见致病种包括烟曲霉(A.fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)和黑曲霉(A.niger)等。呼吸道感染人通过吸入真菌孢子感染，肺部是最常见的感染部位。根据宿主免疫状态和过敏反应可引起不同类型疾病：侵袭性曲霉病（免疫功能严重低下）、慢性坏死性曲霉病（轻度免疫缺陷）、曲霉菌球（原有肺部空洞）和过敏性支气管肺曲霉病（气道过敏反应）。诊断与治疗诊断依靠临床表现、影像学、微生物学（直接镜检和培养）和血清学检查，如半乳甘露聚糖(GM)检测和β-D-葡聚糖(BDG)检测。侵袭性曲霉病治疗首选伏立康唑，也可使用两性霉素B或棘白菌素类。曲霉菌球可能需要手术切除，过敏性曲霉病则以控制过敏反应为主。隐球菌Cryptococcusneoformans隐球菌是一种荚膜酵母菌，主要包括新型隐球菌(C.neoformans)和格特隐球菌(C.gattii)两种。新型隐球菌广泛分布于自然界，尤其是鸽子粪便中，主要感染免疫功能低下者；格特隐球菌多见于热带和亚热带地区，可感染免疫正常人群。隐球菌最重要的毒力因子是荚膜，可抵抗吞噬作用；此外还产生黑素和各种酶类。隐球菌通过吸入途径感染，首先在肺部定植，可引起肺炎，随后通过血行播散至中枢神经系统，引起隐球菌脑膜炎。HIV感染者是最常见的易感人群。临床表现包括发热、头痛、颈强直和意识障碍等。诊断主要依靠脑脊液检查，包括印度墨汁染色、隐球菌荚膜多糖抗原检测和培养。治疗方案包括两性霉素B、氟胞嘧啶和氟康唑，根据不同阶段选择不同药物组合。皮肤癣菌-常见体癣、甲癣头癣主要由须毛癣菌和小孢子菌引起，好发于儿童。临床表现为头皮脱屑、头发折断和秃发斑，严重者可形成疼痛性肿块（须毛癣菌引起的黄癣）。须毛癣菌感染的特点是毛内寄生，而小孢子菌为毛外寄生。伍德灯检查可见不同荧光。体癣多由毛癣菌属（如红色毛癣菌）引起，表现为环状或多环状皮损，边缘隆起红斑伴鳞屑，中心趋于正常。病变处有不同程度瘙痒。传播途径包括直接接触、被污染物品接触和动物传播（如猫、狗等宠物）。甲癣主要由须毛癣菌和红色毛癣菌引起，是最难治疗的浅部真菌感染。典型表现为甲板增厚、变色（白、黄或棕色）、变脆和甲下角质增生。趾甲感染多于指甲，通常从甲远端或侧缘开始侵犯。确诊需真菌镜检和培养。治疗需口服抗真菌药（如特比萘芬）长期应用。深部真菌感染免疫缺陷与真菌感染深部真菌感染多发生在免疫功能低下患者，是重要的机会性感染。常见的免疫缺陷包括HIV/AIDS、器官移植后免疫抑制、长期使用糖皮质激素、恶性肿瘤化疗和中性粒细胞减少等。CD4+T细胞减少主要增加隐球菌和肺孢子虫感染风险；中性粒细胞减少则与侵袭性曲霉病和侵袭性念珠菌病风险增加相关。临床表现多样，取决于感染部位和宿主免疫状态。常见表现包括持续或反复发热、肺部浸润、皮肤结节和中枢神经系统症状等。诊断常困难，需结合临床表现、影像学、微生物学检查和血清学标志物综合判断。耐药真菌与治疗挑战随着抗真菌药物广泛使用，耐药真菌逐渐增多，对临床治疗构成严峻挑战。耐药性可分为内在耐药（如镰刀菌对唑类天然耐药）和获得性耐药（如长期用药后耐药性出现）。唑类耐药酵母菌（如耐氟康唑念珠菌）和耐药曲霉菌不断增加，其中光滑念珠菌（C.glabrata）和奥利维念珠菌（C.auris）尤为突出。深部真菌感染的治疗原则是早期诊断、及时用药和基础疾病处理。常用抗真菌药物包括唑类（如氟康唑、伏立康唑）、棘白菌素类（如卡泊芬净）和多烯类（如两性霉素B）。对于重症患者，可能需要联合用药和手术干预。药物浓度监测和耐药性检测有助于优化治疗方案。真菌学常见检验方法直接镜检临床标本直接涂片镜检是真菌感染快速诊断的重要方法。常用染色方法包括KOH湿片、墨汁染色、革兰染色和荧光染色等。KOH溶解角质细胞显示真菌结构；墨汁染色特别适用于隐球菌荚膜观察；钙荧光白染色可使真菌发出蓝白色荧光。培养与鉴定真菌培养是确诊的金标准，但生长较慢，部分种类需2-4周才能形成典型菌落。常用培养基包括沙氏琼脂(SDA)和真菌色原培养基。菌种鉴定依据菌落形态、显微特征和生化反应。现代分子生物学技术如PCR和质谱分析可加速鉴定过程，提高准确性。血清学检测检测血清中真菌特异性抗原或抗体有助于诊断。常用检测包括隐球菌荚膜多糖抗原、曲霉菌半乳甘露聚糖(GM)和β-D-葡聚糖(BDG)等。这些检测特别适用于深部真菌感染，尤其是培养困难或采样不便的情况。然而，免疫功能低下患者的抗体反应可能减弱，影响检测敏感性。寄生虫总论寄生虫定义与分类依靠寄生他物生活的生物生活史特点复杂生活周期，多种宿主交替3致病机制机械损伤、营养抢夺、毒素作用、炎症反应4检测方法形态学检查、免疫学检测、分子生物学技术医学寄生虫学研究与人类疾病相关的寄生性原虫、蠕虫和节肢动物。寄生虫与宿主之间形成特殊的依存关系，在宿主体内获取营养并完成部分或全部生活周期。根据结构和生物学特性，寄生虫可分为原虫（单细胞）和蠕虫（多细胞）两大类。原虫包括阿米巴、鞭毛虫、孢子虫和纤毛虫；蠕虫包括线虫、吸虫和绦虫。寄生虫生活史复杂多样，通常包括多种形态阶段和宿主转换。终宿主是寄生虫完成有性生殖的宿主；中间宿主是寄生虫完成无性生殖或幼虫发育的宿主；传播媒介则是携带寄生虫并将其传播给人类的生物。寄生虫的流行特点与地理、气候、卫生条件和人类行为密切相关。随着全球化和气候变化，某些寄生虫病的分布范围正在扩大。阿米巴原虫Entamoebahistolytica感染与定植致病性阿米巴原虫通过粪-口途径传播，人摄入成熟包囊后，在小肠中脱囊形成营养体，移行至大肠并在结肠黏膜定植。包囊可在环境中存活数周至数月，是主要传染源。组织侵袭营养体通过细胞溶解活性侵入肠黏膜，分泌蛋白酶和溶组织酶，形成烧瓶状溃疡。病变好发于盲肠和升结肠区域。溃疡可扩展至肠壁深层，导致穿孔和腹膜炎。约10%感染者出现组织侵袭，其余为无症状携带。肝脏侵袭营养体可通过门静脉系统转移至肝脏，形成阿米巴肝脓肿，这是最常见的肠外阿米巴病。肝脓肿通常为单发，好发于右叶，呈"锈色"或"巧克力酱"样液体，无明显臭味。临床表现为右上腹痛、肝肿大和发热。4诊断与治疗诊断依靠粪便显微镜检、血清学检测和分子生物学技术。新鲜粪便中可见含红细胞的营养体是阿米巴痢疾的特征性发现。治疗包括甲硝唑（组织内药物）和双碘喹啉（肠腔内药物）联合使用，以清除组织和肠腔内阿米巴。疟原虫Plasmodium蚊虫传播疟原虫通过雌性按蚊叮咬传播，唾液中携带子孢子肝期子孢子进入肝细胞，发育为肝裂殖体，释放裂殖子红细胞期裂殖子侵入红细胞，发展为环状体、滋养体和裂殖体配子体形成部分裂殖子发育为雌雄配子体，在蚊体内完成有性生殖疟疾是由疟原虫引起的寄生虫病，全球约有2亿病例。感染人类的疟原虫主要有四种：间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和卵形疟原虫。恶性疟原虫最为致命，可引起脑型疟疾；而间日疟原虫和卵形疟原虫可在肝脏形成休眠体(hypnozoites)，导致复发。典型疟疾表现为周期性发作的寒战、高热和出汗，伴有贫血、脾肿大和肝功能异常。恶性疟可引起脑、肺、肝、肾等多器官损害。诊断主要依靠血片显微镜检查，厚血片用于检出，薄血片用于种类鉴定。青蒿素联合疗法(ACT)是首选治疗方案，但耐药性逐渐增加。预防措施包括蚊帐、驱蚊剂和化学预防药物（如氯喹和甲氟喹）。血吸虫Schistosoma感染过程血吸虫是一种扁形蠕虫，通过淡水中的尾蚴经皮肤侵入人体。主要种类包括日本血吸虫（亚洲地区）、曼氏血吸虫（非洲和南美）和埃及血吸虫（非洲和中东）。尾蚴穿透皮肤后，经血液循环到达肺部、肝门静脉，最终在肠系膜静脉或膀胱静脉中成熟。致病机制血吸虫病的主要病理变化由虫卵引起。雌雄虫体交配后产卵，卵内形成毛蚴，分泌酶类使卵穿过血管壁进入肠腔或膀胱腔。部分虫卵随血流到达肝脏、肺脏等器官，引起肉芽肿形成和纤维化。慢性期主要表现为门脉高压、肝硬化和膀胱纤维化等。临床表现血吸虫病可分为急性期和慢性期。急性期表现为发热、皮疹、腹痛和肝脾肿大（卡氏综合征）；慢性期根据感染种类不同有所差异。日本血吸虫主要引起肝脾肿大、门脉高压和消化道出血；埃及血吸虫则导致膀胱损害，表现为血尿、膀胱纤维化和尿路阻塞，长期感染增加膀胱癌风险。蠕虫感染—蛔虫/鞭虫/钩虫蛔虫(Ascarislumbricoides)蛔虫是最常见的肠道蠕虫，全球感染人数超过10亿。虫卵经口摄入后，在小肠孵化为幼虫，穿透肠壁进入血循环，经肝脏到达肺部，然后沿气管爬升至咽部，被再次吞咽回到小肠发育为成虫。成虫长度可达20-35厘米，能存活1-2年。临床表现包括腹痛、腹胀、消化不良和营养不良，重度感染可引起肠梗阻和胆管阻塞。鞭虫(Trichuristrichiura)鞭虫生活于大肠，尤其是盲肠和升结肠。虫卵经口摄入后直接在大肠发育为成虫，不经过肺循环。成虫前端细如鞭子，插入肠黏膜，后端粗大，悬于肠腔中。轻度感染通常无症状，重度感染可引起腹痛、腹泻（有时带黏液或血液）、体重减轻和直肠脱垂。诊断主要依靠粪便中检出特征性桶形虫卵。钩虫(Ancylostoma/Necator)人类感染的主要钩虫有十二指肠钩虫和美洲钩虫。钩虫幼虫从土壤中经皮肤(通常是赤脚接触)侵入人体，通过血循环到达肺部，然后沿气管爬升至咽部，被吞咽回到小肠，发育为成虫并附着于肠黏膜。成虫口腔具有切割板或齿，用于咬住肠黏膜吸血。主要临床表现是缺铁性贫血，重者还可引起低蛋白血症和营养不良。包虫病/带虫病包虫病是由棘球蚴属绦虫的幼虫（细粒棘球蚴和多房棘球蚴）引起的人畜共患寄生虫病。人通过摄入被虫卵污染的食物、水或接触感染犬只而感染。细粒棘球蚴主要引起囊型包虫病，在肝脏、肺脏等脏器形成单房性囊肿；多房棘球蚴则引起泡型包虫病，呈浸润性生长，类似恶性肿瘤。包虫病在中国西北地区高发，是重要的地方病。带绦虫病主要包括牛带绦虫病和猪带绦虫病。人食用含有囊尾蚴的生或半生牛肉、猪肉后，囊尾蚴在小肠中发育为成虫。牛带绦虫长度可达10米，通常无明显症状；猪带绦虫感染则存在自身再感染风险，囊尾蚴可在肌肉、脑和眼等部位形成囊泡，引起神经囊虫病。诊断主要依靠粪便检查发现节片或虫卵，治疗以吡喹酮和阿苯达唑为主。预防需切断传播链，包括肉类彻底煮熟和改善个人卫生。结核、艾滋病与多重感染免疫缺陷与机会性感染HIV感染导致CD4+T细胞数量和功能逐渐减少，使患者易感多种机会性病原体。当CD4+T细胞计数低于200个/μL时，患者面临严重的免疫缺陷和多种罕见感染风险。常见机会性感染包括结核分枝杆菌、肺孢子虫肺炎、弓形虫脑病、隐球菌脑膜炎和卡波西肉瘤等。HIV与结核分枝杆菌共感染是全球严重的公共卫生问题，两者互相促进疾病进展。HIV感染导致细胞免疫功能下降，使潜伏结核激活风险增加20-30倍；同时，结核感染可促进HIV复制和疾病进展。共感染者异症结核比例增加，肺外结核常见，诊断难度增大。病原协同与临床表现多重感染时常表现出非典型临床特征，增加诊断难度。例如，HIV患者的肺结核可能缺乏典型的肺尖浸润影，而表现为中下肺野浸润或粟粒性播散；卡氏肺炎可能缺乏特征性的双肺弥漫性磨玻璃影；隐球菌脑膜炎可能无明显脑膜刺激征。免疫重建炎症综合征(IRIS)是抗逆转录病毒治疗(ART)后的重要并发症，表现为免疫功能部分恢复后，针对已存在但原本无症状的感染出现过度炎症反应。结核相关IRIS最为常见，可表现为发热加重、淋巴结肿大、肺部浸润增加和血清炎症标志物升高。共感染治疗的关键是两种疾病同时管理，通常先开始抗结核治疗，2-8周后再开始ART。重要微生物性疾病防治策略主动免疫疫苗接种是预防感染性疾病最有效的手段，包括活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗和核酸疫苗