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文档简介
流感及新冠病毒感染诊治进展CONTENTS流行性感冒流感-一个古老而沉重的话题·
流行性感冒
(influenza)是人类发病率最高、传染性最强、危害最大、也最容易被轻视而导
致严重后果的传染病之一。·
迄今世界已发生过五次大流行和若干次小流行,目前为数不多的有世界大流行的传染病。时间毒株亚型死亡人数1968-1969年H3N2流感病毒约75万人时间毒株亚型死亡人数1918-1919年H1N1流感病毒约5000万人时间毒株亚型死亡人数1957-1958年H2N2流感病毒约100万人香港流感Hong
Kong
influenza西班牙流感Spanish
influenza亚洲流感Asian
influenza流感-临床表现为显著的全身症状(急起高热,全身酸痛、乏力)而轻微的呼吸道症状。02流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。01一个古老而沉重的话题流感病毒分甲、乙、丙三型,其中甲型和乙型流感对人类威胁较大。病毒易发生变异,人群的特异性免疫状况不稳定,引起流行。潜伏期短,传染性强,传播迅速,流行广泛。03040506一般情况下病程
短,易自愈。形态与结构·
形态·直径80-
120nm,球型颗粒,单股RNA病毒
·
结构·病毒由核衣壳和外膜组成·
内层为病毒核衣壳·RNA:
病毒基因组由8个负链、单链RNA
组成·核蛋白
(NP):
具有型特异性,抗原性稳定·
多聚酶:
PB1
、PB2
、PA,
为复制、转录病毒所需的多聚酶
·
外膜·
脂质双分子层·
血
凝
素
(Hemagglutinin,H):
能引起红细胞凝集,是病毒吸附于敏感细胞表面的工具;·
神经氨酸酶
(Neuraminidase,N):
能水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸,是
病毒复制完成后脱离细胞表面的工具。抗病毒药物的作用靶点。·
基质蛋白
(M):
具有型特异性,抗原性稳定·
M1:外膜内层;
M2:
外膜上的氢离子通道神经氨酸苷酶M2
蛋白
M1
蛋白病毒RNA血凝素血凝素M1
蛋白Viral
RNA神经氨酸苷酶=活性位点病原特点分型与特点·
流感病毒依据核蛋白和基质蛋白
M1
抗原性不同·
针对H
抗原的抗体为中和抗体,可预防流感的感染。·
针对N
抗原的抗体不具有保护性,但能一定程度上限制病毒的复制,因而能减少传染的严重性。分型
特点甲(A)HA亚型H1~H18HIN1和H3N2是目前人类主要的季节性流感毒株NA亚型N1~N11禽流感病毒属于甲型流感病毒,对人类健康的主要威胁是H5NI和H7N9[8乙(B)丙(C)丁(D)在人群中可造成季节性流行9]在人类中只引起轻微的呼吸道疾病[10]尚未发现对人类具有致病性[10]病原特点病原特点抗原变异是流感病毒独特的和显著的特征·
不断发生的抗原变异导致流感反复流行·
甲型流感病毒变异性极强,常引起流感大流行·
亚型变异(质变》即称抗原转变
(antigenic
shift)·
是由于编码表面抗原血凝素和神经氨酸酶的基因大片段被其它株种的流感病毒基
因所取代,由此产生新的亚型,可引起世界性大流行。·
亚型内部血凝素的基因突变(量变),称为抗原漂移
(antigenic
drift)·
甲型流感病毒,2~3年可发生一次抗原漂移,小变异,引起小流行
乙型流感病毒同样有大变异与小变异,但无亚型转变。丙型流感病毒尚未发现抗原变异。传染源·
急性期病人是主要传染源
无慢性带毒者·潜伏期末开始排毒·发病后2至3日传染性最强·病毒存于鼻涕,痰液等呼吸道分泌物中传染
期约1周·隐性感染者
传播途径·
飞沫传播·咳嗽、喷嚏·
消化道传播·握手、不分食、共用盥洗用具易感人群·人群普遍易感·免疫不持久,感染后免疫时间仅维持半年-4年。
可以反复感染。其原因有:·
流感是呼吸道表面感染,血清抗体抗感染
作用受到限制。·
流感病毒经常发生变异。病毒变异的情况
决定免疫力的大小。病毒变异越大,免疫
力越小。传播速度和广度与人口密度有关流行病学特点病毒通过咳嗽或唤嚏时形成的水病毒通过鼻、嘴和眼进入体内滴和小悬浮颗粒进行传播流感流行具有一定的季节性·
一般均发生在冬春季1918“Spanish
infuenza”→
1957“Asian
infuenza"→
1968"Hong
Kong
influenza”→Next
pandemi
influenzaHIN1inluenza
virus
H2N2influenza
virus
H3N2
influenza
virus?病毒亚型转变流感大流行的特征·
病毒亚型转变·
波浪状进程,多个发病高峰·
年轻人群死亡率高·
人群传播性高于季节性流感·
地域差异性显著波浪状进程,多个发病高峰N
ENGLJMED
353;21
www.
november
24,2005nenglj
med361;7
august
13,2009流行病学特点年轻人群死亡率高季节性流感·
季节性流感主要由甲型
H1N1
、H3N2
和乙型流感病毒感染引起,
潜伏期多为1~3天。·
典型流感临床特征·
畏寒、发热:发病急,数小时之内体温升高至39C-40℃·全身症状重:高热,全身显著头痛、乏力,肌肉酸痛,恶心、
呕吐、腹痛,腹泻等消化道症状·
呼吸道症状轻:仅轻度的鼻寒、流涕、干咳、流涕等呼吸道
症状症状突然发生发热/寒战头痛筛窦/耳朵疼痛呼吸道症状-咳嗽、喉咙肿痛和鼻腔充血胃肠道症状肌痛关节疼痛不适/疲劳·病程短:上述表现1-2天达高峰,持续3-4天,如无并发症很快痊愈,但咳嗽和疲倦感可迁延多日,恢复常需1~2周。临床表现>特殊人群·
老年人·老年人的临床表现可能不典型,与其他年龄组相比无发热或发热不明显,但通常下
呼吸道症状明显,包括咳嗽、咳痰、气喘和胸痛。·老年患者的主诉也可能不太典型,如厌食和精神状态改变,潜在慢性阻塞性肺疾病
或充血性心力衰竭患者的基础疾病加重,如呼吸状态恶化。·
老年人的肺外和其他并发症包括心血管功能障碍、肌肉骨骼萎缩、神经退行性变和既往疾病恶化等,在急性感染后的最初几周内引发心肌梗死或卒中。·
最常见的并发症是继发性细菌感染,常见的病原体主要为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌,偶见其他革兰阴性杆菌。临床表现>特殊人群·
免疫功能低下或免疫抑制人群·
出现流感并发症的风险更高,流感病毒转阴时间延长,下呼吸道感染发生率增加。·
流感可进展为下呼吸道感染,也可能出现横纹肌溶解和心肌炎等。·
免疫功能受损患者更易继发细菌感染。·
孕妇·
妊娠期女性发生流感的临床表现与普通患者相似,但流感相关肺炎易加重,早产及胎
儿死亡风险增加。·
特征表现:突然出现发热、头痛、肌痛等不适,伴有咳嗽、咽痛和流涕。当累及中枢
神经系统时,可出现脑病、脑膜炎、脑炎和吉兰-巴雷综合征。·
妊娠早期母亲感染流感病毒后其胎儿先天畸形风险增加,包括神经管缺陷、脑积水、
先天性心脏缺陷等。临床表现特殊人群·
儿童·
5岁以下儿童是流感的高发人群,也是易发展为重症病例的高危人群。·
流感的临床症状因年龄不同而各具特点,大多以高热、咳嗽等呼吸道症状起病,部分
可伴有呕吐、肌肉酸痛,多数症状在3~7d
可缓解。·
首发症状以发热、咳嗽常见,且以高热为主。·
重症患儿出现喘息症状较轻症显著增多,有基础疾病、有喘息症状的患儿更易进展为
重症流感。·
流感可导致多系统并发症,尤其是肺部感染及流感相关脑病,及时给予抗流感病毒药
物能提高重症流感患儿的救治成功率。临床表现重症流感·
流感患者符合以下情况之一时,诊断为
重症流感·
持续高热大于3天,伴有剧烈咳嗽,
咯脓痰、血痰,或胸痛;·
呼吸频率快,呼吸困难,口唇发绀;·
神志改变:反应迟钝、嗜睡、躁动、
惊厥等;·
严重呕吐、腹泻,出现脱水表现;·
合
并
肺
炎
;·
原有基础疾病明显加重;·
需要住院治疗的其他临床情况。危重症流感·
流感患者满足以下条件之一时,诊断为
危重症流感·
进展性呼吸衰竭,需进行机械通气
治疗
;·
休
克
;·
急性坏死性脑病;·多脏器功能不全;·
其他需进行监护治疗的严重临床情
况。临床表现重症高危因素·
年龄<5岁的儿童,尤其是<2岁的儿童更易发展为严重并发症。·
年龄≥65岁的成人。·
伴有以下基础疾病或状况者·
慢性呼吸系统疾病(包括哮喘)、心血管疾病(不包括单独的高血压)、肾病、肝病、
血液系统疾病、代谢及内分泌系统疾病(包括糖尿病)、神经系统及神经疾病(包括
大脑、脊髓、周围神经和肌肉,如脑瘫、癫痫、卒中、智力障碍、中度至重度的发育
迟缓,肌肉萎缩症或脊髓损伤)、恶性肿瘤或免疫抑制患者,包括药物所致或H
I
V
感
染
。·
孕妇或产妇(产后2
周内)。·
肥胖者,体重指数>30Kg/m
2。临床表现·
早诊·
留取鼻咽拭子或口咽拭子进行病原学检测,以明确诊断·在具备核酸检测能力的医疗机构,建议送检鼻咽拭子或口咽拭子检测流感病毒核酸。·
不具备核酸检测能力的医疗机构,可选择送检鼻咽拭子或口咽拭子检测流感病毒抗原。·
在流感流行季,抗原检测结果阳性,支持诊断,但阴性结果不能排除流感病毒感染。·在流感低发时期,需警惕流感抗原检测结果假阳性的可能。·早诊·关注流感样病例(ILI)·
发热(腋温≥38℃)·伴咳嗽或咽痛·缺乏实验室确定诊断为某种疾病的依据早诊
早治临床诊治策略抗原检测·
方便、快速、检测敏感性相对较低:50
.0~70
.0%(敏感性),为90
.0~95
.0%(特异性),可帮助医疗机构
院内感控及流感爆发期间大量疑似病例的初筛·警惕假阴性结果,在流感高发季,针对流感样症状明显,仍应考虑流感可能。核酸检测·
特异性和敏感性极高、耗时长:
一般在4~6小时获得结果,目前流感确诊的主要检测方法
血清学检测·检测流感抗体。动态检测急性期和恢复期双份血清流感病毒特异性IgM
和
IgG
抗体滴度,对早期诊断帮助不大。
病毒分离·
尽管病毒培养需要时间,毒株分离培养一直是确诊流感病毒的金标准之一,病毒培养约需10~14天检测名称检测类型检测的流感病毒敏感性敏感性程度检测时间备注RT-PCR核酸甲型流感乙型流感84.9%~95.9%87.3%~98.7%高高1-8h敏感性和特异性高,阳性结果具有诊断价值,阴性结果不能完全除外流感数字化免疫分析方法(DIA)抗原甲型流感乙型流感73.4%~85.6%65.4%~85.4%中中1~4h对标本质量要求较高流感快速诊断试验(RIDT)(胶体金)抗原甲型流感乙型流感48.9%~59.8%41.7%~64.4%低低<30
min操作简单,敏感性低临床诊治策略早治·48小时内进行抗病毒治疗患者获益多,可减少并发症,降低病死率,缩短住院时间·
超过48小时重症患者依然可从抗病毒治疗中获益·
部分具有高危因素或病情较重患者也应考虑抗病毒治疗·
以下情况之一的疑似或确诊流感患者立即启动抗病毒治疗,不论是否接种过流感疫苗·因流感需要住院的患者,不论住院前的发病时间长短·有流感重症高危因素的就诊患者,不论就诊前发病时间长短·
门急诊就诊、病情严重的患者,不论发病时间长短临床诊治策略早诊早治主要的抗病毒药物R
NA聚合酶抑制剂
B
玛巴洛沙韦、法维拉韦神经氨酸酶抑制剂
(NAI)血细胞凝聚素抑制剂(HAI)
阿比多尔M2
离子通道阻滞剂奥司他韦、扎那米韦帕拉米韦少用
自目前临床常用的抗流感病毒药物的作用位点600
mg适应症玛巴洛沙韦1片剂奥司他韦2胶囊法
维
拉
韦
3片剂扎
那
米
韦
4吸
入
粉
雾
剂帕拉米韦5IV输液≥5岁既往健康单纯性甲型和乙型流感患者或存在流感相关并发症高风险的≥12岁流感患者成人和≥1岁的甲型和乙型流
感治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病毒药品
治疗无效或效果不佳时)成人和7岁及7岁以上儿童
的甲型和乙型流感治疗用于甲型或乙型流行性感冒半衰期88.9-99.7H6-10H4.5-5.2H血
:
2
.
5
-
5
.
1
h7.7-20.8h2
3剂量按体重给药按体重给药第1天1600
mg
10mg(每次两吸,2x5mg)成人:300-600mg儿童:10mg/kg1.玛巴洛沙韦片说明书.修改日期:2023年03月21日2.磷酸奥司他韦胶囊说明书.修改日期:2022年06月21日3.法维拉韦片说明书.修改日期:2020年02月15日4.扎那米韦吸入粉雾剂说明书.修改日期:2018年07月24日5.帕拉米韦氯化钠注射液说明书.修改日期:2017年05月03日主要的抗病毒药物≤15kg>15-23kg>23-40kg>40kg≥20kg至<80
kg>≥80
kg30mg45mg60mg
75mg4080mgmg第2-5天成人重症流感·
常规剂量奥司他韦进行抗病毒治疗·对于胃肠动力改变患者,鼻胃管给药时口服奥司他韦可以达到有效药物剂量·
对于需要体外膜氧合的患者,不需要调整奥司他韦的剂量·
接受连续性肾脏替代治疗的患者需要减少奥司他韦剂量·
在治疗5d
后病情仍十分严重者或核酸检测提示病毒持续复制者可考虑延长至10d或更长时间·
如果存在奥司他韦肠内给药的禁忌证或尚无足够的生物利用度,可以考虑静脉注射帕拉米韦
65岁及以上老年人·
奥司他韦在用于治疗或预防居于老年疗养院的人群流感暴发时似乎是安全、有效的·
与安慰剂对比,玛巴洛沙韦在用于治疗年龄≥65岁老年人时可显著缩短流感症状改善时间·
扎那米韦吸入剂不推荐用于慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者特殊人群的药物选择妊娠及围生期女性·
首选奥司他韦进行抗病毒治疗·
小型队列研究表明吸入扎那米韦对孕妇及暴露婴儿无害·
玛巴洛沙韦及帕拉米韦孕妇的相关研究数据不足·
法维拉韦因有生殖毒性,孕妇禁用肾功能不全患者·
对于肾功能不全及进行肾脏替代治疗的终末期肾病患者,需要依据肾功能及肾脏替代方式调整奥司他韦及帕拉米韦剂量,疗程与肾功能正常的患者相同·
吸入扎那米韦无需调整剂量·玛巴洛沙韦在肌酐清除率≥50mL/min
的患者中无需调整用药剂量,在严重肾功能不全
患者中尚无数据特殊人群的药物选择·抗病毒药物不可代替流感疫苗接种,不应用于常规预防或广泛使用于暴露前的预防·抗病毒药物对特殊人群的保护具有重要的补充作用。·暴露前预防·
有重症流感高危因素且未接种流感疫苗的人群,其所在社区出现流感暴发时·
未接种流感疫苗人群,若符合疫苗接种适应证应尽快接种流感疫苗,暴露前用药至疫苗接种后2周·暴露后预防·
有重症流感高危因素且未能接种流感疫苗的人群,若与确诊或疑似流感患者密切接触且在48h内·
具备接种流感疫苗条件的个人,应尽快接种流感疫苗,用药持续至接种疫苗后2周预防策略预防原则·接种疫苗是目前最有效的预防措施,可降低感染率及严重并发症的发生风险·我国推荐6月龄以上符合接种适应证的人群接种流感疫苗
抗病毒药物在流感预防中的作用密切接触者:指1周内曾照护与疑似临床诊断和确诊流感患者一起生活
或工作的人,或处于有可能接触疑
似和确诊流感患者飞沫的环境中的
人,包括与疑似或确诊的流感患者
面对面交谈。·
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病·
临床表现为显著的全身症状(急起高热,全身酸痛、乏力)而轻微的呼吸道症状·该病潜伏期短,传染性强,病毒易发生变异,传播迅速,流行广泛·
早诊、早治是防治流行性感冒的主要策略·
早发现、早报告、早诊断、早治疗是诊治的基本原则·
重视对重症及危重症患者的积极救治小结小
结1
B该病潜伏期短,传染性强,病毒易发生变异,传播迅速,
2流行广泛3早发现、早报告、早诊断、早治疗是诊治的基本原则5
日早诊、早治是防治流行性感冒的主要策略流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病临床表现为显著的全身症状(急起高热,全身酸痛、乏力)而轻微的呼吸道症状重视对重症及危重症患者的积极救治6自CONTENTS新型冠状病毒感染01
概
述2020年1月31日
国际病毒分类委员会将引发病症的新型冠状病毒正式命名
为
“SARS-CoV-2”武汉市卫健委通报称已发现27例“不明原因”肺炎病例与华南海鲜城有关联2020年1月9日WHO宣布新冠不再成为全球紧急的公共卫生事件2023年1月8日WHO
将中国武汉新型冠状病毒肺炎定为“国际公共卫生紧急事件
”
2020年2月11日WHO将该新型冠状病毒暂命名为“2019-nCoV”
2020年1月20日2019年12月31日中国卫生专家组确认病原体是一种新型冠状病毒中国国家卫健委会同国家医保局组织制定了《新型冠状病毒感染相关ICD
代码》,明确了在ICD-11代码中增加紧急代码
“RA01.0”,代表2019新型冠状病毒病。发现及防控经过2020年2月14日新冠病毒归为“
乙类乙管
”2020年1月12日
乙类传染病甲类管理2023年5月5日200115诊疗方案第一版200112防控方案第二版200122诊疗方案第三版200128防控方案第三版200206防控方案第四版200221防控方案第五版200307防控方案第六版200911防控方案第七版220314诊疗方案第九版230106诊疗方案第十版200118
诊疗
方案
第二版200127诊疗方案第四版200204
诊疗方案
第五版200218
诊疗
方案
第六版200304诊疗方案第七版200819
诊疗
方案
第八版防控方案与诊疗方案修订230107防控方案第十版210514防控方案第八版220630防控方案第九版200115防控方案第一版诊疗方案第十版要点对疾病名称进行了调整·
“新型冠状病毒肺炎”更名为“新型冠状病毒感染”不再判定“疑似病例”增加新冠病毒抗原检测阳性作为诊断标准进一步优化“临床分型”·
“轻型、普通型、重型、危重型”的分类方式变为“轻型、中型、重型、危重型”,更加符合临床实际。不再要求病例“集中隔离收治”调整“出院标准”·
不再强化对感染者的隔离管理,而是可按乙类传染病予以诊断治疗。·
不再对感染者出院时核酸检测结果提出要求,而是由临床医生根据患者新冠病毒感染、基础疾病或其他疾病诊疗及健康恢复状况
等进行综合研判。·
当患者病情明显好转,生命体征平稳,体温正常超过24小时,肺部影像学显示急性渗出性病变明显改善,可以转为口服药物治疗,
没有需要进一步处理的并发症等情况时,可考虑出院。调整医疗机构内感染预防与控制进一步落实门急诊预检分诊制度,做好患者分流。同时,指导就诊患者和陪同人员佩戴医用外科口罩或医用防护口罩,提供手卫生、呼吸道卫生和咳嗽礼仪指导。加强诊室、病房、办公室和值班室等区域清洁消毒和通风。·将我国已经批准上市的抗新冠病毒治疗药物纳入新版诊疗方案,进一步丰富抗病毒治疗手段。·
进一步完善了重型、危重型病例诊断标准和预警指标,对新冠病毒感染重症病例进行科学准确判定,同时将未全程接种疫苗的老年人加入重症高危人群,将生命体征监测
特别是静息和活动后的指氧饱和度监测指标等加入重症早期预警指标。·进一步强化新冠病毒感染与基础疾病共治理念,强调要加强感染者基础疾病相关指标监测,并针对基础疾病给予相应治疗,更加有利于促进患者全面恢复健康。·进一步优化了儿童病例临床表现和救治相关内容,结合临床实际提出了儿童感染奥密克戎毒株的特点,完善了儿童重型病例早期预期预警指标,对儿童感染者可能出现的
急性喉炎、神经系统并发症等特殊情况提供了治疗方案。·进一步完善了中医治疗相关内容。加强了对重型、危重型病例中医药救治指导,增加随症用药方法,更加贴合临床。根据暴露风险落实医务人员个人防护要求。进一步完善了治疗方法诊疗方案第十版要点范处理医疗废物,落实患者转出或离院后的终末消毒。截止2023年5月4日全球确诊病例超过7.6亿,累计死亡病例超过690万全球新冠疫情流行状况300.0
286.7250.0150.0100.022.12月2022年就诊
日期抗
原
阳
性
数—抗原阳性率(%)25.010030.020.015.010.010.05.00.091221121A
旧A1141412424124124日12月
1月2022年报告日期全国在院新冠病毒感染者每日变化情况全国发热门诊(诊室)诊疗人数变化趋势截止2023年4月29日全国新冠疫情流行状况180.0160.0
1625140.01200100080.060.040.016.420.0
1:1111A1AINIII1112月
1
月2022年0.0全国报告人群新型冠状病毒核酸检测阳性数及阳性率变化趋势全国报告人群新型冠状病毒抗原检测阳性数及阳性率变化趋势P1192AAI1脚2月3月2023年中
2
2
3
4
9
中
书
3
月2023年神
A
网#1年1神
4
月)
IA2月在
院
感
染
者
数
(万
人
)核酸阳性
数
(百万)抗原阳性数中
棒2
月抗
原
阳
性
数
(
万
)抗
原
阳
性
率(
%
(报告日期诊疗
量
万人次300200I中4月40.020.002
病原学·
新型冠状病毒
(SARS-CoV-2)
属于β属的冠状病毒,有包膜,颗粒呈圆形或椭圆形,直径
60~140nm。·
具有5个必需基因,分别针对核蛋白
(N)、
病毒包膜
(E)、
基质蛋白
(M)
和刺突蛋白
(S)4种结构蛋白及RNA
依赖性的
RNA
聚合酶
(RdRp)
。·
核蛋白
(N)包裹RNA基因组构成核衣壳,外面围绕着病毒包膜
(E),病毒包膜包埋有基质
蛋白
(M)
和刺突蛋白
(S)
等蛋白。·
刺突蛋白通过结合血管紧张素转化酶2
(ACE-2)
进入细胞。·体外分离培养时,新型冠状病毒
96个小时左右即可在人呼吸道上皮细胞内发现,而在
Vero
E6和Huh-7细胞系中分离培养约需4~6天。·
冠状病毒对紫外线和热敏感,56℃30分钟、乙醚、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿
等脂溶剂均可有效灭活病毒,氯己定不能有效灭活病毒。病原特点·
病毒的变异·
世界卫生组织
(WHO)
提出的“关切的变异株”
(variant
of
concern,VOC)有
5
个·
阿
尔
法
(Alpha)
、贝塔
(Beta)
、
伽玛(Gamma)
、德尔塔
(Delta)和奥密克戎
(Omicron)。·Omicron
株感染病例已取代Delta
株成为主要流行株,目前仍以奥密克戎JN.1检出为主。·现有证据显示
Omicron
株传播力强于
Delta
株,致病力有所减弱。·
我国境内常规使用的PCR
检测诊断准确性未受到影响,但可能降低了一些单克隆抗体药物对其中和作用。·
KP.2
变异株·
KP.2
是新冠病毒奥密克戎JN.1变异株的第三代亚分支,也是JN.1变异株中具有较强传播优势的一个亚分支。·
2024年1月2日在印度采集的样本中首次监测到。据美国CDC公布的最新数据,截至5月11日的两周内,KP.2
变异株占到美国新冠病毒感染的28%,4月中旬这一比例仅为6%。·
截至5月12日,我国本土病例中共监测到25条KP.2
序列,仍处于极低水平。·
目前尚未检索到KP.2
的致病力和免疫逃逸能力较当前流行的JN.1变异株发生明显改变的报道。病原特点03
流行病学传染源传播途径易感人群经呼吸道飞沫和密切接触传播是主要的传播途径。人群普遍易感。感染后或接种2019-nCoV疫苗后可获得一定的免疫力,但持续时间尚不明确。主要是新冠病毒感染的患者和无症状感染者。接触被病毒污染的物品后也可造成感染
。在潜伏期即有传染性,发病后5天内传染性较强。流行特征在相对封闭的环境
中经气溶胶传播。04
病理改变病理特点可累及全身多个脏器肺脏为主要靶器官·
早期和较轻病变区见肺泡腔内浆液、纤维蛋白渗出以及透明膜形成。随病情进展,
I型肺泡上皮细胞增生、部分细
胞脱落
…。易见肺血管炎、血栓形成(混合血栓、透明血栓),可见血栓栓塞。脾脏、肺门淋巴结和骨髓;心脏和血管;肝脏和胆囊;肾脏;脑;肾上腺、睾丸等组织可见病变。ACE2是SARS-CoV-2的受体,在血管内皮、肺泡上皮细胞表达丰富,几乎可在所有器官的上皮细胞、内皮细胞和平滑
肌细胞表达。全身主要部位小血管可见内皮细胞脱落、内膜或全层炎症;可见血管内混合血栓形成、栓塞及相应部位的梗死。主要脏
器微血管可见透明血栓形成。儿童可有感染后免疫损伤:多系统炎症综合征。05
实验室检查实验室检查一般检查·
发病早期外周血白细胞总数正常或减少,可见淋巴细胞计数减少,部分患者可出现肝酶、
乳酸脱氢酶、肌酶、肌红蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白增高。·
多数患者
C
反应蛋白
(CRP)和血沉升高,降钙素原
(PCT)正常。·
重型、危重型患者可见
D-
二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少,炎症因子升高。
胸部影像学·
早期呈现多发小斑片影及间质改变,
以肺外带明显。·
进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。·心功能不全患者可见心影增大和肺水肿。病原学及血清学检查·
核酸检测·
采用核酸扩增检测方法在鼻、口咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、粪便等标本检测
新型冠状病毒核酸。·
核酸检测会受到病程、标本采集、检测过程、检测试剂等因素的影响,为提高检测准
确性,应规范采集标本,标本采集后尽快送检。·
荧光定量
PCR
是目前最常用的新冠病毒核酸检测方法·
抗原检测·
采用胶体金法和免疫荧光法检测呼吸道标本中的病毒抗原,检测速度快,其敏感性与
感染者病毒载量呈正相关·
病毒抗原检测阳性支持诊断,但阴性不能排除实验室检查病原学及血清学检查·
病毒培养分离:·
从呼吸道标本、粪便标本等可分离、培养获得新冠病毒。·
血清学检测·
新冠病毒特异性
IgM
抗体、IgG
抗体阳性,发病1周内阳性率均较低。·
恢复期
IgG
抗体水平为急性期4倍或以上升高有回顾性诊断意义·
由于试剂本身阳性判断值原因,或者体内存在干扰物质(类风湿因子、嗜异性抗体、补体、溶菌酶等),或者标本原因(标本溶血、标本被细菌污染、标本贮存时间过长、
标本凝固不全等),抗体检测可能会出现假阳性。·
一
般不单独以血清学检测作为诊断依据,需结合流行病学史、临床表现和基础疾病等
情况进行综合判断。实验室检查胸部影像学·
合并肺炎者早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显,进而发展为双肺多发
磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见实验室检查06
临床表现临床特点·
是一种以肺脏为主要靶器官的急性呼吸道病毒性传染病·
可累及全身多个脏器HeadachesDizzinessEncephalopathyGuillain-BarréAgeusiaMyalgiaAnosmiaStrokeRenalAcutekidney
injuryProteinuriaHematuriaHepaticElevatedaminotransferasesElevated
bilirubinGastrointestinalDiarrheaNausea/vomitingAbdominal
painAnorexiaThromboembolismDeepveinthrombosisPulmonary
embolismCatheter-relatedthrombosisCardiacTakotsubocardiomyopathyMyocardialinjury/myocarditisCardiac
arrhythmiasCardiogenicshockMyocardial
ischemiaAcute
cor
pulmonaleEndocrineHyperglycemiaDiabetic
ketoacidosisDermatologicalPetechaieLivedo
reticularisErythematous
rashUrticariaVesiclesPernio-likelesionsNeurologic重型、危重型患者病程中可为中低热,甚至无明显发热奥密克戎株感染、曾接种疫苗者,无症状感染及轻症比例增加·
奥密克戎株感染以无症状及轻症为主。·有临床症状者主要表现为中低度发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等上呼吸道感染症状
接种COVID-19
疫苗后病例·
轻症比例较未接种者增加·
病情达峰时间似有缩短·
感染1周左右,特异性IgM
抗体、IgG
滴度即可快速增高临床特点·
发热和/或呼吸道症状;·
具有新冠病毒感染的相关临床表现;·
具有以下一种或以上病原学、血清学检查结果·
新冠病毒核酸检测阳性;·
新冠病毒抗原检测阳性;·
新冠病毒分离、培养阳性;·
恢复期新冠病毒特异性
IgG
抗体水平为急性期4
倍或以上升高·
根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综
合分析,作出诊断。·
新冠病毒核酸检测阳性为确诊的首要标准。诊断原则诊断标准诊断标准·
以上呼吸道感染为主要表现,如咽干、咽痛、咳嗽、发热等。·
持续高热>3天或(和)咳嗽、气促等,但呼吸频率
(RR)<30
次/分、静息
状态下吸空气时指氧饱和度>93%。·
影像学可见特征性新冠病毒感染肺炎表现。·
成人符合下列任何一条且不能以新冠病毒感染以外其他原因解释·
出现气促,
RR≥30
次/分;·
静息状态下,吸空气时指氧饱和度≤93%;·
动脉血氧分压
(Pa02)/
吸氧浓度
(Fi02)≤300mmHg·
临床症状进行性加重,肺部影像学显示24~48小时内病灶明显进展>50%。·
符合以下情况之一者:·
出现呼吸衰竭,且需要机械通气;·
出现休克;·
合井其他器官功能衰竭需
ICU
监护治疗轻型中型重型危重型临床分型成人·
低氧血症或呼吸窘迫进行性加重;·
组织氧合指标(如指氧饱和度、氧合指数)恶化或乳酸进行性升高;·
外周血淋巴细胞计数进行性降低或炎症因子如IL-6
、CRP
、铁蛋白等进行性上升;·
D-二聚体等凝血功能相关指标明显升高;·
胸部影像学显示肺部病变明显进展。重型、危重型临床预警指标肥胖(体质指数≥30)
晚期妊娠和围产期女性
重度吸烟者高危人群占重型、危重型患者的90%以上变异株感染及接种过新冠疫苗者亦如此免疫功能缺陷(如HIV、长期使用皮质类固醇或其
他免疫抑制药物导致免疫
功能减退状态)有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿
病、慢性肝脏、肾脏疾病、
肿瘤等基础疾病者重型/危重型高危人群大于65岁,尤其是未全程接种新冠病毒疫苗者·
与其它病毒引起的上呼吸道感染相鉴别·
新冠病毒肺炎主要与流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺
炎支原体感染鉴别·
非感染性疾病:血管炎、皮肌炎和机化性肺炎等鉴别。·
儿童患者出现皮疹、黏膜损害时,需与川崎病鉴别。鉴别诊断病例的发现与报告·
各级各类医疗机构发现新冠病毒感染病例应依法在国家传染病直报网报告07
治
疗·
按呼吸道传染病要求隔离治疗。保证充分能量和营养摄入,注意水、电解质平衡,维持内环
境稳定。高热者可进行物理降温、应用解热药物。咳嗽咳痰严重者给予止咳祛痰药物。·
对重症高危人群应进行生命体征监测,特别是静息和活动后的指氧饱和度等。同时对基础疾
病相关指标进行监测。·
根据病情进行必要的检查,如血常规、尿常规、
CRP、
生化指标(肝酶、心肌酶、肾功能
等)、凝血功能、动脉血气分析、胸部影像学等。·
根据病情给予规范有效氧疗措施,包括鼻导管、面罩给氧和经鼻高流量氧疗。·
抗菌药物治疗:避免盲目或不恰当使用抗菌药物,尤其是联合使用广谱抗菌药物。·
有基础疾病者给予相应治疗。一般治疗抗病毒治疗·
奈玛特韦/利托那韦片
(Paxlovid)·
适用人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年
(12-17岁,体重≥40kg)。·
用法:300mg
奈玛特韦与100mg
利托那韦同时服用,每12小时一次,连续服用5天。·使用前应详细阅读说明书,不得与哌替啶、雷诺嗪等高度依赖CYP3A
进行清除且其血浆
浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。·
只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时,才能在妊娠期间使用。不建议在哺乳期
使用。中度肾功能损伤者应将奈玛特韦减半服用,重度肝、肾功能损伤者不应使用。·
先诺特韦片/利托那韦片(先诺欣)·用于治疗轻中度新型冠状病毒感染
(COVID-19)
的成年患者。·
先诺特韦片0.375g/
利托那韦片0.1g,
口服,空腹给药。每12小时一次口服给药,连续服用5天,片剂需整片
吞服,不得咀嚼、掰开或压碎。·先诺特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服,先诺特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。·应在首次出现症状3天或以内尽快使用。·
妊娠期间禁止使用本品。·
注
意DDI·
先诺特韦对
CYP3A4
有抑制作用,对
CYP3A4
和
CYP2B6
有诱导作用。合并使用通过
CYP3A4
途径代谢的药品,可能使此
类药品的全身暴露量升高或降低,从而增加其毒性反应或者降低其疗效。合并使用通过CYP2B6
途径代谢的药品,可能使此
类药品的全身暴露量降低,从而降低其疗效。·
利托那韦对多种细胞色素
P450(CYP)
亚型均有高亲和力,并可能抑制氧化,抑制能力
CYP3A4
大于
CYP2D6;
利托那韦
和蛋白酶抑制剂,非蛋白酶抑制剂类抗反转录病毒药物和其它非抗反转录病毒药物的相互作用·
本品为附条件批准上市,目前病毒仍在不断变异,本品应根据新冠病毒流行株变异情况,进行相应研究,确认其
对于当前流行株的有效性。抗病毒治疗·
阿兹夫定片·
用于治疗中型新冠病毒感染的成年患者。用法:空腹整片吞服,每次5mg,每日1次,
疗程至多不超过14天。·
使用前应详细阅读说明书,注意与其他药物的相互作用、不良反应等问题。·
不建议在妊娠期和哺乳期使用,中重度肝、肾功能损伤患者慎用。·
莫诺拉韦胶囊·
适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。·
用法:800毫克,每12小时口服1次,连续服用5天。·
不建议在妊娠期和哺乳期使用抗病毒治疗·
单克隆抗体:安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液·
联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁,体重
≥40kg)
患者。·
用法:二药的剂量分别为1000mg。在给药前两种药品分别以100ml
生理盐水稀释后,经静
脉序贯输注给药,以不高于4ml/min
的速度静脉滴注,之间使用生理盐水100ml
冲管。·
在输注期间对患者进行临床监测,并在输注完成后对患者进行至少1小时的观察。抗病毒治疗·
静注COVID-19
人免疫球蛋白·
可在病程早期用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。·
剂量为轻型100mg/kg,
普通型200mg/kg,
重型400mg/kg,静脉输注,根据患者病情改
善情况,次日可再次输注,总次数不超过5次。·
康复者恢复期血浆·
可在病程早期用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。·
输注剂量为200~500ml(4~5ml/kg),
可根据患者个体情况及病毒载量等决定是否再
次输注。抗病毒治疗●
糖
皮
质
激
素·对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的重型和危重型患
者,酌情短期内(不超过10日)使用糖皮质激素,建议地塞米松5mg/
日或甲泼尼龙40mg/日。·避免长时间、大剂量使用糖皮质激素,以减少副作用。·
白细胞介素6
(IL-6)
抑制剂:托珠单抗·
重型、危重型且实验室检测IL-6水平升高者可试用。·用法:首次剂量4~8mg/kg,推荐剂量400mg,0.9%生理盐水稀释至100ml,输时间大于
1小时;首次用药疗效不佳者,可在首剂应用12小时后追加应用一次(剂量同前),累计给
药次数最多为2次,单次最大剂量不超过800mg。·
注意过敏反应,有结核等活动性感染者禁用。免疫治疗·
抗凝治疗·
用于具有重症高危因素、病情进展较快的普通型,重型和危重型患者,无禁忌证情况下可
给予治疗剂量的低分子肝素或普通肝素。发生血栓栓塞事件时,按照相应指南进行治疗。·
俯卧位治疗·
具有重症高危因素、病情进展较快的普通型,重型和危重型患者,应当给予规范的俯卧位治疗,建议每天不少于12小时。·
心理干预·
患者常存在紧张焦虑情绪,应加强心理疏导,必要时辅以药物治疗·
中医中药·
早期康复
·
护
理·
很重要其他治疗·
治疗原则·
在上述治疗的基础上,积极防治并发症,治疗基础疾病,预防继发感染,及时进行器官功
能支持。·
呼吸支持·鼻导管或面罩吸氧、经鼻高流量氧疗或无创通气、有创机械通气、气道管理、体外膜
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