尼古丁替代疗法临床应用指南2025

尼古丁替代疗法临床应用指南2025性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等多种疾病的危险因素[1],每年有>800万人因吸烟或二手烟而死亡[2]。烟草依赖是吸烟的主要驱动因素，吸烟者对尼古丁产生强烈的生理和心理依赖，使得其难以通过毅力和意志力成功戒烟[3],我国烟草依赖现象十分普遍，现在吸烟者中约有一半存在成瘾问题[4]。因此，有效的戒烟手段至关重要。尽管戒烟的健康益处已被广泛认可，但戒烟过程仍面临巨大挑战。药物治疗是戒烟的有效手段，有研究显示戒烟药物使用率较高的地区，其戒烟治疗效果也更好[5]。用于戒烟治疗的药物疗法，剂型包括咀嚼胶(口香糖)、口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂、吸入剂、含片、片剂和皮肤贴剂等形式，可以提供一定量的尼吸烟的冲动，使部分吸烟者能够戒烟[6,7]。NRT的使用可追溯到1978年，2009年被加入世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)基本药物标准清单[8]。2024年，NRT的咀嚼胶和贴剂被加入WHO药品资格预审清单中[9]。NRT作为一线治疗手段，已被《中国临床戒烟指南》[10],以及WHO和美国公共卫生署等多个卫生组织发布的指南推荐用于戒烟治疗[6,11]。虽然电子烟、尼古丁袋等产品也含有尼本指南旨在为医务人员提供基于现有证据的NRT使用建议，支持临第一部分指南编写方法第二部分有戒烟意愿的成年吸烟者NRT的使用【问题1】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，使用NRT相比于无干预或安【推荐依据】考克兰图书馆2018年的一项系统综述及荟萃分析[7]显示：有高质量的证据表明，所有获得许可形式的NRT都可以帮助尝试戒烟的人增加成功戒烟的机会，NRT戒烟的戒烟率是安慰剂或无NRT对照的1.55倍(95%CI:1.49~1.61;133项试验，64640例受试者),【问题2】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，长效与短效NRT联合使用，相比于单一形式NRT,是否能提高戒烟率?【推荐意见2】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，推荐长效与短效NRT联合使用【1A】。【推荐依据】NRT药物分为长效和短效形式[15,16,171,短效NRT以【问题3与4】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，使用NRT与伐尼克兰的联合疗法，相比于仅使用伐尼克兰，是否能提高戒烟率?对于有戒烟意愿的成年吸烟者，使用NRT与伐尼克兰的联合疗法，相比于仅使用NRT,【推荐意见3】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，可考虑使用NRT与伐尼克兰的联合疗法【2C/D】。【推荐依据】本指南进行的系统综述及荟萃分析对于NRT与伐尼克兰的联合疗法共纳入7项研究[19,20,21,22,23,24,25]。其中NRT与伐尼克兰的联合疗法对比仅使用伐尼克兰，纳入了6篇RCT研究[19,20,21,23,24,25],涉及2509例受试者，结果显示对于3个月及以上的戒烟结局，NRT与伐尼克兰联合疗法的戒烟率是仅使用伐尼克兰的1.28倍(95%CI:1.10~1.48)。低质量证据表明与伐尼克兰相比，NRT与伐尼克兰的联合【问题5与6】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，使用NRT与安非他酮的联合疗法，相比于仅使用NRT,是否能提高戒烟率?对于有戒烟意愿的成年吸烟者，使用NRT与安非他酮的联合疗法，相比于仅使用安非他酮，【推荐意见4】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，可考虑使用NRT与安非【推荐依据】考克兰图书馆2023年的一项系统综述及荟萃分析对NRT与安非他酮的联合疗法比较单独使用NRT的戒烟效果进行汇总，荟萃分析纳入15项RCT研究，共4117例参与者，该分析发现没有明确证据支持NRT与安非他酮的联合疗法优于单独使用NRT(RR=1.17,95%CI:0.95~1.44;低质量证据),且两组在严重不良反应事件上差异无统计学【问题7】对于吸烟的青少年，使用NRT戒烟相比于无干预或安慰剂对【推荐意见5】对于吸烟的青少年，可考虑谨慎使用NRT【2D】。【推荐依据】考克兰图书馆的系统综述仅纳入2项试验，结果显示在青少年中目前没有充足的证据显示NRT相比安慰剂可以提高青少年的戒烟率(RR=1.11,95%CI:0.48~2.58;385例受试者；极低质量证据);同时在不良事件方面，均未报告严重不良事件；使用NRT与一些轻微不【问题8】对于吸烟的孕妇，使用NRT戒烟相比于无干预或安慰剂对照对于此问题，专家组匿名投票未达成共识(共识度<70%),不给出第三部分没有准备好戒烟的吸烟者NRT使用【问题9】对于没有准备好戒烟的吸烟者，使用NRT相比于无干预或安【推荐依据】2023年的一篇系统综述及荟萃分析纳入6项RCT研究，涉及2568例受试者，结果显示在没有准备好戒烟的成年人中NRT组与无NRT组在戒烟结局上差异无统计学意义(RR=1.19,95%CI:0.93~1.53;极低质量证据),有中等质量证据支持NRT相比无NRT可能会提高戒烟尝试(RR=1.13,95%CI:1.02~1.26)[41]。对于没有准备好戒烟的吸烟者，目前没有足够证据证明NRT能够提高戒烟率，但可能会提高第四部分基于尼古丁代谢率选择用药【问题10】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，基于尼古丁代谢率(nicotinemetabolicratio,NMR)选择戒烟药物相比常规选择戒烟药物是否能提【推荐意见7】对于有戒烟意愿的成年吸烟者，可以考虑结合NMR选择【推荐依据】NMR是指3′-羟基可替宁与可替宁的比例，用于评估个体尼古丁代谢的速度[42]。有多项研究显示NMR可能有助于个性化的戒目前，研究中对慢代谢者和正常代谢者的划分并未形成统一标准。例如，有研究使用NMR<0.31定义慢代谢者，NMR≥46,47];也有研究通过NMR四分位数[481、CYP2A6全基因组重测序[49]等方法进行判定。本指南开展的系统综述与荟萃分析发现，现有3篇RCT研究[43,47,49]对比了不同NMR下NRT、伐尼克兰和安非他酮的戒烟率。在慢代谢人群中，伐尼克兰与义(RR=0.91,95%CI:0.60~1.39;2项研究，730例受试者),伐尼0.82~1.76;1项研究，112例受试者)。在正常代谢人群中，伐尼克兰的戒烟率高于尼古丁贴剂(RR=1.55,95%Cl:1.09~2.21;787例受试者),同时伐尼克兰的戒烟率高于安非他酮(RR=1.81,95%CI:1.02~3.22;1项研究，112例受试者)。在正常代谢人群中，使用伐尼克兰相比尼古丁贴剂或安非他酮可能提高戒烟率(低质量证据)。在慢代谢人群中，目前没有足够证据证明伐尼克兰、烟率有差别(极低质量证据)。对于有戒烟意愿的成年吸烟者，基于NMR选择戒烟药物，可能会提高戒烟率。需注意对于短效NRT,NMR指导用药选择的研究。使用短效NRT的吸烟者，可以根给药，自我调节尼古丁摄入量，将血浆尼古丁维持在较窄的范围内[5与短效NRT不同，长效NRT(如贴剂)是以单次皮肤给药的方式摄入固定剂量的尼古丁，两种类型的NRT受NMR的影响可能会不同，有待进第五部分总结与展望合用药策略，以及特殊人群