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文档简介
中性粒细胞胞外网状陷阱
〔NETs〕青岛市市立医院刘维琳第一页,共十二页。形态与功能
第二页,共十二页。功能
趋化吞噬第三页,共十二页。发现
2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制第四页,共十二页。
定义
中性粒细胞受到刺激后,失去细胞内膜完整性,染色质伸展、解凝聚,继而核膜崩解,释放DNA和组蛋白,网上分布抗菌肽和各种酶,如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等,可对入侵的微生物固定和杀灭,NETs支架由直径15~17nm的染色质纤维构成,DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份,这个结构被称作NETs,这个过程称作NETosis。第五页,共十二页。RA抗体
抗核周因子抗角蛋白抗体瓜氨酸残基聚角蛋白微丝蛋白〔抗原〕第六页,共十二页。ACPAACPA抗瓜氨酸化蛋白抗体〔Anti-citrullinatedproteinantibodies,ACPA〕2022年新的分类标准中胞外蛋白膜相关蛋白激活补体引起损伤瓜氨酸化抗原胞浆蛋白核蛋白诱导破骨细胞形成和骨量丧失第七页,共十二页。PAD肽酰基精氨酸脱亚胺酶〔Peptidylargininedeiminase,PAD〕是一种Ca2+依赖酶,其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸,5个亚型不同的PAD酶对底物存在不同的特异性,这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成蛋白瓜氨酸化和RA易感HLA-DRB1共享表位〔Sharedepitope,SE〕对关节炎的开展是必要的第八页,共十二页。NET在RA的作用机制
NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源,刺激机体产生ACPARA细胞因子及抗体NETosisRA中NETs的去除异常RA中环境与NETS的关系牙龈卟啉单胞菌〔Porphyromonasgingivalis,Pg〕Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌第九页,共十二页。DNaseⅠ
体外形成的NETs能被DNaseI和健康者血浆降解,而RA自身血浆那么不能或不完全能降解,说明体内NETs降解受
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