新生儿全身炎症反应综合征血浆ATⅢ、Ddimer水平的研究

新生儿全身炎症反响综合征血浆ATⅢ、Ddimer水平的研究〔作者:___________单位:___________:___________〕

【摘要】通过研究ATШ、Ddimer的水平，探讨新生儿凝血功能紊乱在全身炎症反响综合征/多器官功能障碍综合征〔SIRS/MODS〕中的表现。方法：对87例SIRS新生儿及40例非SIRS新生儿血浆ATⅢ活性、Ddimer含量进行检测。结果：SIRS组与正常对照组和非SIRS对照组比拟，ATⅢ活性明显减低，Ddimer含量明显升高；SIRS组ATⅢ、Ddimer异常发生率明显高于非SIRS对照组〔65.5%、56.3%vs12.5%、10.0%，P0.05〕；SIRS合并MODS与SIRS未合并MODS者比拟，ATⅢ活性明显减低，Ddimer含量明显升高；死亡组与存活组比拟，ATⅢ活性明显减低，Ddimer含量明显升高。结论：SIRS新生儿存在凝血机制异常，合并MODS者，凝血功能紊乱越显著，病死率越高。

【关键词】新生儿全身炎症反响综合征多器官功能障碍综合征血浆抗凝血酶D二聚体

［Abstract］Objective：Toinvestigatethecoagulationdisorderinnewborninfantswithsystemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS)andmultipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)bystudyingthelevelofantithrombinⅢ(ATⅢ)andDdimer.Methods:TheactivityofATⅢwasmeasuredbychromogenicsubstratemethodandthequantityofDdimerwasmeasuredbyenzymelinkedimmunosorbentassayinthe87newborninfantswithSIRSand40newborninfantswithoutSIRS.Results:TheactivityofATⅢwaslowerandthequantityofDdimerwashighersignificantlyinSIRSgroupthanthatinnonSIRSandcontrolgroup.AbnormalrateofATⅢandDdimerwashigherinSIRSgroupthanthatinnonSIRSgroup(65.5%,56.3%vs12.5%,10.0%,P0.05).ActivityofATⅢinSIRSgroupwithMODSwaslowerthanthatinSIRSgroupwithoutMODS.ThequantityofDdimerofSIRSgroupwithMODSwassignificantlyhigherthanthatofSIRSgroupwithoutMODS.Conclusions:TherearecoagulationfunctiondisorderinthenewbornwithSIRSandmoredisorderandhighmortalityinthosecombinedwithMODS.

［Keywords］Newborn;Systemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS);Multipleorgandysfuntionsyndrome(MODS);ATⅢ;Ddimer

全身炎症反响综合征〔systemicinflammatoryresponsesyndrom，SIRS〕是在感染或非感染因素作用下，机体炎症反响和抗炎症反响失衡的一种表现，是炎症、凝血和纤维蛋白溶解共同作用的结果［1］，进而开展成多脏器功能障碍综合征〔multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS〕［2］。由于新生儿应激反响特别是免疫反响功能低下，故SIRS的发生率明显低于成人和儿童［3］，但新生儿由SIRS开展至MODS的比率及MODS的病死率均显著高于成人和儿童。目前有许多证据说明，在由SIRS开展到MODS整个过程中凝血机制异常起到很重要作用。因此，我们通过对有SIRS的新生儿的血浆抗凝血酶Ⅲ〔antithrombinⅢ，ATⅢ〕活性、D二聚体〔Ddimer〕含量变化进行测定，进一步了解新生儿SIRS/MODS时凝血机制障碍在疾病发生开展中的意义，现报告如下：

1资料和方法

1.1一般资料

1.1.1新生儿SIRS的诊断标准［4］〔1〕T38℃或35.3℃；〔2〕HR190次/min；〔3〕R60次/min；〔4〕血WBC20.0×109/L或4.0×109/L，或杆状核细胞0.20〔5d新生儿WBC35.0×109/L或4.0×109/L或杆状核细胞0.30〕。具备上述4项中2项者诊断为SIRS。

1.1.2资料与分组2004年3月至2007年8月我院NICU病房收治的符合SIRS诊断标准的新生儿87例。其中男52例，女35例；胎龄28～42周；早产儿28例，足月儿59例；入院时年龄30min至28d；入院时体重0.80～4.75kg。入院时原发病：感染性疾病58例，其中新生儿感染性肺炎31例，新生儿败血症13例，新生儿坏死性小肠结肠炎11例，新生儿化脓性脑膜炎3例；非感染性疾病29例，其中新生儿重度窒息13例，新生儿呼吸窘迫综合征7例，新生儿缺氧缺血性脑病6例，新生儿溶血症3例。SIRS组根据是否合并MODS分为S1组〔SIRS未合并MODS组〕48例、S2组〔SIRS合并MODS组〕39例。MODS诊断标准根据中华医学会儿科学会急救学组1995年5月拟定的MODS/MOF〔多器官功能衰竭〕诊断标准［5］。以同期病房中非SIRS新生儿40例作非SIRS对照组〔对照1组〕，其性别、胎龄、体重、入院时日龄及主要原发病等与SIRS组差异无统计学意义。选择同期体检健康新生儿15例作为正常对照组〔对照2组〕。

1.2方法

SIRS组于入NICU24h内，对照组于清晨喂奶前，分别抽取股静脉血2mL〔枸椽酸钠1∶9抗凝〕以3000r/min离心10min，别离血浆，-80℃冰箱保存。应用发色底物法测定ATⅢ活性，用ELISA法测定Ddimer含量〔0.5mg/L为异常〕。ATⅢ活性正常值范围内80%～100%，小于80%为异常。

1.3统计学处理

数值以均值±标准差〔±s〕表示，组间均数比拟采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1SIRS组与对照组ATⅢ活性及Ddimer含量比拟

SIRS组与对照1组和对照2组比拟，ATⅢ活性明显减低〔P0.01〕，Ddimer含量明显增高〔P0.01〕，见表1。SIRS组ATⅢ、Ddimer异常的比率分别为65.5%和56.3%，明显高于对照1组〔12.5%和10%，P0.05〕，见表2。表1三组ATⅢ活性、Ddimer含量比拟注：t1SIRS组与对照1组比拟；t2SIRS组与对照2组比拟表2SIRS与非SIRSATⅢ活性、Ddimer异常的比拟

2.2SIRS合并MODS〔S2组〕与未合并MODS〔S1组〕ATⅢ活性及Ddimer含量比拟

SIRS组中S2组ATⅢ活性明显低于S1组〔P0.01〕；S2组Ddimer含量明显高于S1组〔P0.01〕，见表3。表3S1、S2组ATⅢ活性、Ddimer含量比拟

2.3SIRS死亡组与存活组比拟

SIRS合并MODS组病情严重，死亡20例〔死亡组〕，存活19例〔存活组〕，两者比拟，死亡组ATⅢ活性明显低于存活组〔P0.05〕；死亡组Ddimer含量明显高于存活组〔P0.05〕，见表4。表4死亡组与存活组ATⅢ活性、Ddimer含量比拟

3讨论

ATⅢ是抗凝血酶中最重要的一种，是体内主要的凝血系统抑制物，能抑制或灭活凝血酶，影响因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅷa、Ⅶa及纤溶酶、血小板聚集和释放反响等。新生儿SIRS时由于血管内皮损伤及凝血因子激活，患儿的凝血因子与ATⅢ形成不可逆复合物，导致ATⅢ消耗增加，血浆ATⅢ活性下降。近年来的研究说明ATⅢ是血浆中重要的生理性抗凝因子，在维持血液的凝血与抗凝平衡中有重要作用。动物模型的研究说明，增加ATⅢ的浓度可减轻凝血功能紊乱，改善多个器官的功能，有时还可降低死亡率。本研究结果SIRS新生儿血浆ATⅢ活性明显减低，SIRS合并MODS组ATⅢ活性明显低于SIRS未合并MODS组，死亡组ATⅢ活性明显低于存活组，从而说明SIRS时血液抗凝功能受损，消耗严重，随着病情的加重，血液抗凝功能受损愈来愈明显。

Ddimer是纤溶酶水解交联纤维蛋白的特异性降解产物，是直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标。当Ⅻa作用于纤维蛋白时，产生纤维蛋白降解产物〔FDP〕，与片段X、Y、D、E的抗原性不同，它的存在说明体内形成凝血酶和纤溶酶。Carr等［6］对临床疑诊DIC患者进行血小板、纤维蛋白原定量，FDP与Ddimer同时检测，发现其中只有Ddimer能正确反映体内凝血和纤溶酶活性，并发现血浆Ddimer浓度大于0.5mg/L时对预测DIC有较高价值，且Ddimer随病情加重而增加。Ddimer作为直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标，与以往诊断DIC的指标如血小板计数，凝血酶原时间及纤维蛋白原测定等比拟具有较高的诊断价值。因此，Ddimer被公认为是目前诊断PreDIC最有价值的指标之一。本研究中87例SIRS新生儿血浆Ddimer含量明显增高，SIRS合并MODS组Ddimer含量明显高于SIRS未合并MODS组，死亡组Ddimer含量明显高于存活组，从而说明SIRS时引起体内纤溶酶的激活并对交联后的纤维蛋白进行降解，故Ddimer大量增加。本文结果证实凝血功能紊乱在SIRS开展成MODS过程中起着重要作用，临床医师应该加强对小儿SIRS时凝血和纤溶系统的检测，尤其重症SIRS患者，应将凝血功能检查作为一项常规检查，以早期发现凝血功能异常，并及时干预，以防止DIC及MODS的发生，降低病死率。

SIRS实际上是机体炎症反响和抗炎反响失衡的一种表现，如果这种炎症反响继续失控恶化，最后不可防止地开展成MODS，是导致死亡的重要原因。目前有许多证据说明，在由SIRS开展到MODS整个过程中凝血机制异常起到很重要作用。在SIRS时，机体炎性细胞过度激活，产生并释放大量细胞因子，这些过度释放的细胞因子通过多种途径激活凝血系统［7，8］，使机体处于高凝状态，随即机体产生抗凝物质和启动纤维蛋白溶解系统。目前的观点认为凝血功能紊乱存在于由SIRS到MODS的整个过程中，由其引起的微循环障碍被认为是MODS的主要原因之一［9］。因此，在MODS的发生、开展过程中，早期发现凝血异常并及时干预，阻断疾病的进一步开展至关重要。

【参考文献】

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［4］耿荣，陈贤楠.小儿全身炎症反响综合征［J］.国外医学儿科学分册，1997，24(5)：237239.

［5］中华医学会儿科学会急救学组.第四届全国小儿急救医学研讨会纪要［J］.中华儿科杂志，1995，33(6)：373.

［6］CarrJM，McKinneyM，McDonaghJ，etal.DiagnosisofdisseminatedintgavascularCoagulationRoleofDdimer［J］.AmJClinPathol，1989，91(3):280287.

［7］CandoS，KameueT，NanzakiS，et