Citeline2024年Q2基因细胞和RNA疗法概况报告

TELINECOMMERCIAL2024年第二季度数据报告0405342版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALDavidBarrett,法学博士，3版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL新获批疗法主要•两款新RNA疗法在美国获批：一款是Rytelo(imetelstat)，该药物为寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于治疗骨髓增生异常综合征，另一款是mRNA疫苗mRESVIA，用于预防呼吸道合胞•与前几个季度情况一致，细胞（非基因修饰）和基因（包括基因修饰细胞疗法）疗法项目最大的两个目标适应症群仍是肿瘤•在罕见病领域，基因疗法开发更侧重于肿瘤罕见病，而细胞疗•2024年第二季度共完成100笔交易，较2024年第一季度下•尽管联盟和收购交易量大幅增长，但2024年第二季度的融资美元，但交易活动持续下降，此类融资由2024年第一季度的4版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL-Geron开发的寡核苷酸端粒酶抑制剂Rytelo-由莫德纳(Moderna)开发的呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗mRESVIA在美国•68款获非基因修饰细胞疗法获批数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月截至2024年第二季度获批的基因疗法基因疗法RNA疗法胞疗法（非基因修饰）Gendicine2004Oncorine2005cyclin-G12006BiotechnologiesHumanStemCellsInstituteImlygictalimogenelaherparepvec安进(Amgen)StrimvelisOrchardTherapeutics5版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALKymriahtisagenlecleucel-t诺华(Novartis)LuxturnavoretigeneneparvovecSparkTherapeuticsYescartaKitePharmaCollategene*beperminogeneperplasmidZolgensmaonasemnogeneabeparvovec诺华(Novartis)Zynteglobetibeglogeneautotemcel(BluebirdBio)Tecartusbrexucabtageneautoleucel2020KitePharmaLibmeldyatidarsageneautotemcel2020OrchardTherapeuticsBreyanzilisocabtagenemaraleucel(Celgene)Abecmaidecabtagenevicleucel(BluebirdBio)DelytactteserpaturevRelma-celrelmacabtageneautoleucelJWTherapeuticsSkysonaelivaldogeneautotemcel(BluebirdBio)*AnGes已撤回2023年5月所提交的申请，该申请请求在日本完全批准Collategene用于治疗严重周围血管疾病患者6版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALCarvykticiltacabtageneautoleucel(LegendBiotech)UpstazaeladocageneexuparvovecTherapeuticsRoctavianvaloctocogeneroxaparvovecBioMarinHemgenixetranacogenedezaparvovecuniQureAdstiladrinnadofaragenefiradenovec(Merck&Co.)ElevidysdelandistrogenemoxeparvovecSareptaTherapeuticsVyjuvekberemagenegeperpavecKrystalBiotechFucasoequecabtageneautoleucelCasgevyexagamglogeneautotemcelTherapeuticsinaticabtageneautoleucelinaticabtageneautoleucelJuventasCellTherapyLyfgenialovotibeglogeneautotemcel(BluebirdBio)zevorcabtageneautoleucelzevorcabtageneautoleucel2024Therapeuticsfidanacogeneelaparvovec2024辉瑞(Pfizer)数据来源：Pharmaprojects|Citeline,2024年7月；新闻稿，AnGes,2024年6月24日7版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL截至2024年第二季度获批的RNA疗法KynamromipomersensodiumIonisPharmaceuticalseteplirsenSareptaTherapeuticsSpinrazanusinersenIonisPharmaceuticalsAmpligenrintatolimodAIMImmunoTechinotersenIonisPharmaceuticalsOnpattropatisiranAlnylamVyondys53golodirsenSareptaTherapeuticsWaylivravolanesorsenIonisPharmaceuticalsComirnatytozinameran2020百欧恩泰(BioNTech)8版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALCOVID-192020Givlaarigivosiran2020AlnylamOxlumolumasiran2020AlnylamViltepsoviltolarsen2020NSPharmaLeqvioinclisiran2020AlnylamAmondys45casimersenSareptaTherapeuticsNulibryfosdenopterinOrphatecGennovaCOVID-19COVID-19疫苗，GennovaBiopharmaceuticalsGennovaBiopharmaceuticalsAmvuttravutrisiranAlnylam莫德纳Spikevax二价原始株/COVID-19二价原始株/COVID-19疫苗，9版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL辉瑞和百欧恩泰BA.4/BA.5的BA.4/BA.5的PharmaceuticalCOVID-19SinocelltechCOVID-19COVID-19阿尔法株/贝塔株/德尔塔株/QalsodytofersenIonisPharmaceuticalsCOVID-19mRNA疫苗，ArcturusArcturusTherapeuticsDaichironaCOVID-19疫苗，(DaiichiSankyo)(DaiichiSankyo)WainuaeplontersenIonisPharmaceuticalsRivflozanedosiranDicernaPharmaceuticalsCOVID-19mRNARyteloimetelstat2024GeronmRESVIA2024请注意，该列表原来包括molnupiravir；但由于不再认为该药物属于RNA疗法的范畴，现已将其删除。数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALFanconi贫血LX2006Friedreich共济失调AB-1002ACDN-01Stargardt病（眼科）IGNK001Olezarsen提交NDA/BLA申请Gaucher病UpstazaIGV-001胶质母细胞瘤(GBM)）版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALmRESVIAmRNANGN-401(MDS)FitusiransiRNA/VX-880KresIadiAmtagvi数据来源：PharmaprojectsICiteIine，2024年7月版权所有©2024CiteIine-NorsteIIa旗下公司。TELINECOMMERCIAL从临床前到预注册共有4047款疗法正•共有2068款基因疗法（包括CAR-T细胞疗法等基因修饰细胞疗法）正在开发，在基因、细胞和RNA疗法中占•901款非转基因细胞疗法正在开发，在基因、细胞和RNA疗法中占比为数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月按类别划分的管道疗法基因疗法RNA疗法细胞疗法（非基因修饰）版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL•一年多以来，II期和III期候选基因疗法数量首•RocketPharmaceuticals已提交了第二款基洲药品管理局，用于治疗Fanconi贫血-RP-L201(RocketPharmaceuticals)-EB-101(AbeonaTherapeutics)-afami-cel(AdaptimmuneTherapeutics)-obe-cel(AutolusTherapeutics)-RP-L102(RocketPharmaceuticals)•体外基因修饰在管线开发的基因疗法中采用更•在2024年第二季度，42%的基因疗法使用了I期240II期260III期303034676452,0752,0822,0932,068数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月体内体外版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL基因疗法细分：CAR-T疗法继续在管线中处于主导地位•CAR-T细胞疗法仍是基因修饰细胞疗法管线中最常用的技术（从临床前到•97%的在开发CAR-T细胞疗法用于治疗癌症适应症。其余用于治疗非肿瘤适应症，包括硬皮病、HIV/AIDS以及自身免疫性疾病（未具体说明）基因修饰细胞疗法细分CAR-NKCAR-TTCR-T其他CAR-T疗法细分肿瘤学非肿瘤学数据来源：CellandGeneTherapydashboard|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL•无论在总体管线（临床前到预注册）方面，还是临床研究方面（从I期到预注册肿瘤学和罕见病仍是•与非肿瘤学领域的罕见病基因疗法管线开发相比，肿瘤学领域的罕从临床前到预注册的疗法数量抗癌罕见病神经系统 感觉器官消化/代谢 肌肉骨骼免疫系统不适用/未具体说明血液和凝血心血管 抗感染呼吸系统皮肤学泌尿生殖系统（包括性激素）其他激素（不包括性激素）罕见病感觉器官消化/代谢肌肉骨骼心血管皮肤泌尿生殖系统（包括性激素）其他类别1090102321420414510696罕见病966662393046%54%3052肿瘤学非肿瘤学2处于临床研究中的疗法（不包括临床前开发）疗法数量445412533834302220751111注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALTELINE版权所有©2024Citeline-TELINECOMMERCIAL2022年、2023年、2024年第一季度一直保持这种趋势-急性髓性白血病-非霍奇金淋巴瘤疗法数量骨髓瘤骨髓瘤急性粒细胞性白血病非霍奇金淋巴瘤B细胞淋巴瘤卵巢癌肝癌胰腺癌胃肠道癌肌萎缩侧索硬化视网膜色素变性杜氏肌营养不良弥漫性大B细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤肾癌 头颈癌血友病A地中海贫血慢性淋巴细胞白血病囊性纤维化骨髓增生异常综合征644430242020注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月•在2024年第二季度，非肿瘤适应症的最常见靶点是CD19分子，而凝血因子VIII仍排名第二，这与前肿瘤学疗法数量Cd19分子131TNF受体超家族成员1756Cd22分子31跨膜4域A127KRAS原癌基因，GTP酶24磷脂酰肌醇蛋白聚糖323claudin1822间皮素21erb-b2受体酪氨酸激酶220Cd70分子17CD7分子16癌/睾丸抗原1B15Cd33分子14程序性细胞死亡蛋白112CD276分子11C型凝集素结构域家族12成员A11表皮生长因子受体11G蛋白偶联受体C类5成员D11CD274分子9细胞表面相关的粘蛋白19肿瘤蛋白p539CD19分子33肌营养不良蛋白11TNF受体超家族成员17mm87耳畸蛋白(otoferlin)76血红蛋白亚基β66CF跨膜电导调节器55frataxin55端粒运动神经元存活155载脂蛋白E44DM1蛋白激酶44颗粒蛋白前体44前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型44视紫质44超氧化物歧化酶144数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL•自上一季度以来，非肿瘤学适应症的基因疗法试验比例继续增加了4个百分点，达到47%，延续了非肿•2024年第二季度启动了76项基因疗法试验，较上一季度增加了25%按期划分的启动试验数量40353025200II/IIIIII/IIIIII其他2023年第三季度2023年第四季度2024年第一季度2024年第二季度2023年第三季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学2023年第一季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学2023年第四季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学2023年第二季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学数据来源：Trialtrove|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALTELINE版权所有©2024Citeline-TELINECOMMERCIAL）：•在用于治疗罕见病且处于临床前至预注册阶段的非基因修饰细胞疗法中，非肿瘤罕见病的开发疗肿瘤学非肿瘤学疗法数量抗癌292罕见病290神经系统消化/代谢肌肉骨骼心血管系统免疫学感觉器官呼吸系统50皮肤49泌尿生殖系统（包括性激素）44血液和凝血36其他35抗感染27不适用/未具体说明15注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月实体瘤（未具体说明）帕金森病骨关节炎实体瘤（未具体说明）帕金森病骨关节炎癌症（未具体说明）1型糖尿病急性呼吸窘迫综合征 COVID-19并发症肝癌非小细胞肺癌脑缺血急性髓细胞性白血病脑癌 阿尔茨海默病移植物抗宿主病心力衰竭 胰腺癌脊髓损伤乳腺癌血液癌（未具体说明）黑色素瘤卵巢癌肝功能障碍（未具体说明）42423824202020注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL）：•排名前三位的肿瘤学适应症是肝癌、急•排名前三位的非肿瘤学适应症是急性呼吸窘迫综合征、疗法数量急性呼吸窘迫综合征肝癌急性呼吸窘迫综合征肝癌急性髓细胞性白血病移植物抗宿主病胰腺癌脊髓损伤 卵巢癌骨髓瘤肌萎缩性脊髓侧索硬化胃肠癌骨髓增生异常综合征头颈癌视网膜色素变性非霍奇金淋巴瘤特发性肺纤维化肛瘘肾癌B细胞淋巴瘤 杜氏肌营养不良大疱性表皮松解症亨廷顿病地中海贫血20776655555注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL按期划分的已启动试验数量86420II/IIIIII/IIIIIIIV2023年第三季度2023年第四季度2024年第一季度2024年第二季度2023年第三季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学2024年第一季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学2023年第四季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学2024年第二季度：肿瘤学vs.非肿瘤学肿瘤学非肿瘤学数据来源：Trialtrove|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALTELINE版权所有©2024Citeline-TELINECOMMERCIALRNA疗法管线：最常见的治疗模式500450400350疗法数300疗法数2502005004月4月2022年2022年2022年4月4月2022年2024年2024年4月RNA干扰反义RNA疗法信使RNA寡核苷酸、非反义RNA、非RNAi数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月RNAi、mRNA和反义寡核苷酸：临床前VS.临床RNAi疗法74%临床前临床mRNA疗法34%34%临床前临床反义RNA疗法临床前临床数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALRNA疗法：最常见的目标治疗领域）：•罕见病仍是RNA疗法最大的治疗领域，而抗感染适应症仍是第二大治疗领域，•非肿瘤学适应症仍是RNA疗法的最大的肿瘤学非肿瘤学疗法数量罕见病罕见病344抗感染269抗癌239神经系统151消化/代谢121肌肉骨骼84心血管系统73不适用/未具体说明70呼吸系统45感觉器官38免疫系统37皮肤27血液和凝血24泌尿生殖系统（包括性激素）21其他9抗寄生虫8激素（不包括性激素）2注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALRNA疗法：最常见的目标罕见病•对于非肿瘤学罕见病，最常见的适应症分别是杜氏肌营养不良、肌疗法数量杜氏肌营养不良杜氏肌营养不良30胰腺癌25肌萎缩侧索硬化症21肝癌16亨廷顿病15特发性肺纤维化13囊性纤维化10强直性肌营养不良10急性呼吸窘迫综合征10头颈癌9卵巢癌8额颞叶痴呆7预防疟疾感染7原发性纤毛运动障碍7遗传性血管水肿5丁型肝炎病毒5预防狂犬病毒感染5Berger病4胃肠癌4夏科-玛丽-牙病4面肩胛肱型肌营养不良症4高苯丙氨酸血症4预防猴痘病毒感染4视网膜色素变性4注：表中的数字仅根据每种疗法针对的管线开发适应症确定数据来源：Pharmaprojects|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALRNA疗法管线临床试验活动•2024年第二季度启动的RNA疗法试验有38项，而2024年第一季度为30项，其中82%用于非肿瘤学按期划分的已启动试验数量86420II/IIIIII/IIIIIIIV其他2023年第三季度2023年第四季度2024年第一季度2024年第二季度数据来源：Trialtrove|Citeline，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIAL•在2024年第二季度，先进分子治疗公司共达成了100笔交易，比上一季度的125笔减少了20%，也比•2024年第二季度，联盟和收购交易均出现小幅上升趋势•本季度交易减少是由于融资大幅下降908070交易笔数60交易笔数5040302008568675249●40●40●40343492023年第二季度2023年第三季度2023年第四季度2024年第一季度2024年第二季度*融资联盟收购*融资包括公共融资（首次公开募股(IPO)和再融资）以及通过风险融资、债务发行或私人投资公开股票的方式募集到的私人资金数据来源：Biomedtracker|Citeline，BioSciDB|Evaluate，2024年7月版权所有©2024Citeline-Norstella旗下公司。TELINECOMMERCIALTELINE30版权所有©2024Citeline-TELINE30COMMERCIAL2024年第二季度基因、细胞和RNA疗法的收购交易•2024年第二季度，先进分子治疗公司的收购交易略有增加，共有8笔交易•本季度最大的交易是MilliporeSigma以6亿美元收购了MirusBio，将生产病毒载体的转染剂产品组合Biotechnologies，获得其用于寡核苷酸疗法的编码技术，以提升该类疗法的活性、降低毒性并改善递送KintaraTherapeutics与TuHURABiosciences达成合并协议CenturyTherapeutics拟以高达4500万美元的价格收购CladeTherapeutics；收购交易已结束4500万美元ArborBiotechnologies宣布收购SerendipityInDexPharmaceuticals与Flerie达成反向收购协议OrnaTherapeutics收购ReNAgadeTherapeuticsMilliporeSigma以6亿美元收购MirusBioGSK收购ElsieBiotechnologies5000万美元SpurTherapeutics收购SwanBioTherapeutics数据来源：Biomedtracker|Citeline，BioSciDB|Evaluate，2024年7月•种子轮和A轮融资的交易量在本季度再次出现下降，2024年第二季度完成了6笔交易•融资数量比2024年第一季度完成的8笔有所下降，仅为2023年同期所完成20笔交易的1/3。$1,400募集资金总额(1募集资金总额(1百万美元)$1,000$800$600$400$200$-基因、细胞和RNA疗法公司在最近五个季度的A轮和种子轮20融资交易数量融资交易数量8865$683$240$266.30$348.20$683$240$266.3002023年第二季度2023年第三季度2023年第四季度2024年第一季度2024年