第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

Chapter18Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs

解热镇痛抗炎药第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药0400c370c12345day低热稽留热弛张热T第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药稽留热发烧的一种类型，病人的体温高（39度--40度）而稳定，每天早晚差别不超过1度，可以持续几天到几星期。伤寒、斑诊伤寒等有这种症状。

弛张热弛张热是指体温持续在39度以上,但波动幅度大,24小时体温差在2度以上,体温最低时仍高于正常水平.低热体温超过正常，但在38摄氏度以下者，称低热。第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药object掌握

解热镇痛抗炎药的一般药理.阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛的药理作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。熟悉布洛芬、双氯芬酸、选择性COX-2抑制药的药理作用特点。了解

其他解热镇痛抗炎药的作用特点。第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Introduction[definition]

1）havestrongantipyretic(解热)、

2）analgesic、3）anti-inflammatory(抗炎)

4）antirheumatic(抗风湿)effects.

non-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs非甾体抗炎药)第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药awidevarietyofdrugs,chemicalstructurearevarious.Anti-inflammatorydrugsNSAIDs

aspirin(阿司匹林）SAIDshydrocortisone(氢化可的松）第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药[mechanism]MembranephospholipidsPLA2ArachidonicAcidCOXLTs(白三烯)PGG2,PGH2vesselPGI2PGF,PGEplateletTXA2SAIDs(–)NSAIDs(–)甾体激素非甾体抗炎药第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药【commonness】一、antipyreticaction（解热作用）1）pyretic细菌毒素病毒等粒细胞吞噬、处理产生、释放内热原CNSPG合成与释放

体温调定点

>370C发热aspirin㈠2）antipyretic

mechanism第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药3）characters

1、

temperature

patientswithfever temperature

normal;2、theactionindependentofenvironmenttemperature;3、mainlyinfluencedispelfever.（散热）第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Meaningofpyretic

advantages：

recovery，diagnose；

disadvantages：highfeverordurativefeverconsumephysicalforce，CNSfunctiondisorders.T>39ºc(especiallywean!)Notice第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药二、analgesicactionCharacteristics：

1）

moderateanalgesics，Inflammatorypainwell,butsevereorcolicpainuseless.2）noaddiction，

norespiratorydepression.第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Mechanismofanalgesic局部释放致痛物质BK、PG等（+）

痛觉感受器痛觉增敏疼痛NSAIDs㈠NSAIDs㈠COX

PG

analgesic组织损伤局部炎症第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药2）(-)COX

PGSsynthesize；

3)

sensitizetoinflammatorymediators.(1)Functionarysite----mainlyperipheral；第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药三、AntiinflammationIntheinflammatoryreaction

PGsproduce:vasodilation（血管舒张）;vascularpermeability;tissueoedema（水肿）……NSAIDs(–)COXCellularadhesionmolecule

(细胞粘附分子)第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Cyclooxygenase,COXCOX-1structuraltype结构型

参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节；COX-2derivationaltype诱导型

一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药NSAIDs对COX-1和COX-2作用的比较（IC50：

mol/L）药物COX-1COX-2COX-2/COX-1

吡罗昔康0.00150.906600

阿司匹林1.6277.0173吲哚美辛0.0281.68068布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.08萘普生9.55.00.58萘丁美酮7.01.00.143

尼美舒利＞100.07＜0.007

塞来昔布150.040.0027罗非昔布0.0180.0015＜0.0833第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药ClassificationaccordingtoselectivityofCOXNSAIDsNon-selectivityCOXinhibitorsaspirin,…….selectiveCOX-2inhibitorscelecoxib,nimesulide…塞来昔布尼美舒利第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药§1non-selectiveCOXinhibitorsClassification水杨酸类aspirin，sodiumsalicylate；苯胺类acetaminophen（扑热息痛）；有机酸类indomethacin，ibuprofen；吡唑酮类phenylbutazone；

……第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Usualdrugsaspirin阿司匹林acetylsalicylicacid乙酰水杨酸第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药【pharmacokinetics】1、absorbrapidly，distributionwide;2、metabolism---liver;3、non-linearityelimination,dosage

t1/2(>1g,t1/215~30h)；4、excretion---kidney,

urinepHinfluenceitsexcrete.第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药【actionsanduses】

1.antipyretic、analgesic

and

anti-rheumaticeffects

usuallyusedfor:

variousinflammatorypain;

rheumaticarthritisfirstchoice;

3-5g/d,qid.风湿性关节炎第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药2.treatmentofthrombosis(血栓病)aspirinLowdose(-)PlateletTXA2synthesizePLTcongregate

therapeuticeffectLargedose(-)VesselCOXPGI2-----effect血栓素A2前列环素生理性拮抗第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药highselectivity75~100mg/dpreventthrombosis.

(血栓形成)第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药【adversereactions】第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药1、gastrointestinalsymptoms

themostcommonreaction,induceoraggravate(加重)ulcer；

directstimulation,

(-)parietalcell（胃壁细胞）COX-1PGE2

（前列腺素E2）

usedwithmisoprostol(米索前列醇)pepticulceroccur第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药2、cruordrawback（凝血障碍）

prolongedbleedingtime

preventionandcure：vitamineK3、anaphylaxis（过敏反应）

asthmaofaspirin，

Adr

—

inefficacy!第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药4、salicylatereaction（水杨酸反应）

overdosage(>5g/d)GIsymptoms+CNSsymptoms1)withdrawalatonce;2)iv.gtt.NaHCO3excretion.5、renaldamage（Reye综合征）PGE2、PGI2mediatedeffects(-).

……

第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Acetaminophen

对乙酰氨基酚

(paracetamol扑热息痛)【characteristics】1、antipyretic、analgesic

≈aspirin

withoutantiinflammation;2、mostlyusefor：headache、fevercan’ttakeaspirin;3、adversereactionmild,

overdosage-----hepaticdamage.第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Indomethacin（吲哚美辛,消炎痛）【characteristics】1.OneofthemostpotentCOXinhibitors；2.Antiinflammatory、antipyreticandanalgesiceffectsareremarkable；第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药3.Usedin:rheumatoidarthritis,(风湿性关节炎)

stiffnessofosteoarthritis.

(强直性骨关节炎)4.Adversereactions:severe;

cross-irritability(交叉过敏性)

withaspirin.第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药OthersIbuprofen布洛芬Diclofenac双氯芬酸Piroxicam吡罗昔康Phenylbutazone保泰松Nabumetone萘丁美酮

……第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药selectiveCOX-2inhibitors

Celecoxid（塞来昔布）

Rofecoxib

（罗非昔布）

nimesulide（尼美舒利）

new-type

NSAIDs,selective(-)COX-2,adversereactions<non-selectiveNSAIDs.

第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药抗感冒药常用的复方制剂快克

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