病毒性肝炎流行病学课件

病毒性肝炎流行病学

HepatitisEpidemiology

病毒性肝炎(Viralhepatitis)，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的以肝脏损害为主的一组传染性疾病。目前正式命名的肝炎病毒有五种：

HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、

HDV（丁）和HEV（戊）。新型病毒(Newvirus)：己肝病毒庚肝病毒输血相关病毒TTV样微小病毒等

HFV

GBV-CTLMV

TTV一些不能被病原学分型的病毒性肝炎约占肝炎病例的10%左右。根据传播途径的不同，将5种病毒性肝炎分为两类：主要通过粪口途径传播的病毒性肝炎主要经肠道外途径传播的病毒性肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎甲型肝炎戊型肝炎发病有季节性，可引起暴发与流行，无慢性肝炎报道多为散发、无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌。病毒性肝炎是对人类健康危害最为严重的传染病之一，呈世界范围流行，传染性强，传播途径复杂，发病率高。病毒性肝炎在我国危害极大

病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高Theincidenceishighestamonginfectiousdiseases

我国乙肝病毒感染者逾1.2亿-10%ThecarriersofHBvirusisover0.12billion-10%乙型肝炎患者近3千万HepatitisBpatientaremorethan30Million每年近

30万人死于肝炎或肝癌300thousandspersonsdiefromhepatitisorlivercancer2008年全国法定报告甲、乙类传染病发病、死亡统计表2008年2007年与去年同期比(%)病名发病数死亡数发病数死亡数发病率增减死亡率增减合计526275812622476986013037

鼠疫22210.00100.00霍乱16801640-0.550.00病毒性肝炎1407664104914254281122-1.76-1.07甲肝56052107713529-27.71-63.64乙肝11695698311169946854-0.55-3.23丙肝1084461239237811516.796.90戊肝18525282057748-10.44-38.24肝炎（未分型）55072576539265-16.22-28.33甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎传染源传播途径人群易感性流行特征预防策略与措施※※

甲型肝炎流行病学

HepatitisAEpidemiology

甲型肝炎（hepatitisA,HA）

甲型肝炎是肝炎中最流行的一种肝炎。是由甲型肝炎病毒（HAV）引起的急性肠道传染病。该病和戊型肝炎主要是通过粪－口传播，易发生食物型和水型暴发流行。而B、C和D型肝炎主要通过血液和其他体液传播。HepatitisAisthemostprevalenttypeofhepatitis.HepatitisAandhepatitisEaremainlytransmittedthroughthefecal-oralroute,whilehepatitisB,C,andDarespreadthroughbloodorotherbodyfluids.主要感染对象为儿童。随着卫生条件的改善和疫苗的应用，甲型肝炎流行特征发生了一些变化，如季节性和周期性逐渐消失，感染年龄移后。但迄今为止甲肝仍是一个严重的公共卫生问题。预防和控制甲肝仍将是一项长期而艰巨的任务。ThehighestincidenceofhepatitisAisinchildren.Withtheimproveofsanitation，theepidemicofhepatitisAhavechange.Theseasonalityand

periodicityisdisappearing.However,HAisaseriouspublichealthproblem.ThepreventionofHAistremendoustask.一、甲型病毒性肝炎病原体

●HAV为单股正链RNA病毒，归类于小RNA病毒科(Picornaviridae)肝炎病毒属(hepatovirus)●病毒形态 1973年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒。直径27～32nm，无囊膜，为正20面体球形颗粒。

形态结构及分子生物学特征morphosisandmolecularcharateristics病原体

HEPATITISAVIRUS

抗原性

Antigenicity

1HAV只有一个血清型,不同的病毒株对抗-HAV单克隆抗体显示有类似的反应.Differentviralstrainsshowsimilarreactivitytomonoclonalanti-HAVantibodies3完整的病毒抗原在结构和功能上不同于分离蛋白。Antigensoftheintactvirionareconformationalanddifferentfromthoseofisolatedproteins2抗甲肝病毒的IgG和IgM均可中和HAVHAVisneutralizedbybothanti-HAVIgGandanti-HAVIgM.4针对纯化的衣壳蛋白和合成多肽的抗体只有弱的或检测不到其中和活性To

purifiedcapsidproteinsandsyntheticpeptideshaveweakactivity.6甲型肝炎病毒与其他病毒包括戊型肝炎病毒没有血清学交叉反应Noserologicorhybridizingcross-reactivitybetweenHAVandotherviralhepatitisagents.5在自然和实验感染中，HAV的非结构蛋白具有免疫原性ThenonstructuralproteinsofHAVarealsoimmunogenicduringnaturalandexperimentalinfections抗原性

Antigenicity

4℃其抗原性和组织培养活性可保持1年-20℃可存活多年并保持传染性不耐受冷冻干燥对紫外线敏感稳定性

Stability

温度temperatures60℃1h仍可存活heatingto100℃5min完全灭活autoclaving

121℃20mindryheattreatment

160℃1h化学消毒剂chemosterilant

抵抗力强于肠道病毒属病毒余氯10～15ppm30min1:4000甲醛37℃72小时可灭活福尔马林(8%for1min25℃)70%乙醇3min部分灭活稳定性

Stability

甲肝病毒较一般肠道病毒抵抗力强。在淡水、海水、污水、泥沙及毛蚶等水产品中能存活数天至数月，这种稳定性保证了HAV易通过食物和水传播。动物模型(AnimalModels)黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，且可传代。

细胞培养(CellCulture)

多种人或猴细胞株中HAV生长缓慢，接种后约需4周才可检出抗原

急性期患者

亚临床感染者感染的动物

二、流行过程-传染源Sourceofinfection急性患者ACUTEVIRALHEPATITIS

潜伏期

自感染2～4周开始随粪便排出病毒，持续3周，至临床症状出现后2～3周或黄疸出现后1周消失。排毒高峰在潜伏期末、临床症状初期及黄疸出现后的最初1～2天15～50天，平均为30天。急性黄疸型急性无黄疸型重型肝炎数量较多，约占全部病例的50%～90%，以儿童为主，症状不典型，容易误诊，故传播机会多。

二、传染源

Sourceofinfection亚临床感染者(

SUBCLINICALINFECTION)指感染HAV后，既无明显的临床症状和体征，也无肝功能损害，但从粪便中排出病毒且有免疫学反应者。在甲肝传播中流行病学意义更为重要可随粪便排出高滴度HAV，且人数多（与显性感染者之比为8:1）、活动范围大012345678910111213WeekResponseClinicalillnessALTIgMIgGHAVinstoolInfectionViremiaEVENTSINHEPATITISAVIRUSINFECTION早期诊断持续多年或终生既往感染获得免疫力

甲肝主要通过粪－口途径传播。‍

HAVisgenerallyacquiredbythefaecal-oralroute

传播途径

Routeoftransmisson（一）经食物传播foodborntransmission食用受污染的贝类水产品：生食或半生食被HAV污染的贝类水产品而受染，造成甲肝传播。如蛤类、牡蛎、毛蚶、蟹等。经产、供、销等环节污染的食物传播：炊事员、饮食行业工作人员仅开水冲烫或酒醉不能杀死HAV，生食更易发病。浓缩并长期储存污染水中的HAV于体内（二）经水传播

waterborntransmission卫生条件差的国家和地区甲肝流行的主要原因。在粪便和水源管理较差的地方，尤其在雨季或暴雨后，雨水冲刷粪便污染水源，易发生经水传播的甲肝暴发甚至传播。●

IntheseregionsalmosteverychildcomesintocontactwithHAVbeforetheageof10.●

Inwesterncountriesnomorethan50%ofthepopulationofmorethan40yearshascomeintocontactwithit.(三）日常生活接触传播dailylifecontact

（1）日常接触（Persontopersoncontact）主要是通过污染的手、用具、玩具、床上用品、衣物等，直接或间接经口传入。经此种途径感染的多为散发，也可以引起流行。此类传播往往不易查到传染源。

（2）其它途径

经血液和血液制品、性传播接触、由昆虫机械携带传播以及母婴传播等。但不是甲肝的主要传播方式。没有自然感染过HAV的人对甲型肝炎病毒普遍易感。感染后的人可产生对此型感染持久的免疫力再感染者极少。婴幼儿期甲肝的易感性最高，新生儿可从母体获得抗体，但出生后2年内基本消失。当人群中抗－HAV水平低于40％时，一旦输入甲肝传染源并存在传播条件，即可发生甲肝流行。当人群抗体达到80％左右时，则可以形成免疫屏障，即使存在传染源与传播因素，流行也会被终止。人群易感性

Susceptibalityofpopulation

接种甲肝疫苗是降低人群易感性的重要措施。人群易感性是影响甲肝流行的关键因素

三、流行特征

Epidemiologicalfeatures

甲型肝炎是一种世界范围流行的常见传染病

HepatitisAoccurssporadicallyandepidemicallyworldwide,withatendencytocyclicrecurrences

在发达国家，甲型肝炎的发病率较低，并呈逐渐减少的趋势。在亚洲、非洲等发展中国家的发病率均较高。（一）地区分布

geographydistribution‍

流行情况

地区

平均发病年龄（岁）

主要传播途径

很高

非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区

＜5

日常生活接触传播经食物和水传播

高度

巴西亚马逊河盆地，中国和拉丁美洲

5-14

日常生活接触传播暴发/经食物和水传播

中度

欧洲东部和南部、中东部分地区

5-24

日常生活接触传播暴发/经食物和水传播

低度

澳大利亚、美国和西欧

5-40

同源暴发

很低

北欧和日本

＞20

高流行区旅行由非同源暴发而感染世界各地HIV流行状况Theincidencedecreasedfrom52.58/100thousandsin1990to

3.60/100thousandsin2009,decreased93.72%

中国甲型肝炎感染情况1992年全国29个省、自治区和直辖市病毒性肝炎血清流行病学调查结果中国是甲肝的高发区。北高南低西高东低农村高城市低

■甲肝发病有周期性，但不同国家和同一国家不同地区的发病率周期性升高时间和间隔不一致。（二）周期性和季节性

seasonalvariationandperiodicity■甲肝发病每年有春秋季个发病高峰。近年来发达国家的发病已无明显的季节我国有些地区也见不到明显的季节性。不同性别对甲肝易感性无差别 Non-discriminationofgenderonthesusceptibilityofdifferentHAV在甲肝高流行区，甲肝发病主要集中于低年龄人群，以婴幼儿为多，5岁～14岁发病率高，14岁之后随着年龄增长而降低；在低流行区，发病年龄后移，成人发病比例高。（三）年龄性别分布

AgeandGenderdistribution任何年龄均可发生HIV感染

流行情况

地区

平均发病年龄（岁）

主要传播途径

很高

非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区

＜5

日常生活接触传播经食物和水传播

高度

巴西亚马逊河盆地，中国和拉丁美洲

5-14

日常生活接触传播暴发/经食物和水传播

中度

欧洲东部和南部、中东部分地区

5-24

日常生活接触传播暴发/经食物和水传播

低度

澳大利亚、美国和西欧

5-40

同源暴发

很低

北欧和日本

＞20

高流行区旅行由非同源暴发而感染世界各地HIV流行状况

四、预防控制

preventionandcontrol

从根本上说，应发展经济，提高人民的物质文化生活水平，改善居住条件，普及卫生常识，搞好环境及个人卫生。管理好传染源

managementthesourceofinfection切断传播途径cutoffrouteoftransmission保护易感者

protectsusceptiblepopulations急性期病人：早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗。在甲肝流行区，不仅隔离现症患者，更重要的是早期发现并隔离现症患者周围的隐性感染者。隔离期限：不少于30天或黄疸出现后2周，幼托机构的病人：40天。

(一)管理传染源

managementthesourceofinfection疑似病人及密切接触者管理

●密切接触者进行医学观察4-6周(45)天，以及早发现病例。

●重点是托幼机构，对饮食行业和保育人员患甲肝者，必须痊愈后方可恢复工作。Isolationandtreatmentofpatientsinthefamilyshouldbestrictcompliancewithpersonalhygienesystem,thepatientusedthethingstobecarefullydisinfected加强饮食、水源及粪便的管理，做好水源保护和粪便的无害化处理。养成良好的卫生习惯加强（尤其是贝类水产品）生食食品的生产、运输及加工销售的卫生监督以防发生污染。

（二）

切断传播途径

cut

offrouteoftransmission切断传播途径:是预防本病的重要环节不吃生的或未煮熟的泥蚶、牡蛎等食物，不饮生冷水，加强对饮食摊点的卫生监督及餐具的消毒(餐具应煮沸或蒸汽消毒至少20min)。地面要用3％漂白粉液擦拭。病人使用的便器要专用，使用后，用3％漂白粉水浸泡2h后再洗刷。病人和大家应做到饭前、便后用2％过氧乙酸溶液浸泡洗手2min。

washinghandswhenonehastopreparethemeals（三）保护易感者

protectsusceptiblepopulations

主动免疫 甲型肝炎疫苗的发展有三种型态：

☺活的减毒疫苗

☺灭活疫苗。

☺基因工程合成疫苗

保护率高保护期长安全性好1-15岁儿童和高危人群被动免疫

♦对象：怀疑或害怕甲型肝炎感染，

♦期限：可在接触甲型肝炎传染源后10内

♦有效保证期限：约三个月。‍‍

被动免疫

☺人免疫球蛋白可预防或减少甲肝临床型感染，保护率可达90%，但保护期限短。

☺主要用于暴露后应急预防，暴露前接种效果好，最迟接种时间不应超过暴露后2周。

乙型肝炎流行病

HepatitisB

EpidemiologyIntroductionHepatitisBiscausedbyHepatitisBvirus.Itismostseriousandcommondiseasesofliver.HBaccounts25%ofacutehepatitis,HBaccounts80-90%ofchronichepatitisItcancausecirrhosisandhepatocellularcancer乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的,是肝脏最严重和常见的疾病乙型肝炎占急性肝炎的25%占慢性肝炎的80%～90%能够引起肝硬化和肝癌在我国法定报告的传染病中，多年来乙肝的报告发病率一直高居前列，近年仍在上升。在5型肝炎中，乙肝危害最为严重，乙肝给病人、家庭、社会造成沉重的经济负担，给社会经济发展带来不容忽视的影响，是我国现阶段最为严重的公共卫生问题之一。传播途径(Routeoftransmission)预防控制(Preventionandcontrol)乙型肝炎病毒

（HepatitisBvirus)流行特征(Epidemicfeature)传染源(Sourceofinfection)

形态结构与基因组

morphosisandGenome

形态结构

morphosis嗜肝DNA病毒科Hepadnaviridae正肝DNA病毒属。大球形颗粒小球形颗粒管形颗粒包膜（外衣壳）核衣壳核心：内含双链DNA和DNA多聚酶双层脂质蛋白质膜蛋白HBsAg前S1抗原（pre-sS1)前S2抗原（pre-sS1)HBcAgHBeAg由HBV感染肝细胞后复制时产生的过剩病毒外衣壳装配而成大量存在于血循环中，主要成分HBsAg，有抗原性但无感染性。由小球形颗粒聚合而成，其成分、性能与小球形颗粒相同。一、病原学1、HBV形态结构Dane颗粒（完整成熟的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）2、HBV基因组和蛋白结构

Genomeandproteinspre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S1

HepatitisBvirusparticlesHBV血清型：依HBsAg抗原性的差异划分，又称为HBsAg亚型。HBV基因型:根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%进行分型。其分布有明显的地区性。基因型血清型主要地区Aadw2,ayw1北欧、西欧、非洲、美洲Badw2,ayw1东南亚、中国、日本Cadr,ayr,adw2东亚、中国、日本、波利尼西亚等Dayw2,ayw3南欧、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美国土著人、波利尼西亚、中南美Gadw2美国、法国H?尼加拉瓜、墨西哥、美国HBV不同基因型和血清型的地区分布DistributionofdifferentgenetypeandserotypeofHBV温度

temperatures

60℃10h,不能有效灭火98℃1min，infectivitywere

retained30-32℃livemorethan6month

-20℃

livewere

retainedformorethan20years抵抗力resistance

HBVisinactivatedby:boiling100°Cfor2minautoclaving(121°Cfor20min)0.5%过氧乙酸peroxyaceticacid3%漂白粉calciumhypochlorite5%次氯酸钠sodiumhypochlorite5%环氧乙烷epoxyethane

抵抗力resistance

3、HBV血清标志物及其意义

Biomarkersandimplication※流行病学调查和临床检验常常将血清HBsAg和抗-HBs、HBeAg和抗-HBe及抗-HBc的定性定量检测作为检查项目，成为HBV三大抗原抗体系统的检测。3、HBV血清标志物及其意义

Biomarkersandimplication（1）HBsAg●持续时间：急性自限性肝炎：6个月内可消失慢性肝炎或慢性HBsAg携带者可持续阳性曾用名：HA、澳抗机体感染后4～7周血清中出现，之后出现谷丙转氨酶（ALT）异常和临床症状最早出现的血清学标志之一HBsAg阳性：乙肝的潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌等HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染，因为S基因突变或低水平表达可使常规检测方法难于检出，应引起注意。●HBsAg有抗原性而无传染性HBVS基因整合肝细胞DNA持续表达“空心汤团”HBsAg●HBsAg的亚型adradwayrayw长江以北长江以南新疆、西藏、内蒙等乙肝（2）抗-HBs出现时间：急性感染后期或HBsAg消失后初次感染HBV后6周～23周出现抗-HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全是HBsAg刺激机体产生的特异性中和抗体，是保护性抗体，表明机体已产生免疫力。抗-HBs阳性：乙型肝炎恢复期：在HBsAg消失后间隔一定时间隐性感染的健康人，自身产生了免疫力；注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白后，机体产生的主动或被动免疫。（3）HBcAg♦HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒核心中，到血液中即被降解为HBeAg。一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBccoreantigen(HBcAg)coreproteinisnotfoundinblood

（4）抗-HBc在出现症状时即可检出，提示HBV复制持续时间：6～18个月抗HBc-IgM：是HBV急性或近期感染的重要标志持续阳性：慢性活动性肝炎标志抗HBc-IgG：凡“有过”HBV感染者均可阳性慢性感染既往感染可终身阳性是HBV核心抗原刺激机体产生的相应抗体。抗-HBc是总抗体，非中和抗体（5）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解产物HBVC基因前C区C区前C/C蛋白HBeAgHBcAg表达切割、加工分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中HBeAg几乎与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早，但约有40%伴HBsAg阳性。（5）HBeAgHBeAg阳性意义：体内HBV复制活跃、传染性强；判断预后的指标：急性乙型肝炎发病3～4个月HBeAg转阴，表示HBV复制减少或终止，预后好；持续阳性，则预后不良，易转为慢性。HBV前C区基因突变形成的变异株不分泌HBeAg，虽HBeAg阴性病变也反复活动；另有一些HBV感染者虽然HBeAg阴性，但病情反复、迁延，预后不良，应结合HBVDNA等指标对其传染性作出判断。●HBeAg是病毒复制和传染性的标志血清HBeAg阳性者中，HBVDNA阳性率为92%左右HBeAgAsecretedproductofthenucleocapsidgeneofHBVthatisfoundinserumduringacuteandchronicHepatitisB.ItspresenceindicatesthatthevirusisreplicatingandtheinfectedpersonhashighlevelsofHBV.（6）抗-HBe♦出现时间：随着HBeAg的消失而出现

♦抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍阳性

可能与前C基因变异有关

易加重病情、易演变为肝硬化α-干扰素疗效亦较差♦只有IgG抗体，无症状HBV携带者及非活动性慢性肝炎患者中（7）HBVDNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：斑点杂交法、PCR法传染性的大小（8）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一（9）HBxAg：具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。

也可作为病毒复制的标志

“大三阳”“小三阳”HBsAgHBeAg抗-HBcHBV现症感染，表示体内病毒复制活跃，传染性较强。HBsAg抗-HBe抗-HBc急性乙肝或感染趋向恢复，传染性较弱。三大抗原抗体系统临床表现肝功能HBV感染的血清学分子生物学标志动态观察HBV感染血清学常见模式临床及流行病学意义HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潜伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒长期携带+﹣+++﹣HBsAg阴性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs未出现﹣﹣+﹣﹣﹣健康携带者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒长期携带+-++/-+-HBV近期感染，恢复期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢复﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接种，暴露未感染或感染已恢复﹣+﹣﹣﹣﹣稳定性

StabilityHBV在外界的抵抗力较强：■37℃下30天抗原性稳定■

-20℃储存15年仍具有抗原性和传染性。■60℃达4h，100℃2min感染性消失但仍具有抗原性。■pH2小6h抗原性存在。■0.1%高锰酸钾2～5min可使HBV灭活。■传染性在121℃高压20min消失。HBV感染后有三种结局：病毒清除病毒携带病情迁延、慢性化HBV感染时年龄越小，慢性化倾向越严重，作为传染源的意义也越大。4、HBV感染的常用研究模型☼HBV人工培养尚未成功☼HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩☼HBV基因转染细胞株：G2.2.15细胞☼转基因动物：转基因鼠☼其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型

传染源

SourceofInfection

病人：急性、慢性乙肝患者

HBsAg携带者

二、流行过程病人的潜伏期、急性期和慢性活动期均具有传染性，病人血液传染性强，阴道分泌物、精液和唾液亦被证实有传染性。HBsAg携带者数量巨大，是最主要的传染源。■乙肝病人的潜伏期一般为50～150天,平均为60～90天。■当血液中病毒颗粒浓度达到103～104/ml时即可引起传染。潜伏期的长短取决于病毒感染量、感染途径和机体状态。病人

■急性期病人由于血中HBV浓度最高，可达109/ml，因此是危险的传染源。■慢性乙肝病人反复发作，排毒时间长，也是重要的传染源

TheconcentrationofHBVinbloodofacutepatientcanreach109/ml,thereforeitisimportantsourceofinfection.Chronicpatientsonsetrepeatedlyof,excretevirusforlongtime,whichalsoaimportantsourceofinfection

■

HBsAg携带者是指血清中HBsAg阳性持续半年以上，但无肝炎的症状和体征且肝功能正常，经半年观察无变化者。

■

乙肝病毒的慢性携带者占我国人群的10％～20％；病毒携带者CarrierofHBsAgThedetectedrateofCarrierofHBsAginourcountryis10-20%.数量大、分布广、隐蔽性强、活动不受限制。最主要的传染源我国HBsAg携带者高达7.18%孕妇HBsAg携带者，尤其HBeAg同时阳性者作为传染源的意义更大。传播途径

RouteofTransmission乙肝传播途径

RouteofTransmition：最主要途径是注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌物经血传播性接触传播日常生活接触传播母婴传播医源性传播iatrogenicinfection医疗器械消毒不严格输入含有HBV的血液及血制品（血清、血浆、全血以及血液制品）手术拔牙静脉注射采血注射预防接种针刺输血输血后肝炎修足扎耳环孔纹身共用刺刀牙刷经破损的皮肤、粘膜感染HBV水平传播Horizontaltransmission

饮食传播：可能性较小（口腔破损的粘膜）。密切接触closepersonalcontact'：有可能.可能是易感者通过直接或间接接触带有HBV的血液及分泌物，经破损的皮肤、粘膜进入体内。性接触传播Sexualintercourse

：HBV可通过异性或同性的性行为传播。不少见。transmissionfromacarriermothertoherbaby垂直传播是我国HBV感染的主要模式垂直传播Verticaltransmissionperinatal产前或宫内传播：即孕期经胎盘传播，约占5%～10%产程中传播：分娩过程中携带HBV的母血、阴道分泌物进入胎儿血循环所致，或通过新生儿破损的皮肤或粘膜传播。产后传播：母亲在抚育婴儿的过程中与婴儿接触密切，由于乳汁、唾液等因素造成传播。在乙肝高流行区，由于人群HBsAg携带率高，母婴传播意义较大，是人群中HBV感染者积累的重要原因，且新生儿感染后极易成为慢性病毒携带者，危害严重。近年联合应用乙肝疫苗和HBIG，使产程中传播和产后传播比例下降。不会传染HBV同一办公室工作握手拥抱同宿舍同一餐厅用餐共用厕所

人群易感性

Susceptibilityofpopulation

各年龄普遍易感感染后抗-HBs转阳者可在一定时期内维持免疫力，且存在较长时期的免疫记忆，再次感染时，继发性抗体反应使抗-HBs迅速升高而防止发病。HBV各亚型间有交叉免疫，但与其他肝炎病毒间无交叉免疫。

HBsAg阳性母亲所生的新生儿血液透析病人静脉内注射吸毒者同性恋者医务人员高危人群三、流行特点

Epidemiologicalfeatures（一）地区分布

distributionofplace慢性HBV感染世界分布情况GeographicDistributionofChronicHBVInfectionHBsAgPrevalence≥8%-High2-7%-Intermediate<2%-Low高度地方性流行地区

□中国、南亚和热带非洲

□HBsAg阳性率为8％～20％

□抗一HBs阳性率为75%～95％

□儿童和新生儿感染极为常见中度地方性流行地区：

□

东欧、日本、地中海地区、西南亚和苏联

□HBsAg阳性率为2％～7％

□抗一HBs阳性率为20％～55％

□儿童和新生儿感染较为常见低度地方性流行地区：

□

北美、西欧和澳大利亚

□

HBsAg阳性率为0.2％～0.5％

□

抗一HBs阳性率为4％～6％

□

儿童和新生儿感染较为少见（二）人群分布

世界：乙肝发病率和HBsAg流行率我国：发病率、现患率和HBsAg流行率男性均高于女性，尤以HBsAg阳性率更为明显。性别男性＞女性（二）人群分布

高流行区：病人主要集中在青少年和30岁～40岁的成人。中流行区：新生儿和儿童均有感染，但仍以成人感染为主；低流行区：儿童感染较少见，多形成20～29岁年龄组发病高峰。年龄Source:CDCViralHepatitisSurveillanceProgram0-1415-1920-2930-3940+0510152025Rate(per100,000)AgeGroup(Years)RateofReportedHepatitisBbyAgeGroupUnitedState

19901992与2002年全国一般人群HBsAg

流行率比较1992－1995，2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查1~5~10~15~20~30~40~50~60~024681012乙肝表面抗原携带率(%)岁2004年1995年3.14.87.19.710.211.315岁以上年龄组乙肝发病率没有明显改变新生儿及小年龄组人群乙肝发病率明显下降职业及特殊人群分布

Occupationaldistribution

医务人员ＨＢＶ感染率是其他职业的３－６倍。经常接触血液标本的实验室人员等有较高的感染风险。我国有60%的少数民族HBsAg阳性率高于全国平均水平最高：壮族、藏族可达15%最低：撒拉族和维吾尔族，在4%左右

种族与民族

不同种族、民族间HBsAg阳性率有差别HBV感染常呈家庭聚集现象

Family-clusteringofHBVinfection新婚夫妇中，一方HBsAg阳性，另一方的HBV感染率为52.6%，其中14％成为HBsAg携带者。HBV-DNA阳性的家庭，子女HBV感染率为29.3％。HBV感染率（％）HBV携带者家庭和对照家庭HBV感染率的比较1刘克洲等.主编.人类病毒性疾病.2002:494-4952候春生,闫香芹.乙型肝炎病毒家庭内传播的社区调查分析.中华全科医师杂志.2004;3(4):271-23SzmunessW,PrinceAM,HirschRL,etal.FamilialclusteringofhepatitisBinfection.NEnglJMed.1973;289(22):1162-6HBV在家庭内的主要传播方式HBV感染的家庭聚集现象主要是通过母婴传播和家庭内水平传播所致乙型肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。（三）时间分布我国接种乙肝疫苗后发病率呈逐年下降趋势

AreductionintheincidenceofHBVinfectionafterimplementationofimmunizationprogrammes乙型肝炎报告发病率变化趋势（1990－2002）王晓军等.疾病监测.2004;19(8):290-292国外经验：

接种乙肝疫苗显著降低其发病率年每100,000人中报告的乙型肝炎病例数接种乙型肝炎疫苗后，乙型肝炎发病率（1966－2002）CDCREPORTNUMBER59.IssuedSeptember2004疫苗上市

四、预防和控制

Preventionandcontrol

策略Strategy预防控制监测

Surveillance控制措施Controlmeasures

我国预防和控制乙型肝炎采取以预防为主防治兼顾的综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态。策略卫生部2006年2月发布《2006-2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划》控制措施

ControlMeasures管理传染源切断传播途径强化乙肝疫苗预防接种

▲乙肝病人管理：乙肝病人确诊后，应及时进行报告，并采取隔离措施。

管理传染源

对其污染的物品要做好消毒工作。对健康体检发现的饮食行业人员和保育人员的乙肝病例应立即隔离治疗，痊愈后半年内无明显临床症状和体征，肝功能持续正常，且乙肝传染性标志阴性者，可恢复原工作。慢性肝炎患者应调离饮食行业和保育工作。

▲HBsAg携带者：除不能献血及从事直接入口食品和保育工作外，可照常工作和学习，但要加强随访；注意个人卫生、经期卫生、防止自身的血液、分泌物和所用物品传播HBV.

管理传染源

▲阻断经血传播▲阻断母婴传播▲阻断性接触传播▲控制家庭内传播

切断传播途径▲阻断经血传播对采供血机构和血液制品生产单位的监督和治理做好消毒和回收处理工作，控制医源性传播预防医疗卫生人员的感染加强对理发、美容、修脚等有可能发生经血传播乙肝的公共场所的消毒管理。

切断传播途径▲阻断母婴传播孕产妇产前进行HBsAg检查，在分娩过程中慎防胎儿的损伤，对HBsAg阳性的孕产妇要求其新生儿在出生24小时内及时接种乙肝疫苗，并避免通过母乳传播。

切断传播途径▲阻断性接触传播婚前进行HBsAg检查，对HBsAg阳性的配偶接种乙肝疫苗，避免夫妻间传播；对HBsAg阳性者的性伴积极推广安全套的使用，避免性接触传播。

切断传播途径▲控制家庭内传播

在有HBsAg阳性患者的家庭中，提倡对家庭其他成员接种乙肝疫苗，避免家庭内传播

切断传播途径强化乙肝疫苗预防接种

▲被动免疫▲主动免疫疫苗是预防乙肝的有效及根本的途径Twotypesofvaccineareavailable:

全程接种后保护率各地报道在90%左右正常应答者保护期限5～15年新生儿和高危人群是乙肝疫苗接种的首选对象谁接生谁负责接种第一针6monthsoldHepatitisBVaccineBabyShotsforHepatitisBifthemotherhasHepatitisB1-2monthsoldHepatitisBVaccine+BirthH-BIGHepatitisBVaccine加强宣传教育，增强全民乙肝防制意识坚持全民健康教育和重点人群教育相结合，开展经常性宣传工作宣传乙肝的危害和预防方法，了解乙肝传播途径与正确的预防方法，增强自我防护意识。

丙型肝炎流行病学

HepatitisCEpidemiology丙型肝炎（HepatitisC，HC，简称丙肝）是由丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引起的以肝脏病变为主的传染性疾病。目前尚无有效疫苗可应用于人群，所以，丙肝的防制难度较大。据WHO估计，全球每年新感染HCV人数约300万～400万，世界人口的3%即大约1.7亿人为HCV慢性携带者。我国属中高度流行区，近年发病率上升幅度较大，且HCV慢性化倾向严重，成为肝硬化和原发性肝癌的重要原因。球状颗粒包膜核衣壳核心脂质包膜糖蛋白E1和E2表面刺突丙肝抗原（HCAg）

在电镜下HCV为55nm直径的球形颗粒，去包膜后为33nm直径的核壳蛋白包括的核心部分，内含单股正链RNA基因组。一、病原学 由9400个核苷酸组成,基因组两侧分别为5'编码区和3'非编码区。各自编码不同功能的蛋白质HCVHepatitisCvirus根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型。一般分为6个基因型,100多个亚型。基因型分布具有明显地域性。中国大陆北方以2a型为主，南方以1b型为主

HCVisclassifiedintomanygenotypesandsubtypesbasedonthegenomicsequenceheterogeneitHCV是多变异的病毒，在同型各株间，甚至同一患者不同时期分离的克隆之间亦有差异。基因序列的差异，将导致编码产物抗原型的不同。在制备试剂方面有实际意义。ThegenomeofHCVishighlymutable.BecauseHCVisanRNAvirusandlacksefficientproofreadingabilityasitreplicates,virionsinfectinghumansundergoevolutionwithtime,givingrisetothenotionthatHCVpersistsasacollectionofvirusquasispecies.HCV抵抗力较强，耐热，但对一般化学消毒剂尤其氯仿敏感。100℃5min、60℃10h、10%～20%氯仿和1:1000甲醛37℃处理9h均可灭活病毒。用于HCV感染判断的实验室检测指标：特异性HCV抗体（抗-HCV）HCV核糖核酸（HCVRNA）反映病毒复制的可靠指标患者感染HCV后1～3周，外周血清中即可检出。出现时间较晚不是中和抗体，是HCV感染的重要标志。阳性表示HCV感染并有传染性

HCV现仍无敏感的细胞培养方法，也无理想的动物模型。 Doesnotgrowincellculture,butcaninfectChimpanzees

传染源

SourceofInfection

二、流行过程

◆潜伏期:2～26周，常见6～9周。 ◆感染谱：急性、慢性病人和无症状携带者。◆传染期：发病前12天其血液就具有传染性，直至整个临床期和慢性期,有的可持续携带病毒。

病人传染源:

HCV无症状携带者该病病人多数易转慢性：约60%-80%发展为持续感染，并转为肝硬化及原发性肝癌。HCV刺激机体产生抗-HCV，可在血中查见。抗-HCV并非中和抗体，阳性时提示受HCV感染。ManyinfectedpeoplefailtoclearthevirusduringtheacutephaseofthediseaseandbecomechroniccarriersChronichepatitiscanbedefinedasacontinuingdiseasewithoutimprovementforatleastsixmonths丙肝病人与无症状感染者的比例为1：7.5，无症状携带者作为献血员的重要流行病学意义，有多起因输血引起丙肝爆发的报道。Patient:carrier=1:7.5. payattentionofthesignificanceofcarriersinepidemiology.ManyoutbreaksofHCVcausedbytransfusion

20位患者20%痊愈100位HCV急性感染80位患者80%持续感染24位患者30%稳定，慢性，无进展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

Liver

Dis.2000;20:17-35.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治疗持久性应答(50%)肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡治疗失败(50%)30%呈严重进展40%有不同程度的进展32位患者24位患者

传播途径

Routeoftransmission乙肝传播途径

RouteofTransmition经血传播性接触传播母婴传播

不明经血传播输血及使用血液制品是丙肝传播的重要途径。输血及使用血液制品的次数和剂量与丙肝发病率呈正相关。各种原因注射，由于未消毒或消毒不彻底、共用针头或针筒，易造成丙肝传播。自1990年开始，对供血人员增加了抗-HCV的检测，输血后丙肝发病率大大下降，但在我国和其他发展中国家，对此传播途径还应给予高度重视。静脉内注射吸毒、血液透析、牙科治疗、内镜检查及器官移植等、文身、共用剃刀或牙刷等也可发生HCV感染。性接触传播美国CDC的监测资料显示，在全部HCV感染者中，15%可能与性接触有关。男性同性恋者HCV感染率高于或等于异性恋者，感染的机会与性伴侣的个数和稳定性以及是否使用安全套有关。母婴传播抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%，若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危险性可高达4%～7%；合并HIV感染时，传播的危险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。部分HCV感染者的传播途径不明。接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。

易感人群性

Populationsusceptibility

人群对HCV普遍易感感染后9～21周产生抗-HCV可持续1～10年以上部分人群感染后不产生抗体。抗-HCV是非保护性抗体，是HCV感染的标志。阳性提示受HCV病毒感染并具有传染性。急性病人如抗-HCV持续阳性，则易转为慢性。人群易感性无明显年龄差别感染主要集中在高危人群中血友病病人血液透析病人多次输血或血液制品者吸毒者同性或异性性乱者频繁暴露于污染的血液或体液的人员

三、流行特点

Epidemiologicalfeatures

●

世界性分布，但不均衡。●

输血后引起的肝炎中，90％以上是丙型肝炎●10％～25％散发性急性病毒性肝炎为丙型肝炎●HCVInfectionoccursthroughouttheworldbutunevengeographicdistributionofHCVinfectionandchronichepatitisC●

HCVwasthemostcommoncauseofpost-transfusionhepatitisworldwide,accountingforabout90%ofthisdiseaseintheworld.地区分布东南亚部分国家、蒙古、南美个别国家及非洲广大地区超过10%我国、非洲部分国家和南美洲大部分地区在2.5%～9.9%之间美国、日本和东欧各国在1%～2.4%之间西欧、北欧、加拿大、澳大利亚低于1%

国内流行状况我国是丙型肝炎的高发区，流行率为2.2%，近年来有上升趋势，地区间有差别沿海地区高于内陆地区,我国北方高于南方，中部高于东西部，农村城市各为32.%和3.3%。主要经血传播

与血液接触密切人群中HCV感染率高达50%～70%慢性化比例高达40%～60%目前供血员中20%HCV感染者不能用抗-HCV检出我国HCV基因型以1b和2a为主人群分布

distributionofpopulation抗-HCV阳性率高峰区集中在15岁以上年龄段，青壮年高发，15岁以下人群HCV感染率很低，婴幼儿少有HCV感染者，15岁后随着年龄的增大感染率呈上升趋势。我国HCV的感染为3.2%，女性略高于男性（3.3%，3.1%），丙肝感染主要集中在高危人群。丙肝在输血后肝炎的比例较大，约占60％～80％。急性散发性肝炎患者中，丙肝约占12％～24％。经静脉内注射吸毒者为79%血液透析病人可达10%；男性同性恋者4%PrevalenceofHCVInfectionby

AgeandGender,UnitedStates,1988-1994MalesFemalesSource:CDC,NHANESIII,NEJM1999TotalReportedCasesofAcuteHepatitisCbySelectedRiskFactors,UnitedStates,1982-2001*

Injectingdruguse针具Sexual性接触HealthrelatedworkTransfusion输血*1982-1990basedonnon-A,non-BhepatitisSource:CDCSentinelCountiesSourcesofInfectionfor

PersonsWithHepatitisCSexual15%Other1%*Unknown10%Injectingdruguse60%Transfusion10%(beforescreening)*Nosocomial;iatrogenic;perinatalSource:CentersforDiseaseControlandPreventionOccupational4%

四、预防控制

PreventionandControl

丙肝的预防应采取以切断传播途径为主的综合防制措施。主要是采用敏感的方法对献血员进行抗-HCV检测，阳性者不许献血。丙肝的疫苗正在研制中，尚未大面积应用目前尚无有效疫苗丁型肝炎

HepatitisDVirus

DiscoveryIn1977theDeltaviruswasdiscoveredbyRizzettoinItaly,oneofthosemediterraneanregions,inwhichtheendemismofthehepatitisBvirusisimportant.RNAdantigenHepatitisD(Delta)Virus

HDV是δ病毒属的唯一成员，1984年命名为丁型肝炎病毒。一、病原体（HepatitisD)

■完整的HDV是一种圆形颗粒，直径35-37nm，外壳为HDAg，内部为HDV基因组和HDV抗原

■HDV基因组是一个圆形负链RNA，由1700个核苷酸组成，有9个编码区，第5个编码区为开放读码框架，可编码产生HDAg。Morphologyandphysicochemicalproperties

HDVvirionsare35-37nm,roughlyspherical,envelopedparticleswithnodistinctnucleocapsidstructure.TheHDVgenomeisasingle,negativestranded,circularRNAmoleculenearly

■丁肝病毒的复制必须依赖乙肝病毒的辅助，只有当乙肝病毒复制产生的乙肝表面抗原装配在丁肝抗原和丁肝病毒核糖核酸的外部，方能组成完整的丁肝病毒颗粒。HepatitisDisahighlydefectivevirussinceitcannotproduceinfectivevirionswithoutthehelpofaco-infectinghelpervirus.ThishelpervirusishepatitisBvirusthatsuppliestheHBsAgsurfaceprotein.HDV只有1个血清型感染HDV后可产生HDV核糖核酸（HDVRNA）和HDV抗体（抗-HDV），急性HDV感染时，抗-HDVIgM一般持续2周～20周，可用于早期诊断，恢复期出现抗-HDVIgG，可作为诊断慢性HDV感染的血清学标志。二、流行过程

传染源

sourceoftransmission

丁肝病人无症状携带者联合感染HBV易感者同时感染了HBV和HDV，经过6周～12周的潜伏期，出现类似单纯HBV急性感染的临床表现及一系列血清学反应。其最大特点是血清转氨酶升高常呈双峰型，分别代表HBV和HDV感染。疾病呈自限性