抗菌药和抗真菌药AntimicrobialandAntif

抗菌药和抗真菌药

（AntimicrobialandAntifungalAgents）第一节磺胺类药物及抗菌增效剂（AntibacterialSulfonamidesandAntibacterialSynerists）磺胺类抗菌药物的发展磺胺类抗菌药物的基本化学结构和分类磺胺类抗菌药物的作用机制磺胺类药物抗菌增效剂学习内容磺胺类抗菌药物的发展

磺胺类药物是一类用于预防和治疗细菌性感染疾病的药物，它是第一类人工合成的可用于局部和全身细菌感染的治疗药物，开创了化学治疗的新纪元。对乙酰氨基苯磺酰胺磺胺类抗菌药物的基本化学结构和分类14SNSMZSM2SMDSMD`SM1中短效长效分类肠道用局部用SGPSAPSTSASML

到了20世纪40年代，磺胺类药物的发展达到了高峰，合成的磺胺类衍生物已达5500多种，同时对其作用机制的研究也取得重大进展。磺胺类抗菌药物的作用机制磺胺类药物PABA二氢叶酸还原酶抗代谢（代谢拮抗）磺胺类及TMP对细菌叶酸生物合成的干扰磺胺类药物抗菌增效剂氨基喋呤甲氨喋呤二氢叶酸还原酶抑制剂1、NNNNOHNH2HCONHCHCH2CH2COOHCOOHCH2NRR=H

氨基喋呤R=CH3

甲氨喋呤2、NNNH2CH2H2NOCH3OCH3OCH3TMPNNNH2CH2H2NClC2H5乙胺嘧啶NNNH2CH2H2NOCH3OCH2CH2OCH3OCH3四氧普林二氢叶酸还原酶抑制剂提示重点掌握SMZ，SD(p.53820-6)，SA，TMP磺胺类药物大多为两性化合物磺胺类药物的代谢，靠在肝脏被乙酰化成无效的N4乙酰化磺胺类，经肾脏排泄，由于溶解度小，故易析出结晶，造成对肾的毒性。根据磺胺类药物的另一副作用，后来发展了一类磺酰脲类降血糖药。合成磺胺类药物的合成TMP合成磺胺类药物的合成（SMZ的合成）TMP合成没食子酸香兰醛1、2、第二节喹诺酮类抗菌药（QuinolonesAntibacterialAgents）喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的构效关系喹诺酮类药物的不稳定性学习内容1962年萘啶酸发现，开始该类药物的研究该类药物具有两个显著特点：

1、抗菌谱广、毒性低，不易产生耐药，其抗菌作用甚至可以与第三、四代的头孢菌素相比；

2、可以通过化学合成方法得到，比用发酵法制备抗生素来源容易，价格低廉该类药物的发展在世界范围受到重视，已合成的化合物超过10万个，至今已开发和正在开发的品种有50多种喹诺酮类药物的发展第一代：特点：抗菌谱窄，抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌无效，易产生耐药第二代：特点：对革兰氏阴性菌的作用较强，较少耐药。吡哌酸甚至对绿脓杆菌也有效第三代：以1978年的诺氟沙星上市为标志特点：抗菌谱广，对革兰氏阴性、阳性菌有效，耐药性低，副作用小，且具有较好的药代动力学性质。喹诺酮类药物的构效关系1位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙基的长度，也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等，若为环丙基取代，活性大于乙基取代。2位不适合任何取代基，否则活性消失或减弱。3位的羧基和4位的酮是产生药效必须的，被其他基团取代时活性消失。5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，如斯帕沙星。6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力，大概的顺序是 F›Cl›CN›NH2›H7位引入取代基有利于增强抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星，如巴罗沙星。喹诺酮类药物的光不稳定性

是喹诺酮类药物中的代表药物，由于分子中6位F和7位哌嗪的存在，具有良好的组织渗透性和药代动力学性质，抗菌谱广，临床上用于治疗敏感菌引起的尿路、肠道感染。诺氟沙星经日光照射30天后的三种分解产物（条件：1%水溶液经5万Lux光照12h）合成诺氟沙星的合成环丙沙星的合成诺氟沙星的合成环丙沙星的合成第三节异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药（AntibacterialIsoquinolinesandNitrofurantoins）概况该类药物主要用于治疗肠道、泌尿系统细菌感染1946年发现2-硝基呋喃衍生物具有杀菌作用，SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，该类药物的母核是5-硝基呋喃甲醛呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml，但体内不稳定，几乎没有活性，所以只能作为消毒防腐剂该类药物在合成抗菌药物中没有地位母核为：5-硝基呋喃甲醛（盐酸黄连素）第四节抗结核药

（Tuberculostatics）概述结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性疾病，病菌进入体内繁殖较慢，产生的病理变化复杂、病程长、病变差异大。由于结核杆菌的细胞上富有类脂，故对酸、碱、醇和某些消毒剂具有高度稳定性。结核病的传染途径为呼吸道传染，80%以上发于肺部抗结核药需要长期用药发展1944年，发现链霉素体内、体外均对结核杆菌有明显抑制作用，因此它成为第一个用于临床的有效抗结核药1946年，发现对氨基水杨酸钠，对结核杆菌有抑制作用，但不杀灭1952年发现作用更强的异烟肼，对结核杆菌杀灭作用，以后又发现了吡嗪酰胺1962年发现盐酸乙胺丁醇合成抗结核药抗生素类抗结核药第五节抗真菌药

（Antifungals）概述真菌病是常见多发病，真菌感染有浅部和深部之分，浅部感染常发生于表皮、毛发、指甲等，深部感染发生于皮下组织和内脏，浅部感染较多，占90%以上最早使用的是水杨酸和苯甲酸，效果好但刺激性大按来源分为：抗真菌抗生素唑类抗真菌药其他抗真