药物分析药物的杂质限量及检查方法

1药物分析

药物的杂质限量

及检查措施

一、药物的杂质与纯度1.纯度（Purities）药物的纯净程度2.杂质(Impurities)药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。简言之:任何影响药物纯度的物质。药物的纯度需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定,综合评估。3.药物纯度与试剂纯度共同点——均规定所含杂质的种类和限量.不一样点①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.②试剂纯度是从杂质也许引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试剂、分析纯和化学纯〕二、杂质的来源与种类杂质的来源生产过程储备过程合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽制剂过程试剂、溶剂、还原剂残留异构体、多晶体使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中轻易引入的杂质，它们含量的高下与生产工艺水平亲密有关。因此也常称为信号杂质。是指在特定的药物生产和贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。此类杂质随药物不一样则不一样。三、杂质的限量(LimitTest)药物中所含杂质的最大容许量。一般用百分之几或百万分之几(partspermillion,ppm)杂质限量控制限量检查对照法灵敏度法比较法定量测定杂质含量注意平行原则对照法：取一定量的被检测杂质原则液和一定量供试品溶液，在相似条件下处理，比较反应成果，以确定杂质含量与否超过限量。该法应当注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相似的条件下反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等，这样的成果才有可比性。敏捷度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应，不得有正反应出现。比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质参数，与规定的限量相比，不得更大。三、杂质的限量(LimitTest)注意单位统一！三、杂质的限量(LimitTest)杂质限量计算法如下：9四、杂质的常用检查法（二）色谱措施（一）化学措施（三）光谱措施（四）其他措施101

杂质与一定试剂反应产生沉淀

盐酸肼屈嗪中游离肼的检查.2

杂质与一定试剂反应产生颜色

氯硝柳胺中2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸的检查3

杂质与一定试剂反应产生气体

盐酸乙基吗啡中胺盐检查.4

滴定法

（一）化学方法11

1.薄层色谱法(TLC)

2.高效液相色谱法(HPLC)

3.气相色谱法(GC)

（二）色谱方法12根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不一样(Rf值的差异),加以分离和检查.1.薄层色谱法(TLC)

（二）色谱方法13薄层色谱法应用1)

杂质对照品法——合用于杂质已知并有杂质对照品的状况.措施根据杂质限量,取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点于同一薄层板上展开,定位后进行检查.

（二）色谱方法14——合用于杂质的构造不能确定或无杂质对照品的状况.措施：先配制一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液按限量规定稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点于同一薄层板上，展开、斑点定位后进行检查。2)供试品自身稀释对照法

（二）色谱方法15——合用于杂质的构造不能确定或无杂质对照品的状况.3)杂质对照品与供试品自身稀释对照并使用方法

（二）色谱方法16

——选用质量符合规定的与供试品相似的药物作为对照品.供试品如显杂质斑点，不得多于对照药物中杂质斑点数，颜色也不得更深。4)原则药物对照法

（二）色谱方法17

根据供试品与杂质的对照品保留时间相似测定各杂质峰面积.2.高效液相色谱法(HPLC)色谱系统合用性试验

（二）色谱方法18

1.外标法（有对照品杂质）2.加校正因子的主成分自身对照法3.不加校正因子的主成分自身对照法（无杂质对照品）4.峰面积归一化法（粗略测量杂质的含量）

（二）色谱方法19

3.气相色谱法(GC)检查措施:同高效液相色谱法.——用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中残留溶剂、农药残留量等.原则溶液加入法

（二）色谱方法20

4.毛细管电泳法检查措施:同高效液相色谱法.——用于酶类药物中酶类杂质的检查。

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