药物化学甾体激素药物12课件

药物化学甾体激素药物第十六章知识目标：了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素的作用理解甾体激素药物的一般性质理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、理化性质及作用特点掌握甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本母核，肾上腺皮质激素的构效关系掌握甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可的松的化学结构、理化性质及作用特点能力目标：能写出甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本母核，雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素各类药物的结构特点能认识甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可的松、地塞米松的结构式能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题本章结构图甾体激素药物

概述雄性激素和蛋白同化激素雌激素孕激素肾

上

腺

皮

质

激

素同步测试第三节

雌激素

雌激素是最早被发现的甾体激素，天然的雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇。在体内，雌激素具有促进动物性器官的成熟和第二性征发育，与孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。雌酮雌二醇雌三醇

基本母核是雌甾烷

A环为苯环

3-酚羟基，C10无甲基

17β-羟基或酮基，其中酚羟基或17β-羟基常与羧酸形成酯。雌激素的结构特征课堂活动

试分析3-酚羟基为什么只存在于雌甾烷类药物而不能存在于雄、孕甾烷类药物中？

因雄、孕甾烷在C10位有一个角甲基，根据C原子总是四价原理，故C10位所在的A环不可能为苯环，也即无酚羟基；而雌激素C10无角甲基故有3-酚羟基。天然的雌激素口服无效。因此，需对其结构进行修饰增强其稳定性。主要方法有：

17β-羟基酯化可延长作用时间，减慢代谢，使之长效。

17α位引入乙炔基，因增大空间位阻，阻碍酶对药物的作用，减慢代谢，口服有效，如炔雌醇可以口服。C3-OH醚化后，亦使代谢稳定，为长效制剂。雌激素的稳定性

及增加稳定性的结构改造方法雌二醇Estradiol化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。

性状：本品为白色或乳白色结晶性粉末，无臭。不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮、乙醚和强碱性水溶液。稳定性：本品具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存典型药物鉴别：本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品能与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为红色。作用：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成霜剂或栓剂使用。雌二醇

雌二醇及其衍生物使用不方便且制备复杂，1939年合成其代用品——己烯雌酚。它虽非甾体化合物，但它的反式异构体与雌二醇的立体结构极其相似，故其药理作用与雌二醇相同，且活性更强、制备方便，作为雌二醇的口服替代品在临床上已广泛应用。主要用于治疗闭经、更年期综合征、阴道炎及退乳，大剂量用于治疗前列腺癌。己烯雌酚立体结构雌二醇的立体结构实例分析

根据己烯雌酚的结构式，试分析其可能具有的理化性质。本品亲脂性基团占优势，不溶于水，易溶于有机溶剂。本品分子结构中含酚羟基，显弱酸性，易溶于氢氧化钠水溶液；易氧化变质，应避光密封贮存；且能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色本品含双键，能使高锰酸钾褪色。拓展提高

雌激素的构效关系雌激素应具有惰性的骨架,形成氢键的基团（羰基、羟基和酚羟基）之间距离为0.855nm，此结构能与雌二醇受体有较高亲合力。甾核不是雌激素的必须基团，如己烯雌酚和一些植物成分