喷雾干燥系统风险评估RA

喷雾干燥系统风险评估RAo

华北制药华胜有限公司

喷雾干燥系统

风险评估

起草人日期

审核人日期

批准人日期

喷雾干燥系统风险评估

1、简介

根据生产工艺和GMP的要求，对喷雾干燥系统相关的

影响产品质量的因素（风险关注点）

进行分析评估并提出法规、规范方面的控制要求和风

险控制建议或措施。

2、目的

为降低和控制车间喷雾干燥系统相关的风险，建立有

效的喷雾干燥系统质量控制体系，提高

产品质量提供风险分析参考。为设计单位提供风险分

析参考，以便设计单位采取适当设计措施以

规避或将风险控制在可以接受的范围内，更好地设计

出符合生产工艺和GMP要求的喷雾干燥系

统，减少可能的设计缺陷。为车间喷雾干燥系统的验

证确认活动提供风险分析参考。

3、范围

喷雾干燥系统的设计，安装，使用，验证过程。

4、引用资料

4.1《药品生产质量管理规范》（2010版）

4.2《质量风险管理标准管理规程》

5、风险管理小组成员及其职责分工

序号

1

人员部门

质量负责人

职务职责

1）提供风险管理所需的资源；

管理组组长2）批准风险管理计划;

3）批准风险管理报告。

1）负责对参与风险管理人员的资格认可;

2质量部经理组员

2）全面监督、组织实施风险管理活动;

3）参与风险分析和评价;

4）审核风险管理报告。

3

4

5

质量部QA

生产支持部

动力运行车间

组员

组员

组员

1）协助并监督实质量控制过程风险管理活动;

2）参与喷雾干燥系统风险分析和评价。

1）协助实施质量控制风险管理活动。

2)参与喷雾干燥系统风险分析和评价

1)协助实施质量控制过程风险管理活动。

2)参与喷雾干燥系统风险分析和评价

6、质量风险管理流程

执行公司制定的《质量风险管理规程》。

7、风险因素标准的评定

7.1风险评估方法：遵循FMEA技术(失效模式效果分

析)。

7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的

严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风

险的可测性(D)o

7.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据

完整性的影响。严重程度分为四个等级：

严重性⑸风险系数风险可能导致的结果

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、

完整性或可

关键4跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影

响GMP原则，危

害产品生产活动。

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、

完整性或可

高3跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合

GMP原则，可

能引起检查或审计中产生偏差

尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响

产品质量要

中2素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪

性；此风险可能

造成资源的浪费。

低1

尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产

品质量要素

或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产

生较小影响

7.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立

统一基线，建立以下等级：

可能性（P）风险系数

极高

高

中

低

4

3

2

1

极易发生

偶尔发生

很少发生

发生可能性极低

风险可能导致的结果

7.2.3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发

现的可能性，定义如下：

可测性（D）风险系数

极低

低

中

高

4

3

2

1

风险可能导致的结果

不存在能够检测到错误的机制

通过周期性控制可检测到错误

通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误

自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显

(例：错误导

致不能继续进入下一阶段工艺)

8.风险级别评判标准

8.1风险优先系数(RPN)计算公式

RPN二SPD=严重性⑸X可能性(P)X可测性(D)

8.2风险评价标准

风险优先系数

RPN

风险水平描述

此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提

高可检测

RPN>16或

严重程度=4

性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验

证应先集

高风险水平中于确认已采用控制措施且持续执行。

由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至

RPN最

大等于8。

此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）

降低风险

8WRPNW16

RPNW7

中等风险水平产生的可能性来降低最终风险水平。所

采用的措施可以是规程

或技术措施，但均应经过验证。

低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控

制措施。

质量风险评估表（一）

风险项目名称喷雾干燥系统风险评估风险编号P-23-2014-

FX-01

一、启动质量风险管理程序

1、风险管理小组和其它资源要求

1.1风险管理小组

序号

1

管理人员部门

质量负责人

职务职责

1）提供风险管理所需的资源；

管理组组长2）批准风险管理计划：

3）批准风险管理报告。

1）负责对参与风险管理人员的资格认可;

2质量部经理组员

2）全面监督、组织实施风险管理活动；

3）参与风险分析和评价；

4）审核风险管理报告。

3

4

5

质量部QA

生产支持部

动力运行车间

组员

组员

组员

1）协助并监督质量控制过程风险管理活动;

2）参与喷雾干燥系统风险分析和评价。

1）协助质量控制过程风险管理活动。

2）参与喷雾干燥系统风险分析和评价

1）协助质量控制过程风险管理活动。

2）参与喷雾干燥系统风险分析和评价

L2其它资源要求

《药品生产质量管理规范》（2010版）

《质量风险管理标准管理规程》

2、计划

计划开始时间

文件责任

编写

审核

批准

3、质量风险评估编号：

质量风险评估编号颁发人/日期

职位

计划结束时间

签名日期姓名

质量风险评估表(二)

风险项目名称喷雾干燥系统风险评估风险编号P-23-2014-

FX-02

二、风险评估与控制

1、风险的分析及评估

1.1使用的方法和工具：失败模式效果分析(FMEA)。

1.2风险评估及将采用的控制措施见见附件1《喷雾干燥

系统风险评估表》。

2、实施计划见附件2《喷雾干燥系统风险控制实施计划

表》。

3、实施情况见附件3《落实跟踪风险控制实施计划记

录》。

三、风险控制执行完毕后的风险再评估

1、控制实施后的风险结果：

采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新

的风险。

2、风险再分析及评估

采用控制措施后的风险再分析及评价见附件4《采取控制

措施后风险再评估表》。

3、实施结论

3.1针对纯化过程进行了一系列的质量风险评估，并对相

应的控制措施进行确认和验证，验证结果证明设

备采购、使用人员正确执行操作SOP,使设备能符合设

计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生

产使用要求，能保证不产生产品质量风险。

3.2公司的管理团队具有丰富的质量管理经验和专业技术

知识，有能力控制各种偶发的质量风险。

4、批准和建议

质量负责人/日期：

四、是否关闭风险管理程序

□是□否，需重新进行风险评估。

质量负责人/日期：

附件1

喷雾干燥系统风险评估与控制表

序号项目风险发生的失败模式

设备性能不符合设计和

风险可能导致的后果

严重程

度S

发生概

率P

可预知

性D

RPN

值

预采取的控制措施1设备采购生产使用要求，不符合

GMP要求。

设备送货到场后，设备

型号不符合，设备损坏，

设备及其配件、文件资

设备不能正常使用4218

建立设备采购管理规程，设备用户需

求（URS）管理规程

应进行设备开箱验收的确认，确认设

设备不能正常安装使用，设备资

料不齐影响设备的日常使用及培

训管理。

4218

备到货部件的名称、型号、数量，是

否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资

料是否齐全。2开箱验收料不齐。

与药品直接接触的设备

材质不符合GMP要求。

过滤器，压差不当。导

影响产品质量。3216

进行设备开箱验收的确认，取得供应

商的材质证明。

仪表安装。空调系统控制系统。高效

过滤器完整性测试。3空气质量致所供应的空气质量不

当。

新风口过滤网规格不当

颗粒引起的产品污染43224

4风源/新风或破损。新风空气质量

低，存在大量灰尘。

未安装压差计，未定期

初效过滤器使用期限缩短4218

应安装符合规格的过滤网，纳入预防

性维护系统。

5初效过滤清洗、更换。导致泄露/

破损。

中效使用期限缩短3216

应安装压差计，根据压差显示数据对

初效过滤器定期进行清洗更换。

未安装压差计，未定期

6中效过滤清洗、更换。导致泄露/

破损。

未按规定周期更换、未

7高效过滤按期做完整性测试。导

致泄露/破损。

8风机

未定期养护、检查。轴

承磨损风机叶变形。

洁净区洁净度受到破坏，使药品

受污染

空调停用，噪音过大。加速轴承

磨损。

42324

高效使用期限缩短2228

应安装压差计，根据压差显示数据对

中效过滤器定期进行清洗更换。

应按规定周期更换、定期做完整性测

试

1144应纳入预防性维护系统。

1.严格按工艺要求设定加热温度；

1.加热温度设定错误；

9

热空气温度过

高

2.温度检测装置失灵；

3.空气流量过小；

5.误操作

电加热器烧坏；干燥塔内粉末燃

烧或发生塔内粉尘爆炸

4218

2.温控系统设置温度上限值，避免误

操作；

3.定期校验温度检测装置和空气、蒸

汽流量计；

4.定期检测温度控制系统，确保调控

装置灵敏可靠。

L选用低噪音的设备：

2.设备安装时应采取有效的减震措

施；

作业人员听力受损，严重时神经

系统受影响

3.定期检测操作岗位噪声强度，若超

1111过卫生标准，应及时整改，整改有困难

时人员进入现场应佩戴个体防护器

具；

4.对机器设备应经常进行维护保养，

保证运转正常

1.连轴器、皮带传动装置等转动部位

1.选用的设备噪音大；

10噪声

2.安装时没有采取有效

的减震措施；

3.设备维护保养不良

11转动设备

连轴器、皮带传动装置

运行时转动

人员肢体接触转动设备受伤4114

应设置防护罩；

2.制定详细的检修和操作规程，严格

按规程操作，避免检修过程中造成人

员机械伤害等事故

L设备、管道应密闭良好；

2.空气中粉尘浓度过高时应及时采取

措施，人员进入现场应佩戴防尘口

罩；

1.作业人员吸入粉尘自感不适；

12粉尘外逸

1.设备、管道密闭不良；2.粉尘爆炸;

2.更换布袋时扬尘3.粉尘沉积在电气设备表面，热量

积聚引起电气设备或粉尘燃烧

2214

3.定期检查管道、设备的连接处，发

现泄漏应及时处理；

4.更换布袋及含尘设备、管道检修时

应按照操作规程操作，避免布袋上粉

尘及设备内粉尘泄漏到作业环境中；

5.当作业人员可能接触粉尘时应佩带

口罩；

6.应使用相应防护等级的电气设备；

7.定期清扫室内及设备上的粉尘

1.设备、管道等人员可能接触的高温

表面处悬挂警示牌；

2.设备检修时应冷却后方可进行，若13

高温表面或气

体

1.设备隔热不良；

2.高温介质泄漏

温度超过人的承受能力，人员接

触高温表面或高温气体烫伤

3216

需在高温条件下检修，人员应带好个

体防护器具，现场应有人监护；

3.高温气体的管道与设备应连接可

靠，垫片应具有一定的耐高温性能；

4.高温设备及管道表面应作隔热处理

1.设备应静电接地，并定期检测，确

保接地良好；

14设备内粉尘

在干燥塔、除尘系统，

粉尘在气流作用下飞扬

设备内粉尘达到爆炸浓度，遇点

火源被引燃

42182.严格控制热风温度，避免温度过高;

3.设备内的金属构件应安装牢固，避

免脱落后与器壁碰撞产生火花；

4.有粉尘的设备内电气应采用粉尘防

爆型；

5.袋式过滤器的材料应使用防静电型

的。

无操作指导文件；操作

人员未经有效培训。

应有设备手册，部件测

试证书

不能提供PQ、IQ、0Q文

件

15

文件与人员培

训

不能提供控制系统，输

入、输出确认数据和报

告

设备没有提供实际标准确认需要

设备没有提供操作和维

确认需要

护保养手册

412g应必须提供操作和维护保养手册

4114

确认需要3126

设备操作失当，出现操作事故。2228

应由熟悉设冬的人员制订设备操作

文件；并进行有效培训。

在确认期间供应商应提供所有文件。

应已提供设计确认、安装确认、运行

确认方案

应提供控制系统输入/输出确认数据

和报告

确认和GMP要求相符3139

确认需要4128

应提供设计标准

附件2

喷雾干燥系统风险控制实施计划表

序号

1

2

3

风险项目

设备采购

设备安装、调

试

仪表、衡器

文件与人员

培训

设备运行

具体措施

开箱验收。

安装确认。

仪表、衡器校正。

制定设备操作、维护、保养SOP；

对相关人员上行培训并有记录

运行确认

计划开始时间计划完成时间责任人

4

5

批准意见：

风险管理组长/日期：

附件3

落实跟踪风险控制实施计划记录

序号

1

2

3

4

5

6

风险项目

设备采购

开箱验收

设备安装、调试

仪表、衡器

文件与人员培训

设备运行

完成情况

完成设备采购、URS规程制定

完成开箱检查和资料附件的确认。

完成对设备的安装、调试规程制定。

完成对仪器、衡器校正的确认工作。

完成人员培训。

完成设备维护计划

责任人日期

采取控制措施后风险再评估表

严重

风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果程度

S

设备

采购

设备性能不符合设计和生

产使用要求，不符合GMP要

求。

设备送货到场后，设备型号

不符合，设条损坏，设备及

其配件、文件资料不齐。

与药品直接接触的设备材

质不符合GMP要求。

发生

概率

p

可预

知性

D

采取控制措施后风险等级评

估

严重发生可预

RPN

程度概率知性

值

SPD

3113

是否

引入

新的

风险项

目

RPN

值

措施确认

1设备不能正常使用

设备不能正常安装使

用，设备资料不齐影

响设备的日常使用及

培训管理。

影响产品质量。

4218

已建立设备采购管理规

程，设备用户需求（URS）

管理规程

已建立设备开箱验收管理

规程。

进行设备开箱验收的确

认,取得供应商的材质证

明。

仪表安装。空调系统控制

系统。高效过滤器完整性

测试。取样方案监测微生

物负载。

否

42183113否2

开箱

验收

42183216否3

空气质

量

过滤器，压差不当。导致所

供应的空气质量不当。

新风口过滤网规格不当或

破损。新风空气质量低，存

在大量灰尘。

未安装压差计，未定期清

洗、更换。导致泄露/破损。

未安装压差计，未定期清

洗、更换。导致泄露/破损。

颗粒引起的产品污染

车间微生物污染

432243216否4

风源/

新风

初效过

滤

中效过

滤

初效过滤器使用期限

缩短

4218

安装符合规格的过滤网，

纳入预防性维护系统。

安装压差计，根据压差显

3113否5中效使用期限缩短3216示数据对初效过滤器定

期

进行清洗更换。

安装压差计，根据压差显

2214否6高效使用期限缩短2228示数据对中效过滤器定

期

进行清洗更换。

2112否

7

高效过

滤

风机

未按规定周期更换、未按期

做完整性测试。导致泄露/

破损。

未定期养护、检查。轴承磨

损风机叶变形。

洁净区洁净度受到破

坏，使药品受污染

空调停用，噪音过大。

加速轴承磨损。

42324

按规定周期更换

定期做完整性测试

应纳入预防性维护系统。

1.严格按工艺要求设定加

热温度；

3216否811441144否

1.加热温度设定错误；

热空气

9温度过

高

2.温度检测装置失灵；

3.空气流量过小；

5.误操作

电加热器烧坏；干燥

塔内粉末燃烧或发生

塔内粉尘爆炸

4218

2.温控系统设置温度上限

值,避免误操作；

3.定期校验温度检测装置

和空气、蒸汽流量计；

4•定期检测温度控制系统,

确保调控装置灵敏可靠。

L选用低噪音的设备；

2.设备安装时应采取有效

的减震措施；

3216否

1.选用的设备噪音大；

10噪声

2.安装时没有采取有效的减

震措施；

3.设备维护保养不良

作业人员听力受损，

严重时神经系统受影

响

1111

3.定期检测操作岗位噪声

强度，若超过卫生标准，应

及时整改，整改有困难时人

员进入现场应佩戴个体防

护器具；

4.对机器设备应经常进行

维护保养，保证运转正常

1.连轴器、皮带传动装置等

1111否11

转动设

备

连轴器、皮带传动装置运行

时转动

人员肢体接触转动设

备受伤

转动部位应设置防护罩；

41142.制定详细的检修和操作

规程，严格按规程操作，

避免检修过程中造成人员

4114否

机械伤害等事故

1.设备、管道应密闭良好；

2.空气中粉尘浓度过高时

应及时采取措施，人员进

入现场应佩戴防尘口罩；

3.定期检查管道、设备的连

1.作业人员吸入粉尘

自感不适；

12

粉尘外

逸

1.设备、管道密闭不良；

2.更换布袋时扬尘

2.粉尘爆炸；

3.粉尘沉积在电气设

备表面，热量积聚引

起电气设备或粉尘燃

烧

2214

接处，发现泄漏应及时处

理；

4.更换布袋及含尘设备、管

道检修时