从缬沙坦JikeiHeart涉嫌数据篡改看高血压高危患者ARB研究证据

从缬沙坦JikeiHeart涉嫌数据篡改看高血压高危患者ARB研究证据第一页，共29页。目录第二页，共29页。缬沙坦KyotoHeartstudy发表文章被撤销发表第三页，共29页。缬沙坦继KyotoHeartstudy发表文章被撤销发表，JikeiHeart涉嫌数据篡改第四页，共29页。目录第五页，共29页。代文目标市场第六页，共29页。代文高血压高危患者高危高血压KYOTO

HEARTJIKEI

HEARTVALUENAVIGATOR第七页，共29页。代文产品定位代文全面干预心脑血管事件链第八页，共29页。KOYOTOHEART评价第九页，共29页。主要终点：发生心血管事件的发病率和死亡率次要终点：全因死亡率及主要终点中任一事件发生率中位随访期：3.27年(2004年~2007年)年龄>=20岁，未控制血压的高血压病，合并至少一项心血管疾病（心绞痛，心梗>6月）脑血管病（卒中，TIA>6月），外周动脉疾病，或者合并1-2项危险因素（高血糖，高血脂，吸烟，肥胖，左室肥厚）非ARB治疗组(n=1,514)缬沙坦(血管紧张素II阻断剂)

(n=1,517)KyotoHeart研究设计多中心、随机、对照、开放标记、盲法终点临床研究第十页，共29页。KyotoHeart研究结果主要终点危险比减少相对风险45％第十一页，共29页。KOYOTOHeart

结论在心血管常规治疗基础上加用缬沙坦能显著降低心脑肾复合终点事件发生率达45%。缬沙坦降低脑卒中45%、心绞痛49%，降低新发糖尿病33%。MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.第十二页，共29页。JikeiHEART评价第十三页，共29页。主要终点：发生任何心血管事件的发病率和死亡率次要终点：全因死亡率及主要终点中任一事件发生率中位随访期：3.1年(2004年~2007年)年龄20-79岁，性别不限的高血压病，冠心病或心衰患者非ARB治疗组(n=1,540)缬沙坦(血管紧张素II阻断剂)

(n=1,541)JikeiHeart研究设计多中心、随机对照，开放标记、盲法终点临床研究MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.第十四页，共29页。JikeiHeart研究结果患者百分比P=0.0002P=0.0293P=0.028MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.39%40%46%第十五页，共29页。JikeiHeart：结论在心血管常规治疗基础上加用缬沙坦能显著降低心脑肾复合终点事件发生率达39%。缬沙坦降低脑卒中40%、心绞痛65%，降低心力衰竭46%，因心血管事件住院率也显著降低33%。MochizukiS,DahlofB,ShimizuMetal.Lancet2007;369:1431-39.第十六页，共29页。VALUE研究设计主要终点：首次出现心血管事件的时间次要终点：发生致死或非致死性的心肌梗塞，致死或非致死性的卒中以及致死或非

致死性的心衰的发生率其它终点：全因死亡率及新发糖尿病的发生率中位随访时间：4.2年(1999年~2004年)年龄≥50岁的伴有心血管危险因素的原发性高血压患者氨氯地平(钙离子拮抗剂)(n=7,596)缬沙坦(血管紧张素II阻断剂)

(n=7,649)随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心的III期临床研究JuliusS,KjeldsenSE,WeberMetal.Lancet2004;363:2022-31.第十七页，共29页。p=0.49p=0.02p=0.12p=0.08研究结果:心血管事件发生率JuliusS,KjeldsenSE,WeberMetal.Lancet2004;363:2022-31.17%14%第十八页，共29页。缬沙坦对比氨氯地平显著增加致死及非致死性MI危险17%

时间(月)发生心肌梗死患者比例%765432100 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66缬沙坦为基础的降压方案络活喜为基础的降压方案HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02

JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危险增加17%第十九页，共29页。缬沙坦对比氨氯地平显著增加卒中危险14%JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危险增加14%01234560612182430364248546066缬沙坦为基础的降压方案氨氯地平®为基础的降压方案HR=1.15;95%CI=0.98-1.35;P=0.08发生卒中的患者比例%时间(月)第二十页，共29页。主要终点：糖尿病及扩展心血管终点*的发生率次要终点：核心心血管终点**中位随访期=6.5年(2002年~2010年)糖耐量受损的患者安慰剂(n=4,675)缬沙坦(血管紧张素II阻断剂)

(n=4,631)随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心的III期临床研究*扩展心血管终点指心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心衰住院、动脉血管再通和因不稳定性心绞痛住院**核心心血管终点指心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及因心衰住院TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.NAVIGATOR研究设计第二十一页，共29页。TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.NAVIGATOR结论主要心血管终点缬沙坦安慰剂第二十二页，共29页。4DzauVJ,etal.Circulation

2006;114:2850–2870;DzauV,etal.AmHeartJ1991;121:1244–1263;YusufS,etal.Lancet

2004;364:937–952CVHigh-Risk心血管高危Death死亡

Remodelling重塑Congestiveheartfailure/

secondarystroke充血性心衰/卒中再发Myocardialinfarction

andstroke心梗及卒中Hyper-

tension高血压Atherosclerosisandleftventricular

hypertrophyHF心衰

Death死亡Ventriculardilation/

cognitivedysfunction心室扩大及充血性障碍Riskfactors危险因素LIFE

VALUEValHeFT

VALIANT

CHARMONTARGETONTARGET研究ARB是针对心血管高危患者事件链中间环节的唯一研究第二十三页，共29页。长期单独应用替米沙坦以及联合应用替米沙坦与雷米普利多中心终点试验全球最大的ARB临床研究第二十四页，共29页。美卡素®降低高血压患者心梗、卒中、心血管死亡风险雷米普利显著减少心脑血管事件美卡素®减少心脑血管事件与雷米普利相当ONTARGETTM研究P值用于非劣效性分析比较P＜0.001安慰剂10mg(n=826)随访天数雷米普利10mg(n=651)心血管死亡、心梗、卒中风险相对降低百分比(%)22%HOPE研究0.80.91.01.11.2主要复合终点心血管死亡、心梗、卒中，因心衰而住院次要终点(HOPE研究主要复合终点)心血管死亡、心梗、卒中P值0.003＜0.001美卡素®更优雷米普利更优S.Yusuf,etal.NEnglJMed.2000;342(3):145-53.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.ONTARGET研究为随机双盲多中心研究。纳入25,620例冠心病、脑血管病、外周血管疾病或伴靶器官损伤的有糖尿病病史的心血管病高危患者、中位随访时间为56个月。研究证实，美卡素®(替米沙坦)具有与雷米普利同样的心血管保护效果0HOPE研究纳入9297例年龄≥55岁患有心血管疾病或者糖尿病并同时伴有一项心血管危险因素的高危患者，随机接受雷米普利或同等剂量的安慰剂治疗，平均随访5年，主要复合终点为心肌梗死、卒中或心血管疾病引起的死亡。HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22%的心血管风险第二十五页，共29页。与HOPE研究相比，在更强化治疗的基础上，美卡素®仍然降低心血管风险13%TelmisartanRandomisedAssessmeNtStudyinACEiNtolerantsubjectswithcardiovascularDisease(TRANSCEND)Investigators,etal.Lancet.2008;372(9644):1174-83.安慰剂美卡素®13%HR:0.87(0.76-1.00)P=0.048随访时间(年)累积事件发生率(%)TRANSCEND研究1023450TRANSCEND研究为ONTARGET的平行研究，纳入5926例不能耐受ACEI的心血管病高危患者，在标准治疗的基础上随机接受替米沙坦(80mg/d,n=2954)或安慰剂(n=2972)治疗，中位随访时间为56个月。主要终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、心衰住院；次要终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中。结果显示在强化治疗基础上使用替米沙坦仍然能够降低次要终点发生率13%，与安慰剂相比，替米沙坦因不良反应导致的永久停药率较低第二十六页，共29页。2013ESH/ESCGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension指南正文中共有10次提到“ONTARGET”一些荟萃分析认为ARB在预防心梗和全因死亡方面可能劣于ACEI，但大型研究ONTARGET颠覆了这一假说ONTARGET研究显示，在主要心血管事件、卒中和全因死亡方面，ARB替米沙坦与ACEI同等优秀2013年最新发布的ESH/ESC高血压指南

高度肯定了ONTARGET研究对ARB地位提升的贡献第二十七页，共29页。产品氯沙坦厄贝沙坦奥美沙坦缬沙坦坎地沙坦美卡素®高血压成人原发性高血压

伴高血压的2型糖尿病肾病-

----降低心血管风险冠状动脉疾病-----

外周动脉疾病---