2025中国百日咳诊疗与预防指南(全文)

2025中国百日咳诊疗与预防指南(全文)一、病原学百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病。百日咳鲍特菌为革兰阴性短小杆菌，无芽孢、有荚膜和菌毛。该菌对环境抵抗力较弱，对紫外线和一般消毒剂敏感，在干燥尘埃中仅能存活数小时，在液体中能存活数周。百日咳鲍特菌产生多种生物活性物质，包括百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、凝集原（AGG）、腺苷酸环化酶毒素（ACT）、气管细胞毒素（TCT）等。PT是百日咳鲍特菌的主要毒力因子，具有免疫原性，可刺激机体产生保护性抗体；FHA有助于细菌黏附到呼吸道上皮细胞；AGG可用于血清学分型；ACT能抑制吞噬细胞的杀菌活性；TCT可损伤呼吸道纤毛上皮细胞。二、流行病学1.传染源患者、隐性感染者和带菌者是百日咳的传染源。潜伏期末至发病后2-3周传染性最强。非典型患者和轻症患者在百日咳传播中的作用日益受到重视。2.传播途径主要通过呼吸道飞沫传播。当患者咳嗽、打喷嚏或说话时，含有百日咳鲍特菌的飞沫可在空气中形成气溶胶，易感者吸入后可被感染。3.人群易感性人群普遍易感，尤其是未接种或未全程接种百日咳疫苗的婴幼儿。新生儿因缺乏先天性被动免疫，也易感染百日咳，且病情较重。随着年龄增长，感染后症状可能相对较轻，但仍可作为传染源传播疾病。4.流行特征百日咳全年均可发病，但以冬春季多见。近年来，百日咳的发病有增多趋势，且发病年龄有后移现象，青少年和成人发病比例有所增加。三、发病机制与病理百日咳鲍特菌侵入呼吸道后，首先黏附于呼吸道纤毛上皮细胞，在局部繁殖并释放毒素。PT可使呼吸道纤毛上皮细胞变性、坏死，导致纤毛运动障碍，使呼吸道分泌物排出受阻，刺激呼吸道神经末梢，引起痉挛性咳嗽。同时，毒素还可导致淋巴细胞增多。病理改变主要表现为呼吸道上皮细胞的损伤和炎症，可见纤毛上皮细胞变性、坏死、脱落，黏膜下层淋巴细胞和中性粒细胞浸润。严重者可累及肺泡和支气管周围组织，引起间质性肺炎。四、临床表现1.潜伏期一般为7-14天，最长可达21天。2.卡他期从起病至阵发性痉挛性咳嗽出现，约7-10天。此期症状类似上呼吸道感染，如低热、咳嗽、流涕、打喷嚏等，咳嗽逐渐加重，夜间为甚。由于症状缺乏特异性，常易被误诊为普通感冒。3.痉咳期一般持续2-6周，长者可达2个月以上。此期特征为阵发性、痉挛性咳嗽。咳嗽发作时表现为成串的、接连不断的痉挛性咳嗽，连续十几声至数十声后，伴一次深长吸气，发出鸡鸣样吼声，然后又再次发作。如此反复，直至咳出大量黏稠痰液或呕吐为止。痉咳时患者面红耳赤、涕泪交流、舌向外伸、唇色发绀，表情痛苦。频繁的痉咳可导致眼睑浮肿、眼结膜出血、舌系带溃疡等。新生儿和小婴儿由于声门狭小，痉咳时可出现窒息、发绀、呼吸暂停，甚至惊厥，需紧急抢救。4.恢复期痉咳逐渐减轻至停止，咳嗽发作次数减少，程度减轻，一般持续2-3周。但在遇到烟雾、冷空气等刺激时，仍可出现咳嗽。五、并发症1.呼吸系统并发症肺炎是最常见的并发症，多为继发感染所致，可表现为发热、咳嗽加重、气促等。此外，还可并发肺不张、肺气肿、气胸、纵隔气肿等。2.神经系统并发症主要为百日咳脑病，是由于脑部缺氧、缺血及毒素作用引起。表现为惊厥、抽搐、昏迷等，可留有智力障碍、癫痫等后遗症。3.其他并发症如营养不良、疝气、脱肛等，是由于痉咳导致腹压增加和长期消耗所致。六、诊断1.临床诊断根据典型的阵发性、痉挛性咳嗽，结合流行病学史（当地有百日咳流行，有百日咳患者接触史等），可作出临床诊断。对于不典型病例，如仅有咳嗽而无典型痉咳者，诊断较为困难，需结合实验室检查结果综合判断。2.实验室诊断（1）血常规：发病早期白细胞计数可正常，痉咳期白细胞计数明显升高，可达（20-50）×10⁹/L，淋巴细胞比例可高达60%-80%。（2）细菌培养：是诊断百日咳的金标准。采集鼻咽拭子或咳碟法收集标本，接种于鲍-金培养基，培养时间较长，一般需要3-7天。早期培养阳性率较高，随着病程延长，阳性率逐渐降低。（3）核酸检测：采用聚合酶链反应（PCR）技术检测百日咳鲍特菌的核酸，具有快速、灵敏、特异等优点，可用于早期诊断。但该方法可能出现假阳性结果，需结合临床综合判断。（4）血清学检测：检测血清中百日咳特异性抗体，如IgM、IgG等。急性期和恢复期双份血清抗体效价呈4倍以上升高有诊断意义。但血清学检测一般用于回顾性诊断。七、鉴别诊断1.气管、支气管异物有异物吸入史，起病突然，以呛咳为主，无阵发性痉挛性咳嗽及鸡鸣样吼声。胸部X线或CT检查可发现异物。2.支气管炎、肺炎咳嗽一般为非痉挛性，无鸡鸣样吼声。常有发热、气促等症状，肺部可闻及湿啰音。胸部影像学检查有助于诊断。3.百日咳综合征由副百日咳鲍特菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起，临床表现与百日咳相似，但症状相对较轻，确诊需依靠病原学检查。八、治疗1.一般治疗按呼吸道传染病隔离，保持室内空气新鲜、安静、温度和湿度适宜。避免诱发痉咳的因素，如烟雾、冷空气等。给予营养丰富、易于消化的食物，少食多餐，避免过饱。对于小婴儿，要注意防止窒息，如有痰液阻塞，应及时吸痰。2.抗菌治疗早期应用抗生素可缩短病程、减轻症状、降低传染性。首选红霉素，剂量为30-50mg/（kg·d），分3-4次口服，疗程14天。也可选用阿奇霉素、克拉霉素等。阿奇霉素剂量为10mg/（kg·d），1次顿服，疗程3天。抗菌治疗在卡他期效果最佳，痉咳期使用抗生素虽不能缩短痉咳期，但可清除鼻咽部的百日咳鲍特菌，减少传播。3.对症治疗（1）止咳祛痰：可选用氨溴索、溴己新等药物，以促进痰液排出。（2）解痉：对于痉咳严重者，可使用沙丁胺醇雾化吸入，以缓解支气管痉挛。也可使用氯丙嗪等镇静剂，但要注意避免呼吸抑制。（3）吸氧：对于有缺氧表现者，给予吸氧。4.并发症治疗（1）肺炎：根据病原菌选用敏感抗生素治疗。（2）百日咳脑病：给予止惊、脱水、吸氧等治疗，以减轻脑水肿，防止脑疝形成。九、预防1.主动免疫接种百日咳疫苗是预防百日咳最有效的措施。目前我国使用的百日咳疫苗主要是百白破联合疫苗（DTaP），一般在婴儿3、4、5月龄时进行基础免疫，18-24月龄时进行加强免疫。对于青少年和成人，可接种含百日咳成分的联合疫苗，如白破-无细胞百日咳疫苗（Tdap），以提高人群免疫力，减少百日咳的传播。2.被动免疫对有百日咳密切接触史的易感者，可肌内注射百日咳免疫球蛋白，以获得被动免疫，但由于来源有限，应用较少。3.药物预防对有百日咳密切接触史的易感者，可口服红霉素进行药物预防，剂量为30-50mg/（kg·d），分3-4次口服，疗程7-10天。4.控制传染源对百日咳患者应及时隔离治疗，隔离期自发病之日起40天，或痉咳出现后30天。对接触者应进行医学观察21天，观察期间可预防性使用抗生素。5.切断传播途径在百日咳流行期间，应尽量避免到人员密集的场所，如必