食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则

西安杨森制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准 2 2 2 3 3 4 4 4 4 5 5 5 7A.药物涂抹在食物上（Sprinkles） 7 81食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则本指南为主办方和/或申请者计划开展口服药品的食物对生物利用度（BA）影响和上市申请（NDAs）、仿制药申请（ANDAs）以及这些申请的补充资料的一部分。该指南食物对生物利用度影响的研究通常用于新药，并在药品IND阶段开展，旨在比较餐另一方面，餐后物等效性（BE）研究则是在ANDAs阶段开展，目的是证实在进食状态下2有开展具体机制研究之前，要确定食物对药物生物利用度影响的明确机制是非常困难并影响药物的生物等效性。对于BCSI类药物的普通制剂，食物可通过延缓胃排空和延对于其他普通制剂（BCSII类、III类和IV类药品）以及所有的缓释药品，食物影响极有可能与影响药品体内溶出和/或药物吸收的更多复杂因素有关。在这些情况下，究，以及作为ANDAs研究一部分何时开展餐后生物等效性研究提出了建议。对于已批准我们建议对所有新化学实体（NCEs）在IND开发期内都应开展食物对生物利用度的影响的有关信息，同时也为药品标签中的临床药理学和/或剂量和给药方式部分内容提供信息。如果在药品批准前申办者对临床试验处方在成份、组成和/或制造工艺上进行1参见行业指南中关于豁免根据生物药剂学分类系统划分的速释固体口服制剂的体内生物利用度和生物等效性研究的有关内容。3）（），在对照药药品说明书的剂量与给药方式部分内容中陈述该产品只能在空腹情况我们建议所有缓释剂型都需要开展食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研拟上市药品与主要临床试验药品如果在成份、组成和/或生产工艺发生变化时，申4），食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究均可在普通人群中选择健康志愿品应该用于餐后生物等效性研究中。对于ANDAs中的多种规格的产品，如果使用最高规我们建议在食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究中所使用的营养餐预为食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究的试验用餐。该试验餐约可从蛋白5给出试验餐的卡路里热量明细单。如果试验中使用与上述卡路里细目分类不同的营养餐，申办者需要提供使用该不同的营养餐的科学依据。对于NDA，申办者可选择采用不空腹状态服药:在空腹过夜至少10小时之后，受试者用2进食状态服药:在空腹过夜至少10小时之后，受试者服用药物制剂前30分摄入推荐营养餐。试验受试者应在30分钟内完成进食过程；服药时间在开始进食后30分钟。受试者用240毫升（8液体盎司）水送服药物制剂。受试者在服药后至少4小时内不允许摄入任何食物。除服药前和服药后1小时，在其他时间可以按需饮水。受试者在用度影响的研究结果做标签陈述3。在食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究药物总暴露量，或者药时曲线下面积（AUC2一份典型的试验用餐包括两份黄油煎蛋、两片培根、两片黄油吐司、4盎司煎土豆饼以及8盎司全脂牛奶。该试验餐也可用其他营养餐来替代，只要后者具有相似的蛋白、碳水化合物和脂肪含量而且膳食量和食物黏度相当。3对于NDA，药品标签要求的法规参见21CFR的201部分。6积和血药达峰浓度）进行对数转化。应满足受试药与对照品的AUC0-inf,AUC0-t和Cmax等参数的人群几何平均值的90%置信区间（参见行业指南中关于建立生物等效性统计学分析说明（即药物与食物同服所引起全身药物暴露的改变从而导致药物安全性或有效性问围时，申办者应该根据已知的研究药物剂量-响应（药物暴露-响应）和/或研究药物制剂的药代动力学/药效学相关性的整体临床数据，对具有临床意义的食物影响提出具体食物对生物利用度影响的研究结果应该在标签信息中的临床药理学部分内容中真实反药物暴露的升高可能具有临床意义，因此【本药品】只能在空腹状态下服用（餐前1小7结果表明：血药达峰浓度下降15%而药时曲线下面积保持不变。该药物暴露的下降不具根据对数转换数据，受试者人群在进食和空腹状态下的AUC0-inf（在适用情况下为AUC0-t）和血药达峰浓度参数几何平均值比率的90%置信区间包括在80-125%的等效限范试药和对照药品在进食状态下具有生物等效性的结论。虽然没有标准适用于Tmax，但是对于NDA申请，某些药品标签（例如含有小丸的控释胶囊）建议将产品撒在松软的物等效性均值分析生物等效性数据，根据90%置信区间标准确定生物等效性。如果存在涉及与此类生物等效性研究有关的其他食物、试验设计或者分析问题，申办者和/或申8液在服用前与饮料混匀。由于形成复杂混合物以及其他理化和/或生理因素，这些药品在与不同饮料混合时生物利用度可发生改变。NDA申办者应与临床药理学及生物药剂学对于AN