《地中海贫血》课件

更不能让孩子输在出生前第一页，共五十三页。冲出地平（贫）线第二页，共五十三页。主要内容一、地中海贫血的概况二、珠海市地贫预防控制项目进展三、地贫项目存在的问题与对策第三页，共五十三页。遗传性血红蛋白病异常血红蛋白病地中海贫血：主要分α和β-地贫遗传性持续性胎儿血红蛋白(HPFH)第四页，共五十三页。地中海贫血地贫是一组由于珠蛋白基因突变导致一种或多种珠蛋白肽链缺乏或合成不足所引起的遗传性溶血性贫血病(量的异常)。此病因1925年首先在地中海沿岸国家意大利后裔中发现而得名。第五页，共五十三页。血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一

全球每年约有790万出生缺陷患儿出生5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5种常见的出生缺陷35.333.623.719.3113.5第六页，共五十三页。中国南方高发地区人群携带率3%-24%BloodRev,2012.

和

地贫广泛分布于世界热带和亚热带全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者(占总人口的2%)第七页，共五十三页。地区携带率（%）

地贫

地贫合计广西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.52.511.0贵州4.25.19.3台湾7.31.28.5重庆5.22.07.2江西3.52.96.4四川1.73.04.7福建3.21.34.5湖南2.22.04.2中国南方人群地贫基因携带率第八页，共五十三页。合计

SEA

3.7

4.2

CS

QS

THAI

11.1CD78-缺失未知基因型合计CD41-42IVS-II-654-28CD26CD17CD71-72CD43-29CD27/28

缺失未知基因型8.53%2.54%α地贫β地贫正常人群88.93％%%11种突变12种突变地贫携带者约1000万广东地中海贫血流行病学调查

JClinPathol,2004.第九页，共五十三页。广西每4人就有1个地贫缺陷基因携带者每55个家庭就有1个有重型地贫出生风险每230个胎儿就有1个重型地贫患儿广东每10人就有1个地贫缺陷基因携带者每250个家庭就有1个有重型地贫出生风险每850个胎儿就有1个重型地贫患儿高发区人群遗传负荷评估第十页，共五十三页。和

地中海贫的分子基础

常染色体隐性遗传病

致病基因：

地贫-珠蛋白基因（16p13.3）

地贫-

珠蛋白基因（11p15.3）

突变纯合子：重型地贫-致死中间型地贫-致残

病理学基础：

/

链比例失衡第十一页，共五十三页。

和

地贫的病理学机制和临床分类-珠蛋白基因表达

-地中海贫血临床综合征正常正常

-地中海贫血特征-地中海贫血特征HbH病中间型-地中海贫血Bart’s胎儿水肿综合征重型-地中海贫血

-地中海贫血临床综合征

-珠蛋白基因表达珠蛋白链不平衡16p13.311p15.3第十二页，共五十三页。静止型α地中海贫血基因：缺失1个α基因(αα/α-)

或1个α基因突变(αα/ααT

)又叫α地贫2。表型：Hb：正常MCV，MCH：正常或轻度降低红细胞计数：正常或增多血红蛋白电泳：正常

T第十三页，共五十三页。基因：

缺失2个α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2个α基因突变(ααT/ααT

)，缺1个α基因另有一个α基因突变(α-/ααT)，又称α地贫1或标准型。表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低红细胞计数：相对增多血红蛋白电泳：正常，HbA2降低或正常脐带血中HbBart’s增多

轻型-地中海贫血TTT第十四页，共五十三页。中间型

-地中海贫血

基因：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一个α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，表型：Hb：低于100g/LMCV，MCH：降低血红蛋白电泳：有HbH区带脐带血中HbBart’s增多T第十五页，共五十三页。重型

-地中海贫血基因：4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)。表型：在孕后期或出生后即死亡。又称HbBart’s水肿综合征，脐带血中全为HbBart’s。第十六页，共五十三页。轻型β-地中海贫血基因：临床上所检测的17种β地贫基因中的杂合子（41-42/N,654/N,-28/N,26/N,71-72/N,17/N,27-28/N,IVS-I-1/N,43/N,14-15/N等）。表型：血红蛋白：正常或降低，但在100g/L以上MCV，MCH：降低，偶见正常红细胞计数：相对增多血红蛋白电泳：HbA2增多，HbF增多或正常第十七页，共五十三页。中间型β-地中海贫血基因：纯合子或双重杂合子β-地贫，如-28/-28，-29/654等。表型：血红蛋白：降低，在60-100g/L之间。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：HbF增多，如是β地贫复合血红蛋白E则HbA2增多。如是β-地贫杂合子则仅有HbA2增多。判断以临床症状为主要依据第十八页，共五十三页。重型β-地中海贫血

基因：β0纯合子或β0β+双重杂合子，如41-42/654,41-42/41-42。表型：血红蛋白：降低，在60g/L以下。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：HbF增多，如是β地贫复合血红蛋白E则HbA2增多。第十九页，共五十三页。中、重型地中海贫血的治疗1.轻型与静止型无需治疗。2.中间型的长期用中药治疗改善贫血，严重的需输血和应用除铁药。3.重型的需终身每月输血和使用除铁药治疗，否则会因长期贫血导致的并发症和因铁过载出现的并发症死亡。第二十页，共五十三页。

第二十一页，共五十三页。吞噬家庭和社会资源的地贫患者第二十二页，共五十三页。地贫的遗传规律第二十三页，共五十三页。地中海贫血的筛查第二十四页，共五十三页。HPLC分析血红蛋白第二十五页，共五十三页。毛细管电泳分析血红蛋白第二十六页，共五十三页。地中海贫血的基因诊断第二十七页，共五十三页。珠海地贫干预项目进展第二十八页，共五十三页。第二十九页，共五十三页。第三十页，共五十三页。第三十一页，共五十三页。第三十二页，共五十三页。建立出生缺陷防控综合体系第三十三页，共五十三页。地贫预防与控制三部曲宣传教育婚前、孕前、孕期人群筛查与诊断产前咨询与产前诊断第三十四页，共五十三页。产前地贫筛查和产前诊断流程第三十五页，共五十三页。在市妇幼输血的地贫人员统计表第三十六页，共五十三页。市妇幼输血统计（2015年1-3月）1、全院输血人次为410人次，其中儿科地贫输血175人次，占42.68%2、输血频率约为15-20天/次，输血量1-2U/天，每次输血2天，住院费用2000元/次，耗费时间10小时/次3、对地贫患儿的心理影响非常大4、对宝贵的血液资源形成极大挑战第三十七页，共五十三页。第三十八页，共五十三页。第三十九页，共五十三页。第四十页，共五十三页。第四十一页，共五十三页。地贫项目投入产出比1、减少重型β-地贫胎儿出生17例，按300万/例计算，减少社会负担5100万。2、减少中间型α-地贫胎儿出生24例，按100万/例计算，减少社会负担2400万。3、缩短重型α-地贫胎儿平均孕期5周，共减少150周次，大致减少孕产妇DIC三例。4、对于孕妇的心理影响很大。5、投入产出比398:7500=1:18.84第四十二页，共五十三页。我市地贫干预项目存在的问题第四十三页，共五十三页。一、强化宣传与培训1、加强宣传，特别是妇产科医生对受检者一对一的宣传特别重要2、加强与计生工作合并宣传，会取得叠加效果3、对医务人员的培训特别是妇产科医生的实践培训不能放松4、加强沟通与交流（如实验室与临床，临床与受检者）第四十四页，共五十三页。二、加强网络实验室检测能力1、增强实验室人员的质量控制意识2、完善各实验室质控手段3、全面执行室内质控和室间质评4、保证实验室的结果可比性5、使用仪器原装配套试剂6、加强仪器维修保养7、加强实验人员的责任意识第四十五页，共五十三页。三、加强项目的信息化工作1、使用综合网络平台2、加强人员培训工作3、在线完善申请单信息4、加强信息统计工作第四十六页，共五十三页。四、培训妇产科医生对报告的理解1、实验室检测结果不可能100%准确，一旦发现结果不对，妇产科医生应质疑。2、如果表型与基因型不符合，应该考虑全面，必要时重新检测。3、必要时重新抽血复查是不能省略的。4、出现疑难的问题，应该查清楚，条件受限制时应该保证不出现严重后果。第四十七页，共五十三页。五、管控流程，落实责任、保证质量第四十八页，共五十三页。六、加大需产前诊断者的追踪力度1、没有留下或留下虚假的电话号码2、妇产科医生对报告或结局解释不清或遗漏3