DM大血管并发症

DM大血管并发症第1页，共61页。糖尿病的慢性并发症自胰岛素应用于临床以来，糖尿病的急性并发症致死者明显减少，糖尿病慢性并发症现已成为糖尿病患者致死、致残和增加经济负担的主要原因糖尿病的慢性并发症可侵犯人体各组织器官，主要包括：大血管（心血管、脑血管、四肢大动脉）微血管（肾脏、眼底、心肌等）神经（周围神经、脑神经、自主神经）眼部、DM足等心脑大血管并发症已成为糖尿病病人死亡的主要原因第2页，共61页。出现并发症的病人比例%所有的糖尿病并发症大血管病微血管病年TurnerRetal;AnnInternalMed1996;124:136-141糖尿病大血管和微血管病的发生率（UKPDS随访9年）第3页，共61页。平均每千人年发病人数糖尿病大血管并发症的研究

——5209例随访20年男性女性第4页，共61页。DiabetesCareDataCollectionproject199855543830481344254816270102030405060患者百分比FBG>7.8mmol/LHbA1c>7.5%BP>140/90mmHgBMI>25kg.m2TC>5.2mmol/LTC>6.5mmol/LTG>1.7mmol/LTG>2.2mmol/LHDL-C<1.1mmol/LHDL-C<0.9mmol/L饮酒中国DM心脑血管疾病的

危险因素发生率居高不下吸烟第5页，共61页。糖尿病大血管并发症的防治概述发病机制糖尿病合并心血管疾病糖尿病合并脑血管疾病第6页，共61页。糖尿病大血管并发症主要侵犯主动脉、冠状动脉、大脑动脉、肾动脉、肢体外周动脉等其病理生理学基础为动脉粥样硬化，引起：冠心病缺血性或出血性脑血管病高血压肾动脉硬化肢体动脉硬化等第7页，共61页。糖尿病大血管并发症的发病机制糖尿病大血管并发症多元醇通路遗传易感性氧化应激状态蛋白非酶糖基化第8页，共61页。动脉粥样硬化性病变形成的机理内皮细胞损伤胶原糖基化LDL、RTL高血压氧化应激吸烟感染血小板聚集及粘附AS形成巨嗜细胞吞噬脂质血管平滑肌细胞移动局部血栓形成纤维斑块、钙化高胰岛素-PKC-生长因子：增殖反应炎症因子：CRP、SAA细胞因子：IL、TNF、VW黏附分子：ICAM、VCAM血小板聚集：各种血管因子、前列腺素炎症反应与增殖白细胞血小板平滑肌胰岛素内皮C第9页，共61页。胰岛素抵抗中心型肥胖低HDL-胆固醇微量白蛋白尿，等高VLDL甘油三脂高血压危险因素心、脑血管疾病2型糖尿病IGT糖尿病大血管并发症的危险因素第10页，共61页。糖尿病大血管并发症的危险因素脂质代谢异常血液流变学异常胰岛素抵抗和/或高胰岛素血症低度血管炎症高血压高血糖其他：吸烟、肥胖、缺少体育锻炼、遗传易感性第11页，共61页。脂质代谢异常糖尿病患者脂质代谢紊乱发生率显著高于非糖尿病人群最常见的异常：甘油三脂升高、LDL－C增高、HDL－C降低糖尿病患者与一般人群血胆固醇常无明显变化，但如合并糖尿病肾病可导致继发性高胆固醇血症此四者为动脉粥样硬化的危险因素第12页，共61页。血液流变学异常“三高状态”：高凝、高聚、高粘“三高”主要与以下因素有关：凝血和纤容系统功能异常凝血酶活性增强、抗凝血酶活性减低、纤维蛋白原水平升高、纤容酶原激活物水平和活性降低血小板功能亢进黏附、释放、聚集功能亢进红细胞红细胞膜受糖化和脂质过氧化等因素的影响，红细胞脆性增加，变形能力降低第13页，共61页。胰岛素抵抗和/或高胰岛素血症直接或间接损伤血管内皮细胞和血管的重构影响血管的结构和功能加速动脉粥样硬化的发生和发展有研究认为，T2DM的高胰岛素血症可能是“高胰岛素原血症”第14页，共61页。高血糖

可能通过多种机制促进大血管动脉粥样硬化的发生：损害血管内皮细胞功能增加血管基质蛋白酶的非酶糖化LDL-c糖化和过氧化增加血小板功能异常红细胞脆性增加，变形能力下降等第15页，共61页。糖尿病大血管并发症概述发病机制糖尿病合并心血管疾病糖尿病合并脑血管疾病第16页，共61页。糖尿病合并冠心病第17页，共61页。糖尿病是冠心病的等危症冠心病（CHD）是糖尿病的主要大血管合并症糖尿病并发CHD者高达72.3%，约50%的2型糖尿病患者在诊断时已有CHD糖尿病本身又加速CHD的发展第18页，共61页。19糖尿病是冠心病的等危症HaffnerSMetal.NEnglJMed.1998;339:229-234.心血管事件每100病人年随访7年心血管发病率(%)n=6918.8非糖尿病\无心肌梗死病史非糖尿病\有心肌梗死病史糖尿病\无心肌梗死病史糖尿病\有心肌梗死病史n=1304n=169n=8903.00.57.83.23.545.020.2P<0.001P<0.001心肌梗死糖尿病糖尿病&心肌梗死01020304050P>0.05第19页，共61页。全部入组人群超过2/3存在高血糖BartnikM,etal.EurHeartJ2004;25:1880–90.欧洲心脏调查显示：

超过2/3的冠心病患者合并高血糖已知糖尿病正常血糖糖尿病前期新诊断的糖尿病n=4,96112%28%29%31%第20页，共61页。中国住院冠心病患者糖代谢异常研究

——中国心脏调查探讨中国冠心病患者糖代谢异常的流行状况

入选了北京、上海等7个城市共52家三级甲等医院作为合作研究中心研究对象为2005年6月1日至2005年9月31日所有符合冠心病诊断纳入标准的住院患者N=3513例未确诊糖尿病的对象均需进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal(2006)27,2573–2579.目的方法第21页，共61页。研究结果显示：

近80%冠心病患者合并高血糖Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal(2006)27,2573–2579.已知糖尿病新诊断糖尿病(OGTT)糖尿病前期新诊断糖尿病(FPG)正常血糖第22页，共61页。糖尿病合并冠心病的特点糖尿病是冠心病等危症糖尿病合并冠心病具有更高的发生率和死亡率糖尿病患者冠状动脉损害程度明显严重冠状动脉造影史检显示，糖尿病患者2－3只血管同时受损的发生率明显高于非糖尿病对照组，且常呈现弥漫性病灶第23页，共61页。临床表现特点糖尿病合并冠心病的诊断标准与非糖尿病患者相似有下列情况存在的糖尿病患者应注意：无症状心肌缺血不典型心绞痛无痛性心肌梗死非Q波性心梗这几种情况发生率较高，治疗与预后与非糖尿病患者不尽相同第24页，共61页。糖尿病心血管病变的防治强调代谢状态的全面控制、达标第25页，共61页。糖尿病冠心病的防治A：Aspirin

抗血小板、抗凝、溶栓、扩血管药物治疗B：Bloodpressure

抗高血压治疗C：Cholesterin

调脂治疗D：Diabetes

控制空腹及餐后血糖E：Education

生活方式干预：饮食、运动、心理、戒烟综合治疗第26页，共61页。生活方式和运功干预(非药物治疗)低盐低脂饮食：建议每日食盐不超过6g，多摄入不饱和脂肪酸减轻精神负担，避免过度劳累第27页，共61页。适当的体育活动最好每周3次以上为时30－60min的中等程度活动（如快走、慢跑等）常规参加运动者心血管疾病的危险性降低35％－50％第28页，共61页。控制体重

体重指数控制在<24kg/m2

，特别是高血压和高血脂的患者避免超重和肥胖，尤其是腹型肥胖，有助于提高糖尿病患者心血管功能第29页，共61页。戒烟限酒吸烟是心血管疾病的重要危险因素，与不吸烟者相比，吸烟者心血管疾病的发生年龄较早少量饮酒可能减少心血管疾病的发生，大量饮酒可升高血压、血脂，糖尿病患者饮酒可能干扰糖代谢，应注意适当限酒第30页，共61页。药物干预控制血糖控制血压控制血脂抗凝治疗抗炎治疗改善胰岛素抵抗第31页，共61页。降血糖治疗良好的血糖控制可明显防治或延缓1型和2型糖尿病患者慢性微血管并发症的发生和发展既往的研究对血糖控制对大血管并发症尚存议：UKPDS的早期研究报道良好的血糖控制对糖尿病大血管病变虽然有正面影响，但无显著性差异。但是，UKPDS的后续研究已明确证实：良好的血糖控制可明显防治或延缓糖尿病患者大血管并发症的发生和发展第32页，共61页。IDF建议空腹血糖4.4-6mml/L，餐后2小时血糖4.4-8mml/L，糖化血红蛋白<6.5%年老者等特殊人群适当放宽要求一定要注意避免低血糖的发生各类降糖药物对心血管的影响各不相同：

GLP-1RA、INSDPP-4、MET、AGI、NSU、SU、TZD第33页，共61页。建议血压大于140/90mmHg的糖尿病患者，及时开始药物治疗并要求血压控制小于130/80mmHg对伴有临床蛋白尿的患者血压应控制在120/70mmHg左右来自UKPDS的研究报告：严格控制血压可明显降低糖尿病有关并发症的发生和发展，就价值－效益的观点考虑，严格控制血压比强化血糖控制更有价值理想的控制血压第34页，共61页。高血压的防治ACEI或ARB在有效降压的同时可一定程度改善机体对胰岛素的敏感性，可作为糖尿病伴高血压治疗的首选药物ACEI/ARB>CCB>BBB>利尿剂第35页，共61页。

血脂目标(mmol/L)LDL－C<2.6

HDL-C男性>1.0

女性>1.3

TG<1.7血脂控制目标——美国ADA2010改善脂质代谢第36页，共61页。糖尿病血脂控制目标

——亚太地区2型糖尿病政策组2002年制定血脂（mmol/L）良好一般不良总胆固醇＜4.5≥4.5≥6.0高密度脂蛋白胆固醇＞1.11.1-0.9＜0.9甘油三酯＜1.5＜2.2≥2.2低密度脂蛋白胆固醇（计算值）＜2.52.5-4.0＞4.0第37页，共61页。中国2型糖尿病的控制目标中国2型糖尿病防治指南2010讨论稿项目目标值血糖（mmol/L）*空腹3.9–7.2mmol/L(70–130mg/dl)非空腹<10.0mmol/L(180mg/dl)HbA1C（%）

<7.0血压（mmHg）

<130/80HDL-C（mmol/l）男性>1.0(40mg/dl)女性>1.3(50mg/dl)TG（mmol/l）

<1.7(150mg/dl)LDL-C（mmol/l）未合并冠心病<2.6(100mg/dl)合并冠心病<1.8(70mg/dl)体重指数(BMI，kg/m2)

<24尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男性<2.5(22mg/g)女性<3.5(31mg/g)尿白蛋白排泄率

<20μg/min(30mg/d)主动有氧活动（分钟/周）

≥150*毛细血管血糖第38页，共61页。降脂药物的种类HMG－CoA还原酶抑制剂（他汀类）纤维酸衍生物（贝特类）胆酸熬合剂烟酸及其衍生物疗效安全调脂治疗的策略第39页，共61页。成人糖尿病脂质异常的治疗建议

——美国糖尿病协会调脂治疗选择措施降低LDL－C他汀类药物树脂/贝特类药物升高HDL－C行为干预贝特类药物/烟酸降低甘油三脂控制血糖行为干预贝特类药物他汀类药物（大剂量时有中等效果）第40页，共61页。调脂药物的作用

——美国国家胆固醇教育计划成人组第三次报告对脂蛋白的影响LDLHDLTG他汀类↓18～55%↑5～15%↓7～30%贝特类↓5～20%↑10～20%↓20～50%胆酸熬合剂↓15～30%↑3～5%无影响或增加

烟酸↓5～25%↑15～35%↓20～50%第41页，共61页。抗血小板治疗阿司匹林预防性治疗可减低非致命性心脑血管事件和心肌梗死的发生率，每天75mg－325mg此外，氯吡格雷、西洛他唑、前列地尔等引人注目是中药：如“复方丹参滴丸”第42页，共61页。复方丹参滴丸明显改善急性冠脉

综合症患者血管内皮功能＊＊△＊＊△＊＊＊与同组治疗前相比，P<0.05,＊＊与同组治疗前相比，P<0.01,△与对照组治疗后相比，P<0.05NO（一氧化氮）、ET（内皮素）、CRP（C反应蛋白）浙江中医学院学报2005年7月第29卷第4期＊＊△第43页，共61页。复方丹参滴丸明显改善内皮功能不全

病人血管内皮依赖性舒张功能%＃＃和治疗前比较P<0.01检查方法：采用美国Acuson公司Sequeoia-512型彩色电脑声像仪。

服药方法：每日口服复方丹参滴丸20粒，早晚各1次，连续服用3个月。第44页，共61页。452型糖尿病大血管并发症干预措施与控制模式研究国家科技部“十五”攻关课题《2型糖尿病及其并发症预警干预的研究》协作组临床工作人员名单：卫生部北京医院：汪耀，迟家敏，郭立新，周迎生，孙明晓；北京大学第一医院：郭晓蕙；北京协和医院：向红丁；复旦大学中山医院：高鑫；解放军第二军医大学长海医院：邹大进；中南大学湘雅二院：周智广；中山大学孙逸仙纪念医院：程桦；西安医科大学附属第二医院：李玺；解放军第三军医大学西南医院：张忠辉，孟萍；大连医科大学附属第一医院：杜建玲基金项目:

No.2004BA702B01第45页，共61页。46第46页，共61页。复方丹参滴丸干预前、后八项指标达标率47第47页，共61页。复方丹参滴丸在阿司匹林抵抗患者治疗中血小板聚集率的研究

首都医科大学附属北京安贞医院心内科中国新药杂志2009年第18卷第15期第48页，共61页。有效性评价99例患者经阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗1个月后,有61例患者有效,有效率为61.6%。第49页，共61页。复方丹参滴丸抗血小板作用机理既往的临床与基础研究表明复方丹参滴丸能显著抑制血小板聚集对红细胞行为有较强的干预作用丹参多酚酸可对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成推测复方丹参滴丸抗血小板聚集、阻断血栓素合成的机制可能与阿司匹林不同第50页，共61页。抗炎治疗炎症状态的减轻可能对糖尿病心血管疾病有益他汀类药物、ACEI、噻唑烷二酮类药物和胰岛素等发挥其各自的降脂降压降糖的同时，可在一定程度上减轻机体的低度炎症状态但目前无特效直接的抗慢性低度炎症的药物第51页，共61页。糖尿病合并脑血管病第52页，共61页。脑血管病缺血性脑血管病：短暂性脑缺血发作脑梗死栓塞性脑梗死血栓形成性脑梗死腔隙性脑梗死脑卒中：是指一组以突发的、局灶性或弥漫性脑功能障特征的脑血管疾病第53页，共61页。糖尿病合并脑血管病的特点糖尿病是脑血管病的独立危险因素糖尿病并发脑血管疾病的患病率高糖尿病并发脑血管疾病的比率是一般非糖尿