抗寄生虫药文档讲课文档

抗寄生虫药第1页，共29页。第2页，共29页。第3页，共29页。疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位蚊体有性生殖人体无性生殖红细胞外期(短潜伏期)红细胞外期（长潜伏期）子孢子子孢子迟发型速发型红细胞内期配子体病因性预防：

乙胺嘧啶防止传播：伯氨喹(迟发型子孢子)控制症状：

氯喹奎宁甲氟喹青蒿素病因性预防：

乙胺嘧啶（未成熟裂殖子）根治良性疟：伯氨喹第4页，共29页。抗疟药的分类1.主要作用于控制症状的抗疟药氯喹、奎宁、青蒿素等2.主要作用于控制复发和传播的药物伯氨喹3.主要作用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶、磺胺类等耐药性：恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且各药间有交叉耐药性。第5页，共29页。常用抗疟药一主要用于控制症状的药物(杀灭红内期)

氯喹（chloroquine）人工合成的4-氨喹啉类衍生物第6页，共29页。氯喹【体内过程】①口服吸收迅速完全②分布广，组织浓度高（肝、脾、肾、肺），被疟原虫侵袭的红细胞中浓度高，Vd大。③t½数天至数周④50％药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄第7页，共29页。氯喹——药理作用和临床应用⒈抗疟作用①氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫的红内期裂殖体有杀灭作用,是控制症状的首选药。高效、速效、长效（24-48H症状消退，48-72H血中疟原虫消失）②预防性抑制疟疾症状发作：1次/周③对良性疟配子体有效，防止良性疟传播[耐药性]从体内排出药物增多和代谢加速第8页，共29页。①浓集于疟原虫体内②升高虫体pH值，干扰代谢③抑制血红素聚合（疟色素），溶解疟原虫细胞膜④影响DNA复制与转录，抑制分裂繁殖【抗疟机制】第9页，共29页。氯喹—药理作用、临床应用、AR⒉抗肠道外阿米巴病作用阿米巴肝脓肿⒊其他作用:类风湿性关节炎,蝶形红斑狼疮【不良反应】1.治疗疟疾时,毒性小,仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等,停药后迅速消失。2.与伯氨喹合用时不增加其毒性;3.视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用药）。第10页，共29页。奎宁（quinine）奎尼丁的左旋体【抗疟作用】杀灭红内期裂殖体,控制症状，疗效不及氯喹;对间日疟、三日疟配子体有效。【机制】与氯喹相仿,还可干扰疟原虫糖代谢【应用】:耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是严重的脑型疟,不用于症状抑制性预防第11页，共29页。奎宁【不良反应】P4641.金鸡纳反应2.心血管反应3.特异质反应少数恶性疟患者急性溶血4.子宫兴奋孕妇忌用5.中枢神经抑制有微弱的解热镇痛作用，也可引起头晕、精神不振等第12页，共29页。甲氟喹（mefloquine）改变奎宁结构而得

※杀灭红细胞内期裂殖体，用于控制症状，生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有一定疗效。

※半衰期较长（约30天），用于症状性预防，一次/2周

咯萘啶（malaridine）

我国研制，能杀灭红细胞内期裂殖体，对耐多药恶性疟有较强作用，不良反应小

第13页，共29页。青蒿素（artemisinin，qinhaosu）2011年拉斯克奖揭晓，中国科学家屠呦呦获得其中的临床医学奖。获奖理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”第14页，共29页。【抗疟作用】对红内期滋养体（早期和后期）有杀灭作用；速效[机制]自由基,干扰疟原虫表膜及线粒体功能;【临床应用】①治疗间日疟和恶性疟;②对耐氯喹虫株有良效;③抢救凶险的脑型疟有效[耐药性]与氯喹只有低度交叉耐药性,与伯氨喹合用可延缓耐药的发生【缺点】复发率高【不良反应】肝损害、胚胎毒性第15页，共29页。二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹(primaquine)【药理作用】

对间日疟红外期和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用【临床应用】与氯喹等合用，根治间日疟和控制疟疾传播最有效第16页，共29页。伯氨喹【不良反应】毒性较大①治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失。②少数特异质者发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。本质是红细胞缺乏G-6-PD

NADPGSHFe2+Fe3+G-6-PD伯氨喹氧化应激反应自由基过氧化物NADPHGSSG第17页，共29页。三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶(pyrimethamine)—病因性预防的首选药【药理作用与临床应用】①对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期有抑制作用(病因性预防),作用持久(t1/295-118h);对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效②能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖(控制传播)。【机制】抑制二氢叶酸还原酶【联合用药】磺胺类第18页，共29页。乙胺嘧啶【耐药性】耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶-周效磺胺合剂有交叉耐药性【不良反应】(治疗量不良反应轻微)1.巨幼红细胞性贫血成人长期大量服用;治疗：甲酰四氢叶酸2.急性中毒略带甜味，儿童误服3.偶可致皮疹第19页，共29页。抗疟药的合理应用1抗疟药的选择1）控制症状，2）脑型疟，3）耐氯喹的恶性疟，4）休止期，5）预防用药2联合用药发作期：氯喹+伯氨喹休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹第20页，共29页。1.能引起金鸡纳反应的药物是A.乙胺嘧啶B.氯喹C.奎宁D.伯氨喹E.青蒿素2.耐氯喹的脑型疟疾患者，宜选用A.伯氨喹B.周效磺胺C.二盐酸奎宁D.甲氟喹E.乙胺嘧啶3.控制疟疾发作的最佳药物是A.乙胺嘧啶B.氯喹C.奎宁D.伯氨喹4.进入疟区时,作为病因性预防疟疾的常规用药是A.氯喹B.青蒿素C.奎宁D.乙胺嘧啶E.伯氨喹5.主要用于控制复发和传播的抗疟药是A.奎宁B.青蒿素C.乙胺嘧啶D.伯氨喹E.周效磺胺6.伯氨喹引起特异质者发生急性溶血性贫血,其原因是A.叶酸缺乏B.胃粘膜萎缩致“内因子”缺乏,影响VitB12吸收C.肾近曲小管管周红细胞生成素减少D.红细胞内缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶E.伯氨喹用量过大7.对血液中疟原虫配子体无杀灭作用，但进入蚊体后可阻止孢子增殖的药物是A.磺胺嘧啶B.乙胺嘧啶C.甲氧苄啶（ＴＭＰ）D.氨甲喋呤E.伯氨喹第21页，共29页。第二节抗阿米巴病药第22页，共29页。第23页，共29页。阿米巴病：溶组织内阿米巴原虫感染人体引起溶组织内阿米巴原虫的生活史包括包囊和大小滋养体三个时期：

包囊小滋养体包囊无症状排包囊者二氯尼特、卤化喹啉类大滋养体阿米巴痢疾

甲\替硝唑、(去氢)依米丁肝、肺、脑等器官肠外阿米巴病氯喹小肠末端回盲部侵入肠壁经血流至结肠腔内第24页，共29页。(一)肠内外抗阿米巴原虫药甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）【药理作用和临床应用】⒈抗厌氧菌作用⒉抗阿米巴原虫对大滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好；对肠腔内阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。⒊抗滴虫作用首选⒋抗贾第鞭毛虫病首选第25页，共29页。依米丁(吐根碱)和去氢依米丁◆对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用◆刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射◆仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、甲硝唑疗效不佳时用◆胃肠反应，对心肌有严重毒性(住院监护)第26页，共29页。(二)肠内抗阿米巴原虫药二氯尼特(diloxanide)有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的杀包囊药应用：①对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效；②对急性阿米巴