局部麻醉药和局部麻醉

局部麻醉药和局部麻醉1整顿课件概述局麻药的发展史局麻药的化学构造和理化性能局麻药的作用机制常用的局部麻醉措施2整顿课件局部麻醉药3整顿课件定义局部麻醉药是一类以合适的浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，能临时、完全、可逆地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉等感觉临时消失，而对各类组织无损伤性影响的药物。4整顿课件发展史18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受舒适感和增长耐力。1860年，阿尔伯特·尼曼(AlbertNiemann)从古柯叶中提取出了结晶的可卡因。1884年，Koller将可卡因用于眼部局麻手术。5整顿课件

1885年，Halstead用于颌神经阻滞；同年，Corning在狗身上进行了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成功。1886年，Bier施以蛛网膜下腔阻滞麻醉成功。

发展史6整顿课件19，相继发现了普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因等，可卡因因其成瘾性高和安全性低而被淘汰。目前国内市场上常用局部麻醉药：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、丁卡因。发展史7整顿课件局麻药均属于芳香基—中间链—氨基结构的化

合物，由三部分组成：000000N中间链芳香环

亲水性

亲水基（R）叔胺（R）亲脂性

局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质

氨基化学构造8整顿课件中间链氨基团酯键或酰胺键亲水疏脂性亲脂疏水性芳香基团脂溶性与阻滞效能正有关决定代谢途径与作用强度药物分子的解离度化学构造9整顿课件对局麻药理化性能较重要的是

●离解常数

●脂溶性

●血浆蛋白结合率理化性质和麻醉性能10整顿课件理化性能和麻醉性离解常数PKaPKa决定局麻药起效作用时间和弥散性能①PKa愈大、离子部分愈多，由于它不具亲脂性，因此不易透过神经鞘膜，故用于神经阻滞时的起效时间延长。②弥散性能：PKa愈大，弥散性能愈差。理化性质和麻醉性能11整顿课件离解常数PKa普鲁卡因PKa=9.02.5%丁卡因PKa=8.57.4%布比卡因PKa=8.116.6%利多卡因PKa=7.924.0%

（在组织液中PH=7.4它们的非离子部分所占百分值）

利多卡因起效快、弥散性能强理化性质和麻醉性能12整顿课件脂溶性决定局麻药效能，脂溶性越高麻醉效能越强。

布比卡因＞罗哌卡因＞丁卡因＞利多卡因＞普鲁卡因理化性质和麻醉性能13整顿课件蛋白结合率与作用时间有亲密关系，结合率越高作用时间越长布比卡因95.6%罗哌卡因94%丁卡因75.6%利多卡因64.3%普鲁卡因5.8%低蛋白血症病人易发生局麻药中毒！

理化性质和麻醉性能14整顿课件根据离解常数、脂溶性、蛋白结合率①麻醉效能弱，作用时间短：普鲁卡因②麻醉效能中，作用时间中：利多卡因③麻醉作用强，作用时间长：布比卡因罗哌卡因、丁卡因分类15整顿课件根据中间链的不一样，局麻药可分为两类：酯类和酰胺类

●酯类毒性相对较大，治疗指数低，变态反应多。

●酰胺类治疗指数较大，不良反应发生少。分类16整顿课件1.酯类局麻药

药物：

普鲁卡因，氯普鲁卡因，丁卡因，可卡因

特点：（1）在血浆内被水解或被胆碱酯酶分解；（2）可形成半抗原，引起过敏反应。分类17整顿课件

2.酰胺类局麻药

药物：

利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，丙胺卡因，依替卡因

特点：

（1）在肝内被酰胺酶水解；（2）不形成半抗原，引起过敏反应罕见。分类18整顿课件作用机制正常神经冲动传导功能关键是动作电位的产生和传递，动作电位的产生是神经细胞传递信息的基础。局部麻醉时局麻药上的阳离子与神经细胞膜上钠离子通道的特定部位结合，从而制止钠离子穿过通道。19整顿课件局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，减少细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，制止Na+内流，进而制止神经细胞动作电位的产生且克制冲动的传导，产生麻醉作用。作用机制正常电位受到刺激20整顿课件局麻药阻滞神经的程度与局麻药的剂量、浓度、神经纤维的类别等原因有关。（1）浓度从低到高：痛觉最先消失；依次为温觉、触觉和深部感觉，最终运动功能消失。作用机制21整顿课件

（2）细的神经纤维局麻作用快，

粗的神经纤维局麻作用慢，

感觉神经纤维比运动神经纤维细，所以感觉神经纤维先受局麻药的影响。（3）神经纤维鞘膜的有无：

无神经纤维鞘膜的易受局麻药的影响；

有神经纤维鞘膜的不易受局麻药的影响。作用机制22整顿课件局麻药产生阻滞应具有三个条件1.足够的浓度。2.充足的时间，局麻药物应到达神经膜上的受体。3.有足够的神经长轴与局麻药直接接触。至少接触1cm神经（由于有鞘神经纤维的冲动能跳越2～3个兰氏结）。作用机制23整顿课件作用机制此外局麻药对任何神经均有阻断作用；高浓度时也可以克制平滑肌和骨骼肌的活动具有使用依赖性（频率依赖性），即处在兴奋状态的神经比静息状态的神经对局麻药更敏感。24整顿课件常用局部麻醉措施25整顿课件

表面麻醉浸润麻醉传导麻醉硬膜外麻醉蛛网膜下腔麻醉（腰麻）26整顿课件表面麻醉概念：将穿透力强的局麻药涂敷于粘膜表面，使其穿透粘膜而阻滞其浅表的神经未稍以产生粘膜麻醉。适应证：合用于眼、耳鼻喉、气管、尿道等部位的浅表手术或检查。27整顿课件常用药0．5～1％丁卡因，一次限量为40毫克；2％利多卡因，一次限量为100毫克。因粘膜供血丰富，药物可被迅速吸取而易中毒，故表面麻醉药的剂量应减至相称于浸润麻醉药最大剂量的1／4～1／2。表面麻醉28整顿课件局部浸润麻醉概念将局部麻药注射于手术部位的各层组织内，使神经末稍发生传导阻滞，称为局部浸润麻醉。适应证体表手术、有发明性检查的麻醉。29整顿课件

根据手术时间长短、部位，选择应用于局部浸润麻醉的局麻药及浓度。短时效：普鲁卡因为局部浸润最为常用的局部麻醉药，浓度0.25%～1%，作用时间45～60分钟，成人一次限量1g。中等时效：利多卡因浓度0.25%～0.5%，局部浸润麻醉30整顿课件作用时间90～120分钟，成人一次限量400mg长时效：布比卡因浓度0.2%～0.25%，作用时间300～420分钟，成人一次限量150mg。长时效：罗哌卡因浓度0.2%～0.25%，作用时间240～480分钟，成人一次限量200mg。局部浸润麻醉31整顿课件区域阻滞麻醉概念：围绕手术区四面和底部注射局麻药，以阻滞进入手术区的神经干和神经末梢，称为区域阻滞麻醉。适应证合用于短小手术及防止穿刺病理