第10章甾体激素类药物的分析12013讲课文档

第10章甾体激素类药物的分析12013第1页，共21页。甾体激素类药物简介激素:是某些对生物体内靶细胞具有特殊刺激作用的微量物质。在代谢中起调节控制的重要作用。分为三类（1）含氮激素（2）类固醇激素——甾体激素（3）脂肪酸衍生物激素第2页，共21页。甾体激素类药物简介甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。脊椎动物的甾体激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。都具有环戊烷多氢菲的母核。第3页，共21页。甾体激素类药物简介在医疗上，甾体激素也是一类重要药物。药理作用：抗炎、抗休克抗骨质疏松等老年病和计划生育、降低人口出生率密切相关二十世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展：1.发现抗生素2.甾体激素的发现及成功合成

JohnVan获1982年诺贝尔医学奖第4页，共21页。1.甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质发现史2.1932年至1939年间，从腺体中获得雌酮(1932)、雌二醇(1932)、睾酮(1935年)及皮质酮(1939)等的纯品结晶。3.随后，发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低4.发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物5.甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平第5页，共21页。甾体激素类药物简介国际甾体激素药物产业发展蓬勃:2000年甾体激素药物销售额达到200多亿美元，约占年世界医药销售额的7%。第6页，共21页。★基本结构与分类天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。特点：1.A环，多为脂环，C3可能有酮基或羟基；C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；A环少数情况为苯环。基本骨架及编号第7页，共21页。基本结构2.C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；3.C11可能有酮基或羟基4.C17可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；第8页，共21页。DABC123456789101112131415161718192021环戊烷并多氢菲母核1.Δ4-3-酮，C20酮基2.C11：或4.A环上的酚羟基5.卤素(-F)，酯基3.C17：，，，，以下主要基团可供分析：第9页，共21页。分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第10页，共21页。肾上腺皮质激素是皮质酮的衍生物,天然或人工合成.有可的松、地塞米松等。★结构特点和性质1.A环，具有Δ4-3-酮基,为共轭体系,有紫外吸收.2.C17，有α-醇酮基，并多数具有α-羟基；具还原性.氢化可的松第11页，共21页。醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)16α-甲基21-酯化17α-羟基9α-氟3-酮1,2-双键11β-羟基20-酮第12页，共21页。3.C10、C13，有角甲基；4.部分药物C11，有羟基或酮基；5.有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基等。第13页，共21页。雄性激素及蛋白同化激素临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。C17位上加烃基或C9位加氟可加强药物作用.C17位上羟基酯化可延长作用时间。第14页，共21页。丙酸睾酮苯丙酸诺龙甲睾酮结构特点：1.雄性激素母核具有19个C原子；2.蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；3.A环，具有Δ4-3-酮基,为共轭体系,有紫外吸收.4.C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。第15页，共21页。孕激素也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口服且长效。（如：醋酸甲地孕酮）中国药典收载品种有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。第16页，共21页。结构的特点：1.孕激素母核具有21个C原子；2.A环，具有Δ4-3-酮基,为共轭体系,有紫外吸收.3.C17，有甲酮基，有些具有α-羟基，或与醋酸、己酸等形成酯4.其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。黄体酮(progesterone)第17页，共21页。醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)米非司酮(mifepristone)第18页，共21页。雌激素又称卵泡激素。天然雌激素为雌二醇，结构改造得到高效和长效雌激素类药物。中国药典收载品种有：雌二醇、雌酚酮、炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。第19页，共21页。结构特点：1.具有18个C原子；