聚焦中国沙龙会解读中国指南中一线治疗药物的变迁讲课文档

聚焦中国沙龙会解读中国指南中一线治疗药物的变迁文档ppt第1页，共43页。中国糖尿病的特点中国糖尿病患病率增长趋势中国2型糖尿病的表现特点解析指南2010年版中国2型糖尿病防治指南早期干预推荐2010年版中国2型糖尿病防治指南联合治疗解析阿卡波糖的干预地位拜唐苹体现早和联拜唐苹：降糖之外的获益阿卡波糖降低心血管事件风险的可能机制目录第2页，共43页。WYYang,etal.NEnglJMed2010;362:1090-101.糖尿病患病率(%）*中国糖尿病患病率逐年增长WYYang,etal.NEnglJMed2010;362:1090-101.*注：不同于以往的流调，2008年的中国流行病学调查以OGTT作为诊断标准，提高了诊断率第3页，共43页。糖尿病高血糖的三重危害血糖波动慢性高血糖低血糖HbA1c升高餐后高血糖空腹高血糖第4页，共43页。亚洲糖尿病患者血糖异常表现以餐后高血糖为主DECODEstudy欧洲DECODAstudy亚洲DECODAStudyGroup.Diabetologia2000;43(12):1470-1475东西方患者血糖异常表现特点的差异单纯空腹血糖升高：FPG≥7.0&2h-PPG＜11.1单纯负荷后血糖升高：FPG＜7.0&2h-PPG≥11.1空腹及负荷后血糖同时升高：FPG≥7.0&2h-PPG≥11.1第5页，共43页。患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53.30.74.93.3FPG>=7.0&2h-PG>=11.12h-PG>=11.1FPG>=7.020-2930-3940-4950-5960-6970-0.41.92.75.17.48.9上海社区研究新诊断2型糖尿病以负荷后血糖升高为主JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286246810第6页，共43页。2008年中国成人新诊断糖尿病中

IPH占全部的46.6％男性：IPH患病率2.9%N=46239IPH（IsolatedPostchallengeHyperglycemia）单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准IPH44％PH/FH36％IFH20％女性：IPH患病率2.6%IPH50％PH/FH35％IFH15％IFH：isolatedfastinghyperglycemia第7页，共43页。2008年中国成人糖尿病前期中

I-IGT占全部的71％N=46239I-IGT（IsolatedImpairedGlucoseTolerance）单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病前期诊断标准I-IGT71％IGT/IFG11.6％I-IFG17.4％I-IFG：isolatedimpairedfastingglucoseFPG

正常值定义为<6.1mmol/l第8页，共43页。糖尿病血糖异常的自然病程

起之以波动振幅增大，继而基线不断抬升MonnierL,etal.DiabetesCare30:263-269,200715141312111098765024681012141618202224早餐‘黎明’时期HBA1C(%)葡萄糖水平(mmol/L)午夜后早餐后9.08.07.06.5/<6.5小时(n=130)0.74.48.410.011.5餐后高血糖：最早出现，贯穿病程全程第9页，共43页。餐后髙血糖：早期干预，强化干预更有价值MonnierL,etal.DiabetesCare2003;26:881–5.糖化血红蛋白8.5％以下，餐后血糖贡献超过50％第10页，共43页。中国人数据

餐后血糖对HbA1c的贡献可能更大WangJS,etal.DiabetesMetabResRev.2010Nov10Contribution(%)PPG对24小时高血糖的贡献（以HbA1c计算）PPG对4小时高血糖的贡献（以HbA1c计算）第11页，共43页。中国糖尿病的特点中国糖尿病患病率增长趋势中国2型糖尿病的表现特点解析指南2010年版中国2型糖尿病防治指南早期干预推荐2010年版中国2型糖尿病防治指南联合治疗解析阿卡波糖的干预地位拜唐苹体现早和联拜唐苹：降糖之外的获益阿卡波糖降低心血管事件风险的可能机制目录第12页，共43页。中国特色的糖尿病治疗路径（2010）2010《中国2型糖尿病防治指南》讨论稿α－糖苷酶抑制剂（横：一线起始纵：全程推荐）第13页，共43页。2010年新指南对高危人群干预的建议高危人群如IGT患者，仅靠生活方式干预往往不能达到100%预防2型糖尿病发生的目标，因而药物治疗可能会有所帮助。有证据表明二甲双胍、

-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物（TZD）和减肥药奥利司他等可以降低糖尿病前期人群发生糖尿病的危险性。第14页，共43页。2010年版中国2型糖尿病防治指南α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。国内上市的α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖，伏格列波糖和米格列醇。α-糖苷酶抑制剂可使HbAlc下降0.5%-0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势，可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用。第15页，共43页。目标值血糖*空腹3.9–7.2mmol/l(70–130mg/dl)非空腹<10.0mmol/l(180mg/dl)HbA1c（%）<7.0中国2型糖尿病防治指南2010版*毛细血管糖第16页，共43页。中国糖尿病的特点中国糖尿病患病率增长趋势中国2型糖尿病的表现特点解析指南2010年版中国2型糖尿病防治指南早期干预推荐2010年版中国2型糖尿病防治指南联合治疗解析阿卡波糖的干预地位拜唐苹体现早和联拜唐苹：降糖之外的获益阿卡波糖降低心血管事件风险的可能机制目录第17页，共43页。拜唐苹

-作用机制独特：有效安全拜唐苹

不刺激内源性胰岛素分泌，单药治疗时不引起低血糖碳水化合物吸收十二指肠空肠回肠未服用拜唐苹

服用拜唐苹

空肠回肠空肠回肠未服用拜唐苹

服用拜唐苹

碳水化合物吸收碳水化合物第18页，共43页。AdaptedfromMertesG.DiabetesResandClinPract2001;52:193–204.治疗时间(年)012345HbA1c(%)5678910115.68.411.114.016.8血糖(mmol/L)

HbA1c

餐后2小时血糖空腹血糖拜唐苹

长期控制血糖有效(n=1,954)第19页，共43页。早筛查早诊断第20页，共43页。高危人群全体人群I-IFG，代谢综合征年龄≥45岁肥胖/超重，高血压，卒中，冠心病缺少体力运动，糖尿病家族史，妊娠糖尿病病史，巨大儿分娩史IGT±IFG普通人群糖尿病高危人群的确认风险最高风险低AEuropeanEvidence-BasedGuidelineforthePreventionofType2Diabetes第21页，共43页。早期干预的目的早期干预延缓糖尿病进展预防糖尿病并发症第22页，共43页。早－干预IGT人群，预防糖尿病第23页，共43页。拜唐苹

降低中国IGT人群进展为2型糖尿病

发病风险达87.8%更适合中国人群？ChinJEndocrinolMetab2001;7:131-4糖尿病的发生率（%）第24页，共43页。大庆研究：多数IGT个体进展为2型糖尿病随访时间（年）进展为2型糖尿病的百分比（％）第25页，共43页。拜唐苹

显著延缓IMT进展

（合并冠心病的新诊断2型糖尿病和IGT）KoyasuM,etal.ClinTher.2010Aug;32(9):1610-7.n=90，分为2组，干预随访1年第26页，共43页。拜唐苹

独特作用机制

可与其它任何降糖药联合应用第27页，共43页。联合用药原则－AACE/ACE2009联合治疗药物的选择依次取决于以下条件1.使低血糖风险和严重程度最小化2.使体重增加风险和体重增加幅度最小化3.使用纳入FDA批准的主要降糖药类型4.根据糖化血红蛋白A1c(A1C)和降低A1C能力选择治疗方式5.将空腹血糖和餐后血糖水平均作为终点6.整体评估治疗费用，包括药物治疗相关费用，血糖监测费用以及低血糖事件、治疗药物相关不良事件和糖尿病相关并发症的治疗费用第28页，共43页。拜唐苹®联合促泌剂：

减少低血糖发生风险，降低患者体重第29页，共43页。拜唐苹®联合胰岛素：

减少低血糖，促进HbA1c进一步下降第30页，共43页。餐后代谢紊乱及其危害H.Haller:DiabetesResearchandClinicalPractice40Suppl.(1998)S43–S49代谢效应血管效应稳态进食IGT2型糖尿病高血糖高血脂针对血管壁的应激内皮细胞功能异常动脉粥样硬化和迟发的并发症第31页，共43页。2型糖尿病患者普遍存在血管内皮功能受损AntonioCeriello,DiabetesVascDisRes2008;5:260–68第32页，共43页。2型糖尿病患者：那格列奈vs.拜唐苹KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2010,9:1230例患者(平均年龄68岁)随机分入3组:拜唐苹300mg/天那格列奈270mg/天没有治疗“Cookie”混合餐试验由75g碳水化合物，25g黄油脂肪，7g蛋白质组成－总热量为553千卡分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）拜唐苹

改善血管内皮功能的比较研究第33页，共43页。负荷后血糖和胰岛素水平变化KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2010,9:12对照组拜唐苹组那格列奈组基线12周后第34页，共43页。拜唐苹

对餐后FMD的改善优于那格列奈ToruKato,etal.CardiovascularDiabetology2010,9:12第35页，共43页。评价血糖波动的常用指标日内血糖稳定性日间血糖稳定性餐后血糖稳定性血糖水平的标准差（SDBG）血糖波动于某一范围的时间百分比曲线下面积或血糖的频数分布最大血糖波动幅度（LAGE）平均血糖波动幅度（MAGE）M值（M-Value）低血糖指数（LBMI）评估空腹血糖稳定性的参数（CV-FPG）日间血糖平均绝对差（MODD）平均进餐波动指数（MIME）餐后血糖波动幅度、时间与曲线下面积增值（IAUC）NatlMedJChina,August15,2006,Vol86,No.30.第36页，共43页。BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010Jan17.7%≤HbA1c≤10%筛选入组OGTT格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片+拜唐苹CGMSCGMSOGTTV1V2V3拜唐苹

与格列吡嗪控释片联合的“消峰去谷”作用第37页，共43页。BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010Jan17.拜唐苹

与格列吡嗪控释片联合的“消峰去谷”作用单用