【《溃疡性结肠炎分析概述》1700字】

溃疡性结肠炎研究概述综述溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis，UC）是一种病因未明的慢性炎症性肠病，病变始于直肠，可连续延伸至结肠，炎症限于粘膜层和粘膜下层。肠道内窥镜下可见红斑、出血、糜烂和弥漫性溃疡[1]；显微镜下可见固有层炎性浸润，基底浆细胞增多，杯状细胞减少和隐窝囊肿；临床常表现为尿急、里急后重、粘液粪便、腹痛和腹泻等肠道症状和外周性关节炎、巩膜炎、结节性红斑等肠外症状，可能出现发热、体重减轻、心动过速、恶心和呕吐等症状。研究显示，溃疡性结肠炎患者患结直肠癌的风险是普通人的2.4倍，并且风险随疾病持续时间推移而升高[2]。溃疡性结肠炎易复发，病程通常为复发-缓解，长期治疗增加患者的经济压力，降低患者的生活质量，对患者的身体和心理造成重大的不良影响[3]。流行病学显示，发病高峰年龄在30~40岁之间，发病率无性别差异，约为每10万人8至10例，患病率约为每10万人150至200例，发病率和患病率在世界范围内正在上升[4]。溃疡性结肠炎的病因较复杂[5]，主要包括（1）遗传易感性：研究表明，溃疡性结肠炎患者子女的患病风险是普通人的4倍，全基因组关联研究已经确定了30个与溃疡性结肠炎相关的基因座[6]；（2）环境因素[7]：日常饮食中的亚油酸（红肉的主要成分）、反式不饱和脂肪酸和人造甜味剂的摄入量与溃疡性结肠炎的发病率正相关；生活条件和卫生情况可能影响肠道菌群，细菌多样性降低，具有抗炎特性的细菌减少，从而影响肠道免疫功能；吸烟和阑尾切除术可预防溃疡性结肠炎。上述因素相互作用导致免疫反应失调，从而导致肠道炎症。目前，确切的病因和发病机理尚不清楚，因此，尚无治愈疗法，治疗目标为缓解炎症、防止复发和促进黏膜愈合，改善患者生活质量[8]。根据病变范围，溃疡性结肠炎分为溃疡性直肠炎、左半结肠炎和广泛性结肠炎，治疗时选择的药物剂型不同。例如，局部用制剂栓剂和灌肠剂分别用于治疗直肠炎和左半结肠炎，口服制剂与局部用制剂联合使用治疗广泛结肠炎[9]。根据疾病严重程度，分为轻度、中度和重度溃疡性结肠炎，治疗时选择的药物不同[10]：（1）轻度至中度溃疡性结肠炎的治疗：氨基水杨酸酯是治疗轻度至中度溃疡性结肠炎的主要选择，其中，美沙拉嗪（Mesalamine/Mesalazine，5-ASA）为一线治疗药物，使用高剂量5-ASA缓解炎症后，低剂量长期维持治疗，防止复发。对于5-ASA治疗无效的患者，使用皮质类固醇（例如泼尼松龙和布地奈德等）治疗，皮质类固醇的长期使用会导致药物依赖；（2）中度至重度溃疡性结肠炎的治疗：对于5-ASA治疗无效并且皮质类固醇依赖的患者，使用硫嘌呤、环孢霉素和他克莫司等免疫抑制剂治疗，然而，长期使用免疫抑制剂会增加破坏人体免疫系统的风险。对于硫嘌呤治疗无效的患者，生物制剂（例如英夫利昔单抗和阿达木单抗等）成为首选治​​疗方法，然而，生物制剂可能造成感染；（3）急性重症患者：药物治疗无效或患者出现不受控制的出血、结肠扩张、穿孔和大肠癌时，应进行结肠切除手术，多达15%的溃疡性结肠炎患者需要手术治疗[11]。此外，文献报道了溃疡性结肠炎治疗新进展，包括粪便微生物菌群移植[12]和靶向巨噬细胞的纳米药物递送系统[13]等。肠道微生物菌群失衡是溃疡性结肠炎的主要病因之一，粪便微生物菌群移植通过将健康人的粪便处理后移植至患者的肠道，重新建立微生物平衡，从而缓解炎症，需要进一步的研究以明确粪便微生物菌群移植在溃疡性结肠炎治疗中的作用机制。肠道固有层含有大量巨噬细胞，将抗炎药物靶向巨噬细胞递送，调节肠道免疫系统和肠道炎症微环境，从而缓解溃疡性结肠炎。参考文献[1]AnneseV,DapernoM,RutterMD,etal.Europeanevidencebasedconsensusforendoscopyininflammatoryboweldisease[J].JournalofCrohns&Colitis,2013,7(12):982-1018.[2]LopezA,PouillonL,BeaugerieL,etal.Colorectalcancerpreventioninpatientswithulcerativecolitis[J].BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology,2018,32–33:103-109.[3]ArmuzziA,LiguoriG.Qualityoflifeinpatientswithmoderatetosevereulcerativecolitisandtheimpactoftreatment:Anarrativereview[J].DigestiveandLiverDisease,2021.[4]SilvaBC,LyraAC,RochaR,etal.Epidemiology,demographiccharacteristicsandprognosticpredictorsofulcerativecolitis[J].WorldJournalofGastroenterology,2014,20(28):9458-9467.[5]DuL,HaC.EpidemiologyandPathogenesisofUlcerativeColitis[J].GastroenterologyclinicsofNorthAmerica,2020,49(4):643-654.[6]LiuJZ,vanSommerenS,HuangH,etal.Associationanalysesidentify38susceptibilitylociforinflammatoryboweldiseaseandhighlightsharedgeneticriskacrosspopulations[J].NatureGenetics,2015,47(9):979–986.[7]HouJK,AbrahamB,El-SeragH.DietaryIntakeandRiskofDevelopingInflammatoryBowelDisease:ASystematicReviewoftheLiterature[J].AmericanJournalofGastroenterology,2011,106(4):563-573.[8]UngaroR,MehandruS,AllenPB,etal.Ulcerativecolitis[J].TheLancet,2017,389(10080):1756-1770.[9]DignassA,EliakimR,MagroF,etal.SecondEuropeanevidence-basedconsensusonthediagnosisandmanagementofulcerativecolitispart1:definitionsanddiagnosis[J].JournalofCrohn'sandColitis,2012,6(10):965–990.[10]KaenkumchornT,WahbehG.UlcerativeColitis:MakingtheDiagnosis[J].GastroenterologyClinicsofNorthAmerica,2020,49(4):655-669.[11]BresslerB,MarshallJK,BernsteinCN,etal.ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementofNonhospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus[J].Gastroenterology,2015,148(5):1035-1058.[12]ChengYW,FischerM.FecalMicrobiotaTransplantationforUlcerativeColitis.AreWeReadyforPrimetime?[J].GastroenterologyClinicsofNorthAmerica,2020,49(4):739-752.[13]ZhangJ,ZhaoY,HouT,etal.Macrophage-basednanotherapeuticstrategiesinulcerativecolitis[J].JournalofControlledRelease,2020,320:363-380.[14]ChibbarR,MossAC.MesalamineintheInitialTherapyofUlcerativeColitis[J].GastroenterologyclinicsofNorthAmerica,2020,49(4):689-704.[15]MowatC,ColeA,WindsorA,etal.Guidelinesforthemanagementofinflammatoryboweldiseaseinadults[J].Gut,2011,60:571-607.[16]AsherK,DavidB.S.Ulcerativecolitispracticeguidelinesinadults(update)[J].AmericanJournalofGastroent