制剂许可管理办法

制剂许可管理办法一、总则（一）目的为加强制剂许可管理，规范制剂生产、经营活动，保证制剂质量，保障公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》等相关法律法规，制定本办法。（二）适用范围本办法适用于在中华人民共和国境内从事制剂许可申请、审批、登记、监督管理等活动。（三）基本原则制剂许可管理应当遵循依法、公开、公平、公正、便民、高效的原则。二、许可申请（一）申请主体1.制剂生产企业应当是取得《药品生产许可证》的合法企业。2.制剂经营企业应当是取得《药品经营许可证》的合法企业。（二）申请材料1.制剂许可申请表，应如实填写企业基本信息、制剂品种信息、生产经营条件等内容。2.《药品生产许可证》或《药品经营许可证》副本复印件。3.制剂生产质量管理文件，包括生产工艺规程、标准操作规程、批生产记录、批检验记录等。4.制剂质量标准及起草说明，应符合国家药品标准或经药品监督管理部门批准的企业内控标准。5.制剂稳定性研究资料，包括加速试验、长期试验数据等，以证明制剂在规定储存条件下的质量稳定性。6.制剂包装、标签和说明书样稿，应符合国家药品监督管理部门的相关规定。7.生产场地、设施设备等证明文件，如房产证、租赁合同、设备清单及购置发票等。8.质量检验机构及人员资质证明文件，包括检验人员学历、职称证书，检验设备清单及检定证书等。9.委托生产协议（如有委托生产情况），明确委托双方的权利义务、质量责任等内容。10.药品监督管理部门要求提供的其他材料。（三）申请程序1.申请人应当向所在地省级药品监督管理部门提交制剂许可申请材料。2.省级药品监督管理部门收到申请材料后，应当对申请材料进行形式审查。申请材料齐全、符合形式审查要求的，予以受理；申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当当场或者在5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容。逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理。3.受理申请后，省级药品监督管理部门应当组织对申请企业进行现场检查，检查内容包括生产场地、设施设备、质量管理体系、人员资质等方面，以确保企业具备生产经营制剂的条件。4.现场检查合格后，省级药品监督管理部门应当对申请材料和现场检查情况进行综合审查，作出是否给予制剂许可的决定。符合规定的，颁发制剂许可证；不符合规定的，书面通知申请人并说明理由。三、许可审批（一）审批机构省级药品监督管理部门负责本行政区域内制剂许可的审批工作。（二）审批标准1.企业应当具备与所生产经营制剂相适应的人员、场地、设施设备和质量管理体系。2.制剂的生产工艺应当符合国家药品标准或经药品监督管理部门批准的工艺要求，生产过程应当严格按照操作规程进行，确保制剂质量的一致性和稳定性。3.制剂的质量标准应当符合国家药品标准或经药品监督管理部门批准的内控标准，检验方法应当准确、可靠，能够有效控制制剂质量。4.制剂的包装、标签和说明书应当符合国家药品监督管理部门的相关规定，内容真实、准确、完整，不得含有虚假、夸大、误导性内容。（三）审批期限省级药品监督管理部门应当自受理申请之日起30个工作日内作出审批决定。现场检查、检验检测、企业整改等所需时间不计算在审批期限内，但应当及时告知申请人。四、许可登记（一）登记内容1.制剂许可证编号、企业名称、法定代表人、注册地址、生产地址、经营范围、发证机关、发证日期、有效期限等基本信息。2.制剂品种信息，包括制剂名称、剂型、规格、批准文号、生产工艺、质量标准等。3.企业生产经营活动中的变更记录，如企业名称变更、法定代表人变更、生产地址变更、经营范围变更、制剂品种变更等。（二）登记程序1.企业取得制剂许可证后，应当在规定时间内到省级药品监督管理部门办理许可登记手续。2.省级药品监督管理部门应当对企业提交的登记材料进行审核，符合要求的，予以登记，并在制剂许可证副本上加盖登记专用章。3.许可登记信息发生变更的，企业应当及时向省级药品监督管理部门提出变更申请，经审核批准后，办理变更登记手续。（三）登记信息公开省级药品监督管理部门应当建立制剂许可登记信息公开制度，定期向社会公布制剂许可登记信息，接受社会监督。五、监督管理（一）日常监督检查1.药品监督管理部门应当定期对制剂生产、经营企业进行日常监督检查，检查内容包括企业执行法律法规、规章、标准和规范的情况，制剂生产经营过程的质量控制情况，人员资质和培训情况，设施设备运行和维护情况等。2.日常监督检查可以采取书面检查、现场检查、抽样检验等方式进行。药品监督管理部门可以根据监管需要，对企业的重点环节、重点品种进行针对性检查。（二）专项检查1.根据药品监管工作需要，药品监督管理部门可以组织开展专项检查，如疫苗制剂专项检查、中药注射剂专项检查、含特殊药品复方制剂专项检查等。2.专项检查应当制定详细的检查方案，明确检查重点、检查方法和检查要求。检查人员应当严格按照检查方案进行检查，确保检查工作的科学性、公正性和严肃性。（三）不良反应监测1.制剂生产、经营企业应当建立健全药品不良反应监测制度，指定专人负责药品不良反应监测工作，及时收集、报告药品不良反应信息。2.药品不良反应监测机构应当对企业报告的药品不良反应信息进行分析、评价，并及时反馈给企业。对于严重药品不良反应事件，应当按照规定及时上报药品监督管理部门。（四）违法违规处理1.企业违反本办法规定的，药品监督管理部门应当依法责令其限期改正，给予警告；逾期不改正的，处违法所得一倍以上三倍以下的罚款，但最高不超过三万元；没有违法所得的，处一万元以下的罚款。2.企业生产、销售假药、劣药的，药品监督管理部门应当依法予以严厉查处，吊销制剂许可证，并追究企业及其相关人员的法律责任。3.对违反本办法规定的企业及其相关人员，药品监督管理部门应当记入药品安全信用档案，实施信用分级分类管理，并向社会公布。六、变更管理（一）变更分类1.许可事项变更，是指制剂许可证上载明的企业名称、法定代表人、注册地址、生产地址、经营范围、制剂品种等事项的变更。2.登记事项变更，是指制剂许可证副本上载明的除许可事项变更以外的其他登记事项的变更，如企业联系方式、质量负责人变更等。（二）变更程序1.许可事项变更企业应当向省级药品监督管理部门提出许可事项变更申请，并提交相关证明材料。省级药品监督管理部门应当按照本办法规定的许可申请程序进行审查，必要时进行现场检查。经审查批准后，企业应当办理制剂许可证变更手续。2.登记事项变更企业应当向省级药品监督管理部门提交登记事项变更申请及相关证明材料。省级药品监督管理部门应当对申请材料进行审核，符合要求的，予以办理变更登记手续。（三）变更后的管理1.企业变更后，应当按照变更后的许可事项和登记事项从事制剂生产经营活动，确保制剂质量和生产经营行为符合法律法规和相关标准规范的要求。2.药品监督管理部门应当对企业变更后的情况进行跟踪检查，发现问题及时督促企业整改。七、延续与注销（一）延续1.制剂许可证有效期届满，需要继续生产经营制剂的，企业应当在有效期届满前6个月向省级药品监督管理部门提出延续申请。2.延续申请材料与首次申请材料基本相同，但应当提交企业在有效期内的生产经营情况报告、质量回顾分析报告、不良反应监测报告等资料。3.省级药品监督管理部门应当按照本办法规定的许可审批程序进行审查，必要时进行现场检查。经审查符合要求的，予以延续，换发制剂许可证；不符合要求的，不予延续，并书面说明理由。（二）注销1.有下列情形之一的，由原发证机关注销制剂许可证：制剂许可证有效期届满未申请延续的；企业依法终止的；制剂许可证依法被吊销、撤销或者撤回的；不可抗力导致制剂许可证无法使用的；法律、法规规定应当注销制剂许可证的其他情形。2.企业应当在注销情形发生后15个工