2025年中国百日咳诊疗与预防指南(全文)

2025年中国百日咳诊疗与预防指南(全文)一、病原学百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病。百日咳鲍特菌为革兰氏阴性短小杆菌，无鞭毛、芽胞，有荚膜。该菌对外界抵抗力较弱，对紫外线、一般消毒剂敏感，在干燥尘埃中仅能存活数小时，在液体中能存活数周。百日咳鲍特菌产生多种毒素和毒性物质，如百日咳毒素、丝状血凝素、气管细胞毒素等。百日咳毒素是主要的致病因子，可导致纤毛上皮细胞变性、坏死，影响呼吸道清除功能，使黏稠分泌物排出受阻，刺激呼吸道神经末梢，引起痉挛性咳嗽。丝状血凝素有助于细菌黏附于呼吸道上皮细胞。二、流行病学（一）传染源患者、隐性感染者和带菌者是主要传染源。从潜伏期末1-2天至病后6周内均有传染性，尤以发病后1-3周卡他期传染性最强。（二）传播途径主要通过呼吸道飞沫传播，当患者咳嗽、打喷嚏或说话时，含有病原体的飞沫可在空气中形成气溶胶，易感者吸入后可被感染。（三）人群易感性人群普遍易感，婴幼儿更为敏感。由于母体缺乏足够的保护性抗体传递给胎儿，所以6个月以下婴儿发病率较高。近年来，随着疫苗接种的普及，百日咳发病年龄有向青少年和成人转移的趋势。（四）流行特征百日咳呈全球性分布，全年均可发病，但以冬春季节多见。在未实施疫苗免疫接种的人群中，每2-5年可发生一次流行。在疫苗广泛接种的地区，发病率显著下降，但仍有散发病例和局部暴发。三、发病机制与病理改变（一）发病机制百日咳鲍特菌首先黏附于呼吸道上皮细胞的纤毛上，在局部繁殖并释放毒素。毒素作用于呼吸道上皮细胞，使其纤毛运动受到抑制，导致黏稠分泌物排出不畅，积聚在气管和支气管内，刺激呼吸道神经末梢，通过迷走神经传入至延髓咳嗽中枢，引起痉挛性咳嗽。咳嗽时声门痉挛，使空气吸入受阻，发出鸡鸣样吸气吼声。长期的咳嗽刺激可使咳嗽中枢形成兴奋灶，即使在非感染因素刺激下也可引起咳嗽发作。（二）病理改变主要病理改变在气管、支气管黏膜，表现为上皮细胞变性、坏死，纤毛脱落，黏膜下层淋巴细胞和中性粒细胞浸润。严重者可累及肺泡和肺间质，引起肺部炎症。支气管周围淋巴结可肿大。四、临床表现潜伏期一般为7-14天，最长可达21天。典型临床经过分为三期：（一）卡他期从起病至出现痉咳，约7-10天。初期症状类似上呼吸道感染，如低热、咳嗽、流涕、打喷嚏等。3-4天后热退，但咳嗽逐渐加重，尤以夜间为甚。此期因症状缺乏特异性，容易误诊为普通感冒。（二）痉咳期一般持续2-6周，长者可达2个月以上。此期的特征为阵发性、痉挛性咳嗽。痉咳表现为成串的、接连不断的痉挛性咳嗽，连续十几声至数十声后，伴一次深长吸气，发出鸡鸣样吸气吼声，随后又发生下一次痉咳，如此反复，直至咳出大量黏稠痰液或呕吐为止。痉咳时患儿表情痛苦，面红耳赤，涕泪交流，舌向外伸，唇色发绀。严重者可出现结膜下出血、鼻出血、舌系带溃疡等。由于痉咳频繁发作，可导致患儿精神萎靡、食欲不振、体重减轻等。新生儿和婴幼儿由于声门狭小，痉咳时可出现窒息、发绀、抽搐等症状，甚至可因呼吸骤停而死亡。（三）恢复期痉咳逐渐减轻至停止，咳嗽发作次数减少，程度减轻，一般持续2-3周。此期如遇呼吸道感染或其他刺激因素，可使痉咳再次发作。五、实验室检查（一）血常规在痉咳期，白细胞计数明显增高，可达（20-50）×10⁹/L，淋巴细胞比例可高达60%-80%。（二）细菌学检查1.细菌培养：是诊断百日咳的“金标准”。采用鼻咽拭子或咳碟法采集标本，接种于鲍-金培养基，3-7天可培养出百日咳鲍特菌。卡他期培养阳性率较高，可达90%左右，痉咳期阳性率逐渐降低。2.直接荧光抗体法（DFA）：用荧光标记的特异性抗体检测鼻咽分泌物中的百日咳鲍特菌抗原，具有快速、简便的特点，但特异性和敏感性相对较低。（三）血清学检查1.酶联免疫吸附试验（ELISA）：检测血清中百日咳特异性IgM、IgG抗体。IgM抗体在感染后1-2周即可出现，可作为早期诊断的指标；IgG抗体在感染后2-3周逐渐升高，可持续数月至数年，可用于回顾性诊断和流行病学调查。2.凝集试验：检测血清中百日咳凝集抗体，一般在感染后2-3周开始升高，4-6周达高峰。（四）分子生物学检查聚合酶链反应（PCR）技术检测百日咳鲍特菌的核酸，具有灵敏度高、特异性强、检测时间短等优点，可用于早期诊断和无症状带菌者的筛查。六、诊断与鉴别诊断（一）诊断根据流行病学史（当地有百日咳流行，有与百日咳患者密切接触史）、典型的临床表现（阵发性、痉挛性咳嗽伴鸡鸣样吸气吼声）以及实验室检查结果（细菌培养阳性、血清学抗体阳性或PCR检测阳性等）进行诊断。对于不典型病例，需结合多项检查结果综合判断。（二）鉴别诊断1.气管、支气管异物：有异物吸入史，起病突然，呛咳明显，无鸡鸣样吸气吼声。胸部X线或CT检查可发现异物影。2.支气管炎、肺炎：咳嗽一般无痉咳特点，肺部可闻及湿啰音，胸部X线检查有相应的炎症表现。3.百日咳综合征：由副百日咳鲍特菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起，临床表现与百日咳相似，但症状相对较轻，细菌培养和血清学检查可资鉴别。七、治疗（一）一般治疗按呼吸道传染病隔离，保持室内空气新鲜、安静、温度适宜。给予营养丰富、易于消化的食物，少食多餐。避免诱发痉咳的因素，如冷空气、烟雾、刺激性气味等。（二）抗菌治疗早期应用抗生素可缩短病程、减轻症状、降低传染性。首选大环内酯类抗生素，如红霉素、阿奇霉素等。1.红霉素：每日30-50mg/kg，分3-4次口服，疗程14天。2.阿奇霉素：每日10mg/kg，一次顿服，疗程3-5天。对于新生儿和婴幼儿，使用阿奇霉素时需谨慎评估其安全性。（三）对症治疗1.祛痰止咳：可选用氨溴索、溴己新等祛痰药物，以促进痰液排出。对于痉咳严重者，可使用沙丁胺醇雾化吸入，缓解支气管痉挛。2.镇静止惊：对于烦躁不安的患儿，可适当使用镇静剂，如苯巴比妥、氯丙嗪等。对于出现惊厥的患儿，可使用地西泮等药物止惊。（四）并发症治疗1.肺炎：根据病原菌选用敏感抗生素进行治疗，同时给予吸氧、祛痰等支持治疗。2.脑病：给予脱水、降颅压、止惊等治疗，同时可使用糖皮质激素减轻脑水肿。八、预防（一）管理传染源对患者应早期隔离，自起病后隔离40天，或痉咳开始后30天。对密切接触者应医学观察21天，出现症状者应及时隔离治疗。（二）切断传播途径在百日咳流行期间，尽量避免到人群密集的公共场所，保持室内通风良好。对患者的分泌物、污染物应进行消毒处理。（三）保护易感人群1.主动免疫：是预防百日咳的主要措施。目前我国使用的百日咳疫苗是百白破联合疫苗（DTaP），共接种4剂次，分别在3、4、5月龄和18-24月龄各接种1剂。接种疫苗后可刺激机体产生抗体，有效预防百日咳的发生。对于青少年和成人，可接种含百日咳成分的联合疫苗进行加强免疫。2.被动免疫：对于有百日咳接触史的婴幼儿，可使用百日咳免疫球蛋白进行被动免疫，以减轻症状和预防发病。但由于百日咳免疫球蛋白来源有限，临床应用较少。九、疾病监测与防控策略（一）疾病监测建立健全百日咳监测系统，加强对百日咳病例的报告和监测。及时掌握百日咳的流行趋势、发病特点、人群分布等信息，为制定防控策略提供科学依据。（二）防控策略1.加强疫苗接种管理，提高疫苗接种率，确保儿童及时、全程接种百白破疫苗。2.加强健康教育，普及百日咳的防治知识，提高公众的自我防护意识。3.对于医疗机构，应加强对百日咳的诊断和治疗能力培