TCSES55-2022环境污染物健康毒性数据整编和推导技术指南

Z T/CSES55—Technicalguidelinesforcompilationandderivationofhealthtoxicitydataofenvironmentalpollutants T/CSEST/CSES55—T/CSEST/CSES55—前 范 工作原 附录B（资料性）毒性数据整编表格填写示例（以砷为例 附录C（规范性）起算点剂量调 附录D（规范性）不确定系数的选择与计 附录E（规范性）毒性参数推导模 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定本文件起草单位：生态环境部华南环境科学研究所、中国科学院南京土壤研究所、湖北省生态环本文件主要起草人：于云江、朱晓辉、徐仁扣、易川、李辉、丁成、董辰寅、姜军、张凤、董光T/CSEST/CSES55—T/CSEST/CSES55—化学品急性经口毒性试验化学品化学品生态环境健康风险评估技术指南健康毒性数据humanhealthtoxicity毒性参数元数据metadataoftoxicity数据整编data无可见有害效应水平noobservedadverseeffect最低可见有害效应水平lowestobservedadverseeffect基准剂量benchmark基准剂量下限benchmarkdose起算点pointof毒性数据整编和推导程序见图1，主要包括毒性参数元数据整编，毒性参数推导及最终毒性参数的图1康毒性数据库优先级分类见附录A。以目标污染物的名称（CAS号、中文名称、英文名称）作为身份识BB.1、B.2、B.3，形成初始毒性数据集。（口、经呼吸等、不同试验期限（急性、慢性等）毒性参数元数据，完成相关毒性参数的元数据指标清单（见附录B中B.4学试剂纯度、实验生物学名、实验类型（如急性毒性实验、慢性毒性实验、全生命周期实验等）官。详细筛选：在初筛文献清单基础上，筛选能够提供剂量-反应关系分析的候选文献。对候选文献按照效应组织（或器官）及其关键效应（他）（）对候选文献中所包含的相关信息进行整编，提取不同暴露途径（经口、经呼吸等B.4GB/T21605、GB/T21757、GB/T21759、GB/T21763针对不同暴露（染毒）途径、暴露（染毒）持续时间和效应组织或器官，确定用于剂量-反应（效应）HJ1111HJ875HJ877采用毒理学及流行病学的数据资料获得污染物的无可见有害效应水平（OAL）、最低可见有害效应水平（LOAEL）或基准剂量下限（MDL）。优先选择基准剂量下限（MDL）作为起算点剂量（OD），其次使用无可见有害效应水平（NOEL），在基准剂量下限（MDL）与无可见有害效应水平（OAL）（LAEL代替。mg/(kg·dmg/m3，单位转C（C.1）和公式（C.2）；724C（C.3）；动物-人体等效剂量外推：采用相应的人体等效剂量外推法将起算点剂量调整为人体等效剂量，C（C.4（C.5）（C8）。确定性系数、LOAEL不确定性系数及不完整数据导致的不确定性系数等，选择适当的不确定性系数取值，D（D.1）。毒性参数的推导分为有阈（非致癌）化合物的毒性参数推导和无阈（致癌）化合物的毒性参数推导：性、慢性等）E（E.1）和公式（E.2）；E（E.3）、公式（E.4）和公式（E.5）。针对文献分析的毒性参数元数据整编过程，成立2个及以上工作组（其中每组相关领域专家不1），工作组分别对初步筛选后的文献题目、摘要进行浏览，剔除实际上并不是毒理学、2T/CSEST/CSES55—T/CSEST/CSES55—（资料性依据数据源的系统性、权威性、应用广泛性以及是否经同行评议确定毒性数据库优先级，毒性数综合风险信息系统（IntegratedRiskInformationSystem，IRIS），来源：暂行同行评议毒性值（ProvisionalPeer-ReviewedToxicityValues,PPRTVs），来源：农药项目办公室人类健康基准（HumanHealthBenchmarksforPesticides,HHBP），来毒害物质最小风险水平列表（ListofAgencyforToxicSubstancesandDiseaseRegistryMinimalRiskLevels，ATSDR），来源：化学品毒性数据库（OfficeofEnvironmentalHealthHazardAssessmentChemicalDatabase,OEHHA），来源：/chemicals；风险消减项目保护浓度值（TexasCommissiononEnvironmentalQualityRiskReductionProgram,TRRP），来源：https://www.tceq.texas.gov/remediation/trrp；暂行同行评议毒性筛选值（ProvisionalPeerReviewedToxicityValuesScreeninglevel,PPRTVScreeninglevel），来源：/pprtv；健康影响评估汇总表（HealthEffectsAssessmentSummaryTables,HEAST），来源：（资料性B.1（致癌）OralSlopeInhalationUnitDrinkUnitB.2慢性毒性数据（非致癌）OralChronicReferenceDoseInhalationChronicAbsorptionDermalAbsorption注：RfDo：经口摄入慢性参考剂量；RfC：呼吸吸入慢性参考浓度；ABSgi：消化道吸收因子；ABSd：皮肤吸B.3OralAcuteReferenceInhalationAcuteB.4B.4Oralslopefactormg/(kg·d)]-EPACancerTumorTumorExtrapolationTseng,1977；Tsengetal.,1968呼吸吸入单位致癌风险InhalationUnitRiskµg/m3)-EPACancerTumorTumorExtrapolationBrownandChu1983a,b,c；Lee-Feldstein,1983；Higgins,1982；EnterlineandMarsh,慢性经口摄入参考剂量OralChronicReferenceDoseCriticalNOAEL:0.0008UncertaintyModifyingConfidenceTseng,1977；Tsengetal.,1968慢性呼吸吸入参考浓度InhalationChronicReferenceB.4（续CriticalLOAEL：2.27UncertaintyModifyingConfidenceWassermanetal.,2004；Tsaietal.,2003经口摄入急性参考剂量OralAcuteReferenceDose[CriticalLOAEL：0.05UncertaintyModifyingConfidenceMizutaetal.,呼吸吸入急性参考浓度InhalationAcuteReferenceCriticalLOAEL：0.26mg/m3As2O3(等效As浓度：0.197UncertaintyModifyingConfidenceNagymajtenyietal.,

𝑃𝑂𝐷=𝐶× POD—— ——食物、饮水等摄入量，kg/d或 𝑃𝑂𝐷=

×

POD——经呼吸暴露剂量的起算点，mg/m3； MW——（C.3

=𝑃𝑂𝐷×𝐷×

（C.4𝐵𝑊𝐴𝑃𝑂𝐷𝐻𝐸𝐶=𝑃𝑂𝐷𝑎𝑑𝑗×

PODHEC——人体等效剂量起算点，mg/(kg·d)；PODadj——经时间调整后的起算点，mg/(kg·d)； ——𝑃𝑂𝐷𝐻𝐸𝐶=𝑃𝑂𝐷𝑎𝑑𝑗× PODHEC——PODadj——𝑅𝐷𝐷𝑅𝑟⁄𝑡——区域沉积剂量比例，无量纲。（C.6：𝑅𝐷𝐷𝑅=(𝑆𝐴𝑟)𝐻×(𝑉𝐸)𝐴×

—— ——（C.7：𝑅𝐷𝐷𝑅=𝐵𝑊𝐻×(𝑉𝐸)𝐴×

RDDRt——整个呼吸系统的区域沉积剂量比例，无量纲； —— 𝑃𝑂𝐷𝐻𝐸𝐶=𝑃𝑂𝐷𝑎𝑑𝑗× PODHEC—— 𝑅𝐺𝐷𝑅𝑟⁄𝑡——（C.9：

=(𝑆𝐴𝑟)𝐻×

—— —— ——（C.10：

= 当人体或动物血-气分配系数缺失时，采用默认值1；当动物血-𝑅𝐺𝐷𝑅𝑡降为1

（规范性D.1种内差异不确定性系数：使用系数1、3或0，由普通人群的长期暴露研究的有效数据进行推（。种间差异不确定性系数：在人体暴露研究结果不可知或不充分的情况下，使用系数1、3或（。亚慢性暴露不确定性系数：若没有可用的长期人体毒性数据，从动物的亚慢性研究结果外推、或1LOAEL不确定性系数：当从LOAEL而不是从NOAEL获取POD时，使用系数1、3或10。此系不完整数据导致的不确定性系数：从某个“不完整”数据获取时，使用系数1、3或0。此3。10；当不确定性≥43000；𝑈𝐹=𝑈𝐹𝐻×𝑈𝐹𝐴×𝑈𝐹𝑆×𝑈𝐹𝐿× UF——UFH——种内差异不确定性系数，无量纲；UFA——种间差异不确定性系数，无量纲；UFS——亚慢性暴露不确定性系数，无量纲；UFL——LOAE