2025年《药品上市许可持有人检查要点》试题及答案

2025年《药品上市许可持有人检查要点》试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.药品上市许可持有人（MAH）质量管理体系中，关键人员不包括以下哪类？A.质量受权人B.生产管理负责人C.设备维护专员D.质量管理负责人2.根据相关法规要求，MAH委托生产时，需在委托协议中明确的核心内容不包括：A.双方质量责任划分B.生产批次数量C.偏差处理流程D.产品放行标准3.物料供应商审计中，对首次合作的关键物料供应商，MAH应至少进行：A.文件审计B.现场审计C.样品检测D.第三方评估4.药品生产过程中，关键工艺参数的变更需经哪一部门审核批准？A.生产部门B.设备管理部门C.质量管理部门D.市场部门5.稳定性考察计划中，长期稳定性试验的样品应来自：A.中试批次B.商业化生产前三批C.实验室小试批次D.客户退货返工批次6.药品上市后，MAH应在多长时间内完成首次药品年度报告的提交？A.上市后3个月B.每个自然年度结束后60日C.首次销售后90日D.获得批准后1年内7.对于已上市药品的变更，属于中等变更的情形是：A.改变原料药合成路线中的关键步骤B.调整包装规格（如10片/板改为20片/板）C.变更直接接触药品的包装材料供应商（同材质、同规格）D.修订药品说明书中的不良反应项（新增3项）8.药品不良反应（ADR）监测中，MAH对严重ADR的报告时限为：A.获知后15日内B.获知后7日内C.获知后3日内D.获知后24小时内9.委托检验时，MAH需对受托检验机构的资质进行核查，重点不包括：A.检验人员学历B.实验室认证情况（如CNAS）C.检验项目能力范围D.历史检验数据准确性10.药品追溯体系建设中，MAH应确保追溯信息涵盖的最小单元是：A.运输包装B.销售包装C.中包装D.最小销售单元11.偏差处理流程中，“根本原因分析”的关键依据是：A.操作人员的经验判断B.历史偏差统计数据C.相关记录、数据及调查证据D.生产部门负责人的意见12.对受托生产企业的现场检查中，MAH需重点核查的内容不包括：A.生产设备的运行状态B.员工的考勤记录C.批生产记录的完整性D.关键物料的储存条件13.药品质量回顾分析的周期应为：A.每季度一次B.每半年一次C.每年至少一次D.每两年一次14.对于已确认存在安全隐患的药品，MAH启动召回时，需在多长时间内向监管部门报告？A.12小时内B.24小时内C.48小时内D.72小时内15.验证与确认管理中，工艺验证的类型不包括：A.前验证B.同步验证C.回顾性验证D.突击性验证二、判断题（每题1分，共10分。正确填“√”，错误填“×”）1.MAH可将全部质量管理职责委托给受托生产企业，自身无需设立质量管理部门。（）2.物料的供应商资质证明文件（如营业执照、生产许可证）只需在首次合作时收集，后续无需更新。（）3.生产过程中发现的微小偏差（如称量误差在允许范围内），无需记录和上报。（）4.稳定性试验的条件应与药品标签和说明书中标识的储存条件一致。（）5.药品年度报告中需包含药品上市后风险管理计划的执行情况。（）6.变更原料药产地（同国家不同省份）属于微小变更，无需向监管部门备案。（）7.ADR监测中，MAH仅需关注已上市药品的严重不良反应，轻微反应无需记录。（）8.委托检验的检验报告可直接作为产品放行依据，MAH无需复核。（）9.药品追溯信息应至少保存至药品有效期后1年。（）10.召回药品的处理方式（如销毁、返工）需经MAH质量管理部门批准，并留存记录。（）三、简答题（每题8分，共40分）1.简述MAH在委托生产模式下，质量管理体系的核心控制要点。2.列举物料管理检查中需重点关注的5项内容，并说明具体要求。3.说明偏差处理的完整流程及各环节的关键要求。4.阐述药品上市后变更管理的分级原则及不同级别变更的处理要求。5.分析药品年度报告的主要内容及对MAH持续合规的意义。四、案例分析题（每题10分，共20分）案例1：某MAH委托A企业生产注射用头孢类药品。检查中发现：①A企业未按MAH提供的工艺规程进行灭菌，擅自降低温度5℃；②批生产记录中，灭菌参数填写为“符合工艺要求”，未记录实际温度；③MAH近1年未对A企业进行现场检查。问题：指出上述场景中的违规点，并说明MAH应采取的整改措施。案例2：某MAH上市的口服固体制剂在上市后监测中，3个月内收到5例“服药后严重呕吐”的ADR报告，其中2例需住院治疗。经调查，患者均按说明书剂量服用，排除药物相互作用。问题：分析MAH需履行的ADR监测义务，及后续应采取的风险控制措施。答案一、单项选择题1.C（关键人员包括质量受权人、生产管理负责人、质量管理负责人，设备维护专员属于操作岗位）2.B（委托协议需明确质量责任、偏差处理、放行标准，生产批次数量属于商业条款）3.B（关键物料首次合作需现场审计，确保供应商实际能力）4.C（关键工艺参数变更需质量管理部门审核，确保质量可控）5.B（稳定性试验样品应来自商业化生产前三批，代表实际生产水平）6.B（年度报告需在自然年度结束后60日内提交）7.C（变更同材质同规格包材供应商属于中等变更，需备案；A为重大变更，B、D为微小变更）8.D（严重ADR需24小时内报告，一般ADR15日内）9.A（检验人员学历非重点，重点是实验室资质、能力范围及数据准确性）10.D（追溯信息需覆盖最小销售单元，确保可追溯至终端）11.C（根本原因分析需基于记录、数据和调查证据，避免主观判断）12.B（员工考勤记录非检查重点，重点是生产设备、记录完整性、物料储存）13.C（质量回顾分析每年至少一次，评估产品质量趋势）14.B（启动召回需24小时内向监管部门报告）15.D（工艺验证包括前验证、同步验证、回顾性验证，无突击性验证）二、判断题1.×（MAH需保留核心质量管理职责，不可全部委托）2.×（供应商资质文件需定期更新，确保有效性）3.×（所有偏差均需记录和评估，微小偏差也需分析）4.√（稳定性试验条件应与储存条件一致，保证数据相关性）5.√（年度报告需包含风险管理计划执行情况）6.×（变更原料药产地属于中等变更，需备案）7.×（所有ADR均需记录，严重ADR需优先报告）8.×（委托检验报告需MAH复核，确认数据有效性）9.√（追溯信息保存至有效期后1年，满足监管要求）10.√（召回药品处理需经质量部门批准并记录）三、简答题1.委托生产模式下，MAH质量管理体系核心控制要点包括：（1）委托协议管理：明确双方质量责任（如原辅料采购、生产过程控制、产品放行）、偏差处理流程、变更沟通机制；（2）受托方资质审核：核查生产许可证、GMP符合性、关键人员能力，定期进行现场检查（至少每年一次）；（3）生产过程监督：通过批记录审核、关键工艺参数监控（如灭菌温度、混合时间）、中间产品检验，确保工艺执行一致性；（4）产品放行控制：MAH质量受权人需独立审核批生产记录、检验报告，确认符合质量标准后方可放行；（5）偏差与变更管理：受托方发生偏差需及时报告MAH，重大偏差需共同调查；变更需经MAH评估并履行备案/批准程序。2.物料管理检查重点及要求：（1）供应商管理：建立合格供应商清单，关键物料供应商需现场审计（首次合作必审，后续每2-3年复评），保留审计报告；（2）物料验收：核对物料名称、规格、批号、数量与送货单一致，检查包装完整性（如密封、标签清晰），留存验收记录；（3）储存条件：根据物料性质（如冷藏、避光）设置储存环境（温度2-8℃或常温10-30℃），分区存放（待检、合格、不合格），标识明确；（4）物料发放：执行“先进先出”原则，发放时核对领用数量、用途，记录领用人、日期，双人复核；（5）不合格物料处理：隔离存放（专区上锁），明确标识“不合格”，处理方式（如退货、销毁）需经质量部门批准，留存处理记录（如销毁照片、退货凭证）。3.偏差处理完整流程及关键要求：（1）发现与记录：操作人员发现偏差（如温度超标、称量错误）需立即记录，包括时间、地点、涉及物料/批次、具体偏差描述；（2）上报与启动调查：1小时内报告直属主管，主管确认后24小时内启动调查（跨部门小组，含质量、生产、技术人员）；（3）根本原因分析：通过鱼骨图、5Why法等工具，结合记录（如设备日志、监控录像）、数据（如检验结果）定位根本原因（如设备故障、操作失误）；（4）风险评估：评估偏差对产品质量的影响（如是否影响安全性、有效性），确定是否需要召回或返工；（5）纠正与预防措施（CAPA）：针对根本原因制定措施（如设备维修、培训员工），明确责任人与完成时限；（6）关闭与归档：CAPA完成后，质量部门确认有效，偏差报告经质量受权人批准后归档（保存至药品有效期后1年）。4.变更管理分级原则及处理要求：（1）重大变更：可能显著影响药品安全性、有效性或质量可控性（如改变原料药合成路线、变更处方中关键辅料种类）。处理要求：需向国家药品监管部门提出补充申请，提供变更研究资料（如稳定性数据、生物等效性试验），经批准后方可实施。（2）中等变更：可能对药品质量产生一定影响，但风险可控（如变更非关键生产设备型号、调整包装规格）。处理要求：向省级药品监管部门备案，提交变更说明、风险评估报告及支持性数据（如工艺验证记录），备案后实施。（3）微小变更：对药品质量影响极小（如修订标签中联系方式、调整生产车间布局但不涉及工艺）。处理要求：MAH内部审核（质量部门批准），无需向监管部门备案，但需在年度报告中汇总说明。5.药品年度报告主要内容及意义：内容包括：①药品生产销售情况（生产批次、销售量、库存）；②质量回顾分析（关键质量指标趋势、偏差/投诉处理情况）；③上市后研究进展（如IV期临床试验、真实世界研究）；④ADR监测情况（报告数量、严重ADR分析）；⑤风险管理计划执行情况（如召回、风险控制措施有效性）；⑥变更汇总（重大/中等/微小变更数量及处理结果）。意义：通过年度报告，MAH可系统梳理药品全生命周期质量数据，识别潜在风险（如质量指标下降、ADR集中趋势），为持续改进提供依据；同时向监管部门展示质量管理体系运行的有效性，证明其履行“全链条、全周期”管理责任，保障药品持续合规。四、案例分析题案例1违规点及整改措施：违规点：①A企业未按工艺规程执行灭菌（擅自降低温度），违反委托协议中“按MAH提供的工艺生产”的约定；②批生产记录未如实记录灭菌参数（仅写“符合要求”），违反GMP对记录“真实、完整、可追溯”的要求；③MAH未按规定对受托方进行年度现场检查，未履行“监督受托方生产活动”的责任。整改措施：①立即暂停A企业生产，召回已上市批次，委托第三方检测机构验证灭菌效果（如无菌检查、热分布测试）；②与A企业共同调查偏差根本原因（如设备校准错误、员工培训不足），要求其制定CAPA（设备重新校准、开展工艺规程培训并考核）；③MAH重新修订委托协议，明确“工艺参数擅自变更”的违约责任；④在1个月内对A企业进行全面现场检查，重点核查工艺执行、记录真实性及CAPA落实情况；⑤向监管部门报告此次偏差及处理情况，提交补充说明。案例2ADR监测义务及风险控制措施：监测义务：①及时记录所有ADR报告（包括患者信息、症状、用药情况），建立ADR数据库；②对5例严重ADR进行分析（如是否与药品成分相关、是否存在剂量依赖性），24小时内向省级