2025年病理科副高考试题及答案

2025年病理科副高考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20题）1.乳腺浸润性癌中，提示预后较好的组织学分级指标是：A.腺管形成≤10%B.核多形性Ⅲ级C.核分裂象计数5个/10HPFD.淋巴血管侵犯阳性答案：C解析：乳腺癌组织学分级（Nottingham）包括腺管形成（≥75%为1分，10%75%为2分，≤10%为3分）、核多形性（轻度为1分，中度为2分，重度为3分）、核分裂象计数（≤7个/10HPF为1分，814个为2分，≥15个为3分）。总分35分为Ⅰ级（高分化，预后好），67分为Ⅱ级（中分化），89分为Ⅲ级（低分化，预后差）。选项C核分裂象5个/10HPF属于1分，提示分级低，预后较好。2.肺腺癌中，与EGFR敏感突变高度相关的组织学亚型是：A.贴壁型B.腺泡型C.乳头型D.实体型答案：A解析：2021年WHO肺腺癌分类中，贴壁型（lepidic）为主的腺癌（≥50%）与EGFR敏感突变（19del、L858R）关联最密切，而实体型常伴KRAS突变，腺泡型和乳头型突变谱较广。3.胃黏膜活检中，诊断高级别上皮内瘤变的关键形态学特征是：A.腺体结构轻度异型B.核分裂象位于腺上皮基底部C.细胞极性完全消失，核显著异型D.黏膜肌层浸润答案：C解析：高级别上皮内瘤变（HGD）需具备腺体结构显著异型（如出芽、分支、背靠背）和细胞异型性（核大深染、极性消失、核分裂象增多且位于全层）。黏膜肌层浸润提示已进展为浸润癌（T1a），不属于上皮内瘤变范畴。4.淋巴结活检显示滤泡结构破坏，弥漫分布中等大小淋巴细胞，CD20（+）、CD10（+）、Bcl6（+）、Bcl2（）、Ki67约80%，最可能的诊断是：A.滤泡性淋巴瘤（FL）1级B.弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）C.Burkitt淋巴瘤（BL）D.套细胞淋巴瘤（MCL）答案：B解析：DLBCL典型免疫表型为CD20（+）、CD10（±）、Bcl6（±）、MUM1（±），Bcl2（±），Ki67通常＞30%（多数＞50%）。FL保留滤泡结构，CD10（+）、Bcl2（+）；BL为CD20（+）、CD10（+）、Bcl6（+）、Bcl2（）、Ki67≈100%，且伴cMYC重排；MCL为CD20（+）、CyclinD1（+）、CD5（+）。5.骨巨细胞瘤的特征性细胞成分是：A.单核基质细胞和多核巨细胞B.成骨细胞和破骨细胞C.软骨母细胞和多核巨细胞D.纤维母细胞和组织细胞答案：A解析：骨巨细胞瘤（GCT）由两种主要细胞组成：单核基质细胞（肿瘤性，表达CD146、S100）和反应性多核巨细胞（含50100个核，表达CD68）。成骨细胞参与骨形成，破骨细胞为多核巨细胞的一种，但非GCT特征。6.宫颈液基细胞学（TCT）报告“非典型鳞状细胞意义不明确（ASCUS）”时，最合理的处理建议是：A.直接行宫颈锥切术B.检测高危型HPV（16/18型优先）C.3个月后复查TCTD.诊断性leep刀答案：B解析：2023年ASCCP指南推荐，ASCUS首选高危型HPV检测（尤其是16/18型），阳性者需阴道镜检查；阴性者可12个月后复查TCT/HPV联合筛查。7.肾细胞癌中，与遗传性平滑肌瘤病肾癌（HLRCC）相关的特征性病理表现是：A.透明细胞为主，伴泡沫细胞B.嗜酸性细胞，核分级高（Fuhrman4级），核仁显著C.乳头状结构，砂粒体多见D.嫌色细胞，细胞膜清晰，核周空晕答案：B解析：HLRCC相关肾癌为遗传性，由FH基因失活引起，组织学表现为高分级（Fuhrman34级）、嗜酸性胞质、大核仁（“猫头鹰眼”核），易早期转移。8.甲状腺细针穿刺（FNA）报告“意义不明确的细胞非典型病变（AUS/FLUS）”时，推荐的分子检测指标是：A.BRAFV600EB.RET/PTCC.TERT启动子突变D.无明确推荐，建议重复穿刺答案：D解析：2023年ATA指南指出，AUS/FLUS（BethesdaⅢ级）分子检测阳性预测值较低（约10%20%），优先建议重复FNA或短期随访（6个月），而非直接分子检测。9.软组织肿瘤中，CD34（+）、STAT6（+）的典型病变是：A.孤立性纤维性肿瘤（SFT）B.隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）C.神经纤维瘤D.血管肉瘤答案：A解析：SFT特征性表达CD34和STAT6（核阳性），DFSP为CD34（+）、COL1A1PDGFB融合；神经纤维瘤为S100（+）、NF1（）；血管肉瘤为CD31（+）、ERG（+）。10.子宫内膜活检显示：腺体增生，大小不一，部分腺体背靠背，腺上皮复层（23层），核轻度异型，无分泌反应。最可能的诊断是：A.单纯性增生B.复杂性增生C.非典型增生（子宫内膜上皮内瘤变，EIN）D.分泌期子宫内膜答案：B解析：子宫内膜增生分类：单纯性增生（腺体扩张，间质丰富，无背靠背）；复杂性增生（腺体密集，背靠背，上皮复层≤3层，无显著异型）；非典型增生（EIN）需具备细胞异型（核增大、深染、极性消失）和结构异型（腺体拥挤，筛状结构）。11.肝细胞癌（HCC）中，提示预后不良的分子标志物是：A.αfetoprotein（AFP）升高B.CD34（+）显示的窦样血管增多C.磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）（+）D.卫星结节形成答案：D解析：HCC预后相关因素包括肿瘤大小、数目（卫星结节提示多中心起源或早期转移）、血管侵犯、分化程度等。AFP为诊断标志物，GPC3为诊断性标记物，窦样血管增多（CD34+）与肿瘤血管生成相关，但卫星结节直接提示预后差。12.涎腺肿瘤中，“筛状结构”+“透明细胞”+“myoepithelial标记（SMA、p63）阳性”的典型病变是：A.腺样囊性癌（ACC）B.多形性腺瘤（PA）C.肌上皮癌（MEC）D.黏液表皮样癌（MEC）答案：A解析：ACC经典形态为筛状（“瑞士奶酪”样）、管状和实性结构，肿瘤细胞包括导管上皮（CK+）和肌上皮（SMA、p63+），部分区域可见透明细胞（黏液样基质或细胞内空泡）。PA以多形性结构（导管、肌上皮、黏液软骨样基质）为特征；肌上皮癌以肌上皮细胞为主；黏液表皮样癌含黏液细胞、表皮样细胞和中间细胞。13.皮肤活检显示：表皮内Paget细胞（大而圆，胞质丰富淡染，核大深染），CK7（+）、CK20（）、GCDFP15（+），最可能的原发部位是：A.乳腺B.直肠C.膀胱D.宫颈答案：A解析：乳腺Paget病（乳腺外Paget病多为CK7+、CK20+）中，Paget细胞表达CK7、GCDFP15（乳腺标记），CK20阴性；直肠来源者CK20（+）、CDX2（+）；膀胱来源者CK7（+）、CK20（+）、GATA3（+）。14.神经内分泌肿瘤（NET）的分级（G1/G2/G3）主要依据是：A.核分裂象计数（个/10HPF）和Ki67指数（%）B.肿瘤大小和浸润深度C.神经内分泌标记（Syn、CgA）的表达强度D.坏死范围答案：A解析：2022年WHO神经内分泌肿瘤分级标准：G1（核分裂≤2/10HPF，Ki67≤2%）；G2（核分裂320/10HPF，Ki673%20%）；G3（核分裂＞20/10HPF或Ki67＞20%）。15.骨活检显示：骨小梁周围可见大量浆细胞（＞30%），CD138（+）、CD56（+）、κ轻链（+）、λ轻链（），最可能的诊断是：A.多发性骨髓瘤（MM）B.意义未明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）C.浆细胞性骨髓瘤D.反应性浆细胞增多症答案：A解析：MM诊断需满足：骨髓克隆性浆细胞≥10%或组织活检证实浆细胞瘤，加上M蛋白、终末器官损害（CRAB标准：高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病）。本例浆细胞＞30%，且κ轻链限制性表达（克隆性），符合MM。16.卵巢肿瘤中，“纤维卵泡膜细胞瘤”的特征性免疫表型是：A.Inhibin（+）、Calretinin（+）、CK（）B.CA125（+）、WT1（+）、CK7（+）C.CD10（+）、ER（+）、PR（+）D.AFP（+）、PLAP（+）答案：A解析：纤维卵泡膜细胞瘤属于性索间质肿瘤，表达性索间质标记（Inhibin、Calretinin、SF1），CK阴性；上皮性肿瘤（如浆液性癌）CK7（+）、WT1（+）；子宫内膜样癌CD10（+）、ER（+）；卵黄囊瘤AFP（+）。17.食管活检显示：鳞状上皮内可见散在异型细胞，核大深染，极性尚存，基底膜完整。最准确的诊断是：A.鳞状上皮增生B.低级别鳞状上皮内病变（LSIL）C.高级别鳞状上皮内病变（HSIL）D.鳞状细胞癌答案：B解析：食管鳞状上皮内病变分级：低级别（异型细胞限于上皮下1/2），高级别（异型细胞超过上皮下1/2或全层）。本例异型细胞散在、极性尚存，未累及全层，属LSIL。18.胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）中，提示恶性潜能的指标是：A.肿瘤直径＜2cmB.核分裂象1个/10HPFC.血管侵犯D.Ki67指数1%答案：C解析：pNET恶性潜能判断依据：组织学（核分裂、Ki67）、肿瘤大小（＞2cm）、浸润（血管/神经侵犯）、转移（淋巴结/远处）。血管侵犯是明确的恶性指标，即使分级为G1。19.软组织“假肉瘤样肌成纤维细胞增生（PMP）”的关键鉴别点是：A.细胞异型性明显，核分裂象多见B.浸润性生长，破坏周围组织C.免疫组化SMA（+）、Desmin（+）、Ki67低D.存在t（17;22）（q22;q13）融合基因答案：C解析：PMP是良性病变，表现为梭形肌成纤维细胞增生，SMA（+）、Desmin（±）、Ki67＜5%，核分裂象少见（＜5/10HPF），无病理性核分裂。与肉瘤的鉴别要点是细胞温和、增殖指数低。20.中枢神经系统肿瘤中，“毛细胞型星形细胞瘤（PA）”的特征性分子改变是：A.IDH1R132H突变B.BRAFKIAA1549融合C.TERT启动子突变D.H3K27M突变答案：B解析：PA多见于儿童，好发于小脑，分子特征为BRAFKIAA1549融合（约70%）或BRAFV600E突变（约10%）；IDH突变多见于成人弥漫性胶质瘤；TERT突变见于高级别胶质瘤；H3K27M突变见于弥漫性中线胶质瘤。二、多项选择题（每题2分，共10题）1.肺鳞状细胞癌的诊断依据包括：A.角化珠形成B.细胞间桥C.p40（+）D.TTF1（+）答案：ABC解析：肺鳞癌需具备鳞状分化特征（角化珠、细胞间桥），免疫组化p40（ΔNp63）、p63（+），TTF1通常阴性（少数基底细胞样鳞癌可阳性）。2.胃印戒细胞癌的病理特征有：A.细胞内黏液聚集，核偏位呈“印戒”状B.常弥漫浸润，破坏胃壁结构C.CDH1（Ecadherin）突变常见D.预后较好答案：ABC解析：印戒细胞癌（SRC）由印戒细胞（黏液空泡挤压核至边缘）组成，呈弥漫浸润（“皮革胃”），CDH1（编码Ecadherin）突变率高（约50%），预后差（5年生存率＜10%）。3.淋巴结转移性癌的鉴别诊断需考虑：A.原发灶部位（如CK7/CK20组合）B.特殊标记（如GCDFP15、TTF1）C.淋巴上皮病变D.组织细胞增生答案：AB解析：转移性癌需通过CK7/CK20（如CK7+、CK20提示乳腺/肺；CK7、CK20+提示结直肠）、器官特异性标记（TTF1肺/甲状腺，GCDFP15乳腺）判断原发灶。淋巴上皮病变（如鼻咽癌转移）和组织细胞增生（非癌）为鉴别点，但非“需考虑”的常规依据。4.肾透明细胞癌（ccRCC）的分子特征包括：A.VHL基因失活B.3p缺失C.TFE3基因重排D.HMB45（+）答案：AB解析：ccRCC最常见分子改变为VHL基因（3p25）失活（突变/甲基化），导致3p缺失；TFE3重排见于Xp11易位性肾癌；HMB45（+）见于嫌色细胞癌或嗜酸细胞瘤。5.子宫内膜样腺癌的高危因素有：A.肥胖B.长期无排卵（PCOS）C.服用他莫昔芬D.高雌激素水平答案：ABCD解析：子宫内膜样腺癌与雌激素长期刺激相关，高危因素包括肥胖（芳香化酶增加雌激素合成）、PCOS（无排卵致持续雌激素暴露）、他莫昔芬（弱雌激素效应）、外源性雌激素替代。6.骨尤文肉瘤（ES）的诊断要点包括：A.小圆细胞肿瘤，CD99（+）B.EWSR1FLI1融合基因C.菊形团结构（HomerWright）D.胞质糖原丰富（PAS阳性）答案：ABD解析：ES为小圆细胞肿瘤，CD99（膜强阳性）、Fli1（+），EWSR1与ETS家族基因（FLI1、ERG）融合，胞质含糖原（PAS+）。HomerWright菊形团多见于神经母细胞瘤。7.甲状腺乳头状癌（PTC）的特征性病理表现有：A.核沟和核内假包涵体B.砂粒体C.BRAFV600E突变D.髓样分化答案：ABC解析：PTC典型核特征为毛玻璃样核、核沟、核内假包涵体，间质常见砂粒体（同心圆钙化），BRAFV600E突变率约60%80%。髓样分化见于髓样癌（C细胞来源）。8.软组织脂肪肉瘤的亚型包括：A.高分化脂肪肉瘤（WDLPS）B.去分化脂肪肉瘤（DDLPS）C.黏液样脂肪肉瘤（MLPS）D.多形性脂肪肉瘤（PLPS）答案：ABCD解析：2023年WHO将脂肪肉瘤分为WDLPS/DDLPS、MLPS、PLPS和圆细胞脂肪肉瘤（MLPS的高级别亚型）。9.宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的治疗依据包括：A.病变范围（阴道镜评估）B.患者年龄及生育需求C.HPV型别（16/18型优先处理）D.细胞学结果答案：ABCD解析：HSIL治疗需综合考虑病变范围（是否累腺、是否CIN3）、患者年龄（年轻女性可观察）、生育需求（锥切vsleep）、HPV型别（16/18型进展风险高）及细胞学/组织学结果。10.肝内胆管细胞癌（iCCA）的免疫表型特点有：A.CK7（+）、CK19（+）B.CDX2（+）C.TTF1（）D.SMA（+）（胆管周围肌成纤维细胞）答案：ACD解析：iCCA为胆管上皮起源，CK7、CK19（+），TTF1（）（与转移性腺癌鉴别），周围可见肌成纤维细胞（SMA+）。CDX2（+）多见于结直肠转移癌。三、病例分析题（每题10分，共5题）病例1患者女，58岁，因“右乳无痛性肿块2月”就诊。查体：右乳外上象限3cm×2.5cm肿块，质硬，活动差。钼靶提示“不规则高密度影，毛刺征（+）”。超声引导下穿刺活检病理：镜下：肿瘤细胞呈巢状、条索状浸润性生长，腺管形成约30%，核多形性中度，核分裂象12个/10HPF；免疫组化：ER（80%强+）、PR（10%弱+）、HER2（2+）、Ki67（40%+）。问题：1.该病例的组织学分级（Nottingham）及分子分型是什么？2.HER2（2+）需进一步做何种检测？结果判读标准是什么？答案：1.组织学分级：腺管形成30%（2分）、核多形性中度（2分）、核分裂象12个/10HPF（2分），总分6分，为Ⅱ级（中分化）。分子分型：LuminalB型（ER+、PR+但PR低表达，HER2阴性或经检测后阴性，Ki67≥20%）。2.HER2（2+）需行FISH检测（荧光原位杂交）。判读标准：HER2/CEP17比值≥2.0或HER2拷贝数≥6.0信号/细胞为阳性；比值＜2.0且HER2拷贝数＜4.0为阴性；比值1.82.2或HER2拷贝数4.05.9为灰区（需重复检测）。病例2患者男，65岁，“反复咳嗽、痰中带血1月”，胸部CT示左肺上叶3cm×2.8cm肿块，边界不清。支气管镜活检病理：镜下：肿瘤细胞呈腺样结构，可见微乳头成分（占比30%），胞质嗜酸性，核异型明显，核分裂象8个/10HPF；免疫组化：TTF1（+）、NapsinA（+）、CK7（+）、CK20（）。问题：1.最可能的诊断及组织学亚型？2.需补充哪些分子检测？其临床意义是什么？答案：1.诊断：肺腺癌（LUAD），组织学亚型为微乳头型（占比30%）。根据2021年WHO分类，微乳头型（≥5%）提示侵袭性强，预后差。2.需检测EGFR、ALK、ROS1、MET（14外显子跳跃）、RET等驱动基因。意义：指导靶向治疗（如EGFR敏感突变用吉非替尼，ALK融合用阿来替尼），微乳头型腺癌驱动基因阳性率较高（尤其是EGFR）。病例3患者男，42岁，“左上腹隐痛3月”，CT示胰体部2.5cm×2.2cm肿块，边界清。手术切除标本病理：镜下：肿瘤细胞呈巢状、梁状排列，间质血管丰富，细胞大小一致，核圆形，核分裂象2个/10HPF；免疫组化：Syn（+）、CgA（+）、Ki67（3%+）。问题：1.最可能的诊断及分级（WHO2022）？2.需与哪些胰腺肿瘤鉴别？答案：1.诊断：胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），分级G1（核分裂≤2/10HPF，Ki67≤2%）。2.鉴别诊断：①胰腺实性假乳头状肿瘤（SPN）：年轻女性多见，细胞呈假乳头结构，βcatenin（核+）、CD10（+）；②腺泡细胞癌：胰酶（胰蛋白酶、脂酶）（+），无神经内分泌标记；③导管腺癌：CK19（+）、MUC1（+），异型性明显。病例4患者女，32岁，“阴道不规则出血1月”，宫腔镜活检病理：镜下：子宫内膜腺体增生，部分腺体呈筛状结构，腺上皮复层（4层），核增大深染，极性消失，间质稀少；免疫组化：ER（）、PR（）、p53（野生型表达）。问题：1.最可能的诊断及分级（2023WHO）？2.该病变的分子分型属于哪一类？答案：1.诊断：子宫内膜上皮内瘤变（EIN）/非典型增生（AH），属高级别子宫内膜增生。2.分子分型：根据TCGA分类，属“无特异性分子谱（NSMP）”（ER/PR阴性，p53野生型，无POLE突变）。若p53异常表达则归为“p53异常型（p53abn）”。病例5患者男，15岁，“右股骨远端疼痛1月”，X线示溶骨性破坏，边界不清，可见“日光放射”征。活检病理：镜下：肿瘤细胞异型明显，可见肿瘤性骨样组织（花边状），核分裂象15个/10HPF；免疫组化：Osteocalcin（+）、Vimentin（+）、CK（）。问题：1.最可能的诊断及组织学亚型？2.需与哪些骨肿瘤鉴别？答案：1.诊断：骨肉瘤（OS），普通型（经典型）。组织学亚型为成骨型（以肿瘤性骨样组织形成为主）。2.鉴别诊断：①尤文肉瘤（ES）：小圆细胞，CD99（+），EWSR1融合；②软骨肉瘤：软骨基质（Alcian蓝+），无肿瘤性骨样组织；③骨母细胞瘤：良性，细胞温和，骨样组织成熟（板层骨），核分裂象少。四、论述题（每题15分，共2题）题目1试述乳腺癌分子分型（St.Gallen2023）的病理依据及其与治疗的关联。答案：乳腺癌分子分型基于ER、PR、HER2和Ki67，结合基因检测（如OncotypeDX），分为4型：1.LuminalA型：ER+、PR+（PR≥20%）、HER2、Ki67≤20%。病理依据：激素受体高表达，增殖指数低。治疗：优先内分泌治疗（AI/他莫昔芬），无需化疗（若OncotypeDX复发评分≤25）。2.LuminalB型：①HER2型：ER+、PR+（PR