药剂学试题简答题及答案

药剂学试题简答题及答案1.简述药物剂型的重要性。药物剂型是药物应用的具体形式，其重要性主要体现在以下几个方面：首先，剂型可改变药物的作用性质。例如，硫酸镁口服剂型表现为泻下作用，而注射剂则有镇静和抗惊厥作用。这是因为不同剂型在体内的吸收、分布等过程有所不同，从而导致药物发挥不同的药理效应。其次，剂型能调节药物的作用速度。如注射剂、气雾剂等速效剂型，可用于急救；而缓控释制剂能使药物缓慢释放，药效持久，减少给药次数，提高患者的顺应性。例如硝苯地平普通片起效快，但作用时间短，而硝苯地平控释片可在24小时内恒速释放药物，平稳控制血压。再者，剂型可降低或消除药物的毒副作用。以氨茶碱为例，它治疗安全范围窄，制成栓剂可避免药物直接刺激胃肠道，降低胃肠道不良反应的发生。另外，剂型可产生靶向作用。如脂质体、微球等微粒给药系统，能够将药物浓集于靶组织、靶器官，提高疗效并降低对其他组织的不良反应。最后，剂型可影响疗效。药物制成不同剂型后，其在体内的溶解、吸收情况不同，进而影响药物的生物利用度，最终影响疗效。例如，片剂的崩解度、溶出度等因素都会对药物的吸收和疗效产生影响。2.简述药物溶解度的影响因素及增加药物溶解度的方法。影响药物溶解度的因素主要有以下几点：（1）药物的分子结构：药物在溶剂中的溶解度是由药物分子与溶剂分子间的相互作用所决定的。一般来说，极性药物易溶于极性溶剂，非极性药物易溶于非极性溶剂，即“相似相溶”原理。例如，乙醇是极性溶剂，能溶解一些极性药物如葡萄糖、尿素等；而苯是非极性溶剂，可溶解非极性药物如油脂、甾体类药物等。（2）溶剂的性质：溶剂的极性、介电常数等对药物溶解度有重要影响。介电常数大的溶剂能促进离子型药物的解离，增加其溶解度。如水是极性很强的溶剂，能溶解大多数的电解质药物。（3）温度：温度对药物溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。若药物溶解过程是吸热的，溶解度随温度升高而增大；若溶解过程是放热的，溶解度随温度升高而减小。例如，氢氧化钙的溶解过程是放热的，其溶解度随温度升高而降低。（4）粒子大小：对于难溶性药物，当药物粒子小于0.1μm时，药物的溶解度随粒子的减小而增大。这是因为小粒子具有较大的比表面积，表面能较高，使得药物分子更容易进入溶剂中。（5）晶型：同一药物可能存在不同的晶型，不同晶型的药物其晶格能不同，溶解度也不同。一般来说，无定型药物的溶解度大于结晶型药物。例如，无味氯霉素有A、B、C三种晶型及无定型，其中B晶型和无定型的溶解度较大，生物活性也较高。（6）pH值：对于酸性或碱性药物，溶液的pH值会影响其解离程度，从而影响溶解度。酸性药物在pH值较高的溶液中溶解度增大，碱性药物在pH值较低的溶液中溶解度增大。例如，苯甲酸在酸性溶液中主要以分子形式存在，溶解度较小；在碱性溶液中，苯甲酸解离成苯甲酸根离子，溶解度增大。增加药物溶解度的方法如下：（1）制成盐类：对于酸性或碱性药物，可通过与适当的碱或酸反应制成盐类，以增加其溶解度。例如，阿司匹林为酸性药物，与氢氧化钠反应制成阿司匹林钠，溶解度显著增加。（2）引入亲水基团：在药物分子中引入亲水基团，可增加药物的亲水性，从而提高溶解度。如将睾酮制成丙酸睾酮，再进一步制成庚酸睾酮，由于引入了较长的脂肪酸酯链，增加了药物的亲脂性，延长了药物的作用时间；同时，也可通过引入磺酸基等亲水基团来增加药物的溶解度。（3）使用混合溶剂：混合溶剂是指能与水以任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。常用的潜溶剂有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。例如，苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。（4）加入助溶剂：助溶剂是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；另一类是酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素等。例如，碘在水中溶解度很小，加入碘化钾作为助溶剂，可形成I₃⁻络合物，增加碘的溶解度。（5）加入增溶剂：增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。常用的增溶剂有聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。例如，甲酚在水中的溶解度仅2%左右，但在肥皂溶液中，由于肥皂的增溶作用，甲酚的溶解度可增大至50%。3.简述注射剂的质量要求。注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。其质量要求主要包括以下几个方面：（1）无菌：注射剂必须达到无菌要求，不得含有任何活的微生物。这是注射剂最重要的质量指标之一。为保证无菌，在生产过程中要采用严格的灭菌工艺，如热压灭菌、过滤除菌等，并在整个生产、储存和使用过程中防止微生物的污染。（2）无热原：热原是微生物产生的内毒素，注入人体后能引起体温异常升高。因此，注射剂必须保证无热原。热原的主要成分是脂多糖，其性质稳定，耐热性强。常用的去除热原的方法有高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法等。（3）可见异物：注射剂中不得有肉眼可见的异物或混悬物。可见异物可能会堵塞血管，引起血栓等严重后果。在生产过程中，要采用过滤、灯检等方法严格控制可见异物的存在。（4）安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。例如，注射用的局部麻醉药，其对局部组织的刺激性要小，且不能有明显的毒性。（5）渗透压：注射剂的渗透压应与血浆渗透压相等或接近。若渗透压过高，会导致红细胞皱缩；若渗透压过低，会使红细胞膨胀甚至破裂，引起溶血现象。对于静脉注射大量的输液，更应注意其渗透压。常用的调节渗透压的方法有冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。（6）pH值：注射剂的pH值应与血液pH值（7.4左右）相适应，一般控制在4-9之间。适宜的pH值不仅可以保证药物的稳定性，还能减少对机体的刺激性。例如，葡萄糖注射液的pH值一般控制在3.2-5.5之间。（7）稳定性：注射剂在制备、储存和使用过程中应具有良好的稳定性，包括化学稳定性和物理稳定性。化学稳定性是指药物在溶液中不发生水解、氧化等化学反应；物理稳定性是指药物溶液不发生沉淀、分层、变色等现象。为提高注射剂的稳定性，可采用调节pH值、加入抗氧剂、金属离子络合剂等方法。（8）降压物质：有些注射剂，如生物制品，可能含有降压物质，注入人体后能引起血压下降。因此，这些注射剂必须检查降压物质，确保其含量符合规定。（9）澄清度：澄清度是检查注射剂溶液的混浊程度，反映注射剂中可见异物的多少。注射剂应澄明，不得有明显的混浊或不溶性微粒。4.简述片剂制备中可能出现的问题及解决方法。在片剂制备过程中，可能会出现以下一些问题及相应的解决方法：（1）裂片：裂片是指片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象。产生裂片的原因主要有物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气膨胀而导致裂片；物料的塑性较差，结合力弱；压片机的压力过大，速度过快等。解决方法包括选用塑性大的辅料，如可加入适量的淀粉浆、糊精等粘合剂；降低压片速度，减少空气的卷入；调整压片机的压力，避免压力过大；加入助流剂，改善物料的流动性，使空气易于排出。（2）松片：松片是指片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象。产生松片的原因主要有物料的粘性不足，粘合剂用量过少或粘性不够；颗粒的含水量不当，水分过多或过少都会影响片剂的硬度；压片机的压力不足等。解决方法是增加粘合剂的用量或更换粘性更强的粘合剂，如将淀粉浆改为聚维酮溶液；控制颗粒的含水量，一般颗粒的含水量应控制在3%-5%之间；适当增加压片机的压力。（3）粘冲：粘冲是指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。产生粘冲的原因主要有颗粒不够干燥，物料中含有较多的挥发油、脂肪油等；冲头表面粗糙或有油污；环境湿度太大等。解决方法是将颗粒充分干燥，降低颗粒的含水量；对含挥发油、脂肪油较多的物料，可加入适量的吸收剂，如碳酸钙、氧化镁等；清洁冲头表面，保持冲头的光洁度；控制生产环境的湿度，一般相对湿度应控制在40%-60%之间。（4）片重差异超限：片重差异超限是指片剂的重量超出了药典规定的片重差异允许范围。产生片重差异超限的原因主要有物料的流动性不好，颗粒大小不均匀；加料斗内的物料时多时少，造成加料量不稳定；压片机的加料器堵塞等。解决方法是改善物料的流动性，可加入适量的助流剂，如滑石粉、微粉硅胶等；保证加料斗内的物料量相对稳定，避免时多时少；检查并疏通压片机的加料器，确保加料均匀。（5）崩解迟缓：崩解迟缓是指片剂不能在规定的时间内崩解。产生崩解迟缓的原因主要有崩解剂的用量不足或选择不当；粘合剂的粘性过强，影响片剂的崩解；片剂的硬度过大等。解决方法是增加崩解剂的用量或更换崩解效果更好的崩解剂，如将干淀粉改为羧甲基淀粉钠；选用粘性适中的粘合剂，避免粘合剂的粘性过强；适当降低片剂的硬度。（6）溶出超限：溶出超限是指片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。产生溶出超限的原因主要有药物的溶解度差；片剂的崩解迟缓；药物与辅料的相互作用影响药物的溶出等。解决方法是采用微粉化技术，减小药物的粒径，增加药物的比表面积，提高药物的溶解度；改善片剂的崩解性能，确保片剂能迅速崩解；选择合适的辅料，避免辅料对药物溶出的不良影响。（7）变色或色斑：变色或色斑是指片剂表面出现颜色改变或色斑的现象。产生变色或色斑的原因主要有药物与辅料发生化学反应；生产过程中接触金属离子，导致药物氧化变色；环境温度、湿度等因素的影响。解决方法是选择化学性质稳定的辅料，避免药物与辅料发生化学反应；避免药物与金属离子接触，可采用塑料、不锈钢等材质的设备；控制生产环境的温度和湿度，避免温度过高、湿度过大。5.简述影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法。影响药物制剂稳定性的因素主要分为处方因素和外界因素：（一）处方因素（1）pH值：许多药物的水解反应受溶液pH值的影响。对于易水解的药物，应选择合适的pH值范围以提高其稳定性。例如，酯类、酰胺类药物在酸性或碱性条件下都易水解，需要通过调节溶液的pH值来控制水解速度。一般可通过实验确定药物最稳定的pH值，即pHm。（2）广义酸碱催化：按照广义酸碱理论，给出质子的物质为广义酸，接受质子的物质为广义碱。药物被广义酸碱催化水解的现象称为广义酸碱催化。在药物制剂处方设计时，应考虑常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐等可能产生的广义酸碱催化作用，选择合适的缓冲体系。（3）溶剂：溶剂的介电常数等性质会影响药物的稳定性。对于易水解的药物，采用介电常数较低的溶剂如甘油、乙醇等可降低水解反应速度。例如，巴比妥类药物在水中易水解，而在乙醇中稳定性较好。（4）离子强度：离子强度对药物稳定性的影响较为复杂。对于有离子参加的反应，离子强度的改变可能会影响反应速度。一般来说，离子强度增加，反应速度可能增大或减小，这取决于反应的类型。在制剂处方设计中，需要考虑离子强度对药物稳定性的影响。（5）表面活性剂：某些表面活性剂可能会影响药物的稳定性。例如，一些易水解的药物在含有表面活性剂的溶液中，表面活性剂可能会增加药物的溶解度，但同时也可能加速药物的水解。因此，在使用表面活性剂时，需要综合考虑其对药物稳定性的影响。（6）处方中辅料：辅料与药物之间可能发生相互作用，影响药物的稳定性。例如，硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂，它可能会与一些酸性药物发生反应，降低药物的稳定性。在选择辅料时，应充分考虑辅料与药物的相容性。（二）外界因素（1）温度：温度升高，反应速度加快。对于大多数药物制剂，温度是影响其稳定性的重要因素之一。特别是一些对热敏感的药物，如生物制品、抗生素等，在储存和运输过程中需要严格控制温度。一般可采用低温储存的方法来提高药物的稳定性。（2）光线：光线中的紫外线具有较高的能量，可引发药物的光化反应。许多药物如硝普钠、维生素C等对光敏感，在光照下易发生氧化、分解等反应。为避免光线对药物的影响，可采用棕色玻璃容器包装，或在储存过程中避免光照。（3）空气：空气中的氧气可使药物发生氧化反应，导致药物变质。对于易氧化的药物，可采取通入惰性气体（如氮气、二氧化碳等）、加入抗氧剂（如亚硫酸钠、维生素E等）等方法来防止药物氧化。（4）湿度和水分：湿度和水分对固体制剂的稳定性影响较大。药物吸湿后，可能会发生潮解、霉变、水解等反应。因此，固体制剂应在干燥的环境中储存，可采用防潮包装材料，如铝塑包装等。（5）金属离子：金属离子可催化药物的氧化反应。在药物制剂生产过程中，可能会引入微量的金属离子，如铁、铜等。为避免金属离子对药物稳定性的影响，可加入金属离子络合剂，如乙二胺四乙酸（EDTA）等。（6）包装材料：包装材料的选择对药物制剂的稳定性至关重要。包装材料应具有良好的密封性、稳定性和化学惰性，能防止外界因素对药物的影响。例如，玻璃包装材料具有良好的化学稳定性，但易碎；塑料包装材料轻便，但可能存在透气性和透湿性问题。在选择包装材料时，需要根据药物的性质和制剂的特点进行综合考虑。药物制剂稳定化的方法主要有以下几种：（1）改进剂型与生产工艺：对于易水解的药物，可制成固体制剂，如片剂、胶囊剂等，以减少药物与水分的接触；对于对热敏感的药物，可采用冷冻干燥、喷雾干燥等工艺制备制剂。（2）制成难溶性盐：将药物制成难溶性盐，可降低药物的溶解度，减少药物的水解和氧化速度。例如，将青霉素制