抗高血压药课件

1

抗高血压药

2一、概述

高血压：收缩压>140mmHg

舒张压>90mmHg3原发性高血压:发病原因不明确，约占临床的90%；

继发性高血压：是某些疾病表现出血压升高的症状，如肾性高血压、糖尿病高血压、妊娠高血压等。4高血压的发病机理尚未阐明,但已知参与动脉血压调节的神经体液机制如：

交感神经系统

RAAS系统

血管平滑肌细胞内离子(Ca2+,钾离子等浓度变化)等最终使

心脏功能

外周血管阻力

血容量

导致高血压5高血压的治疗非药物治疗：低盐饮食、少喝酒、控制体重、改变生活方式——轻、中度高血压；12345,红绿黄白黑药物治疗：交感血容量扩张外周血管6中枢血管肾脏

1受体血管紧张素I肾素血管紧张素II

受体

2受体利尿剂7二.抗高血压药物

3341、主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢的药物：可乐定；2、神经节阻断药：美加明；3、影响肾上腺素能神经递质药物：利血平、胍乙啶；4、肾上腺素受体阻断药（1）α受体阻断药——哌唑嗪；（2）β受体阻断药——心得安。（3）α

β受体阻断药——拉贝洛尔85.钙拮抗剂：阻钙内流——硝苯地平；

6.血管扩张药——外周阻力下降——

硝普钠；

7.利尿药——血容量下降

8.血管紧张素I转化酶抑制剂：（ACEI）——ATII减少——卡托普利

9.Ang11R(AT1)阻断药——洛沙坦

10.肾素抑制剂——瑞米吉仑

9A、作用于中枢部位的抗高血压药可乐定（clonidine,可乐宁）

1、药动学特点：易通过血脑屏障

102、作用及机制

作用：（1）降压作用中等偏强，（2）抑制胃肠道的分泌和运动——可用于溃疡；（3）镇静作用——自发活动减少。11机制：复杂（1）可乐定是咪唑类衍生物，可与延脑咪唑啉受体-II结合,抑制NA释放——外周交感张力下降——血压降低；验证：大鼠在脑桥下截断脑干，中枢微量注射可乐定——有降压作用；大鼠在延髓下截断脑干，中枢微量注射可乐定——无降压作用；12（2）也可作用于中枢抑制神经元突触后膜上的α2受体，外周交感张力下降——镇静和降压作用；（3）还可激动外周交感神经突触前膜α2受体，通过负反馈抑制NA释放；

133、用途中度高血压，特别是其他药物无效时，或高血压兼有胃溃疡者；14可引起内源性阿片肽的释放——镇痛作用,作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药

154、不良反应

口干——作用于胆碱能神经末梢上的α2受体，减少ACH的释放；久用水钠潴留——合用利尿药；镇静、嗜睡、阳痿等——交感抑制停药可消失；长期服药后突然停药有反跳——交感活性升高，血压升高；原因：久用后突触前膜α2受体敏感性下降，负反馈减弱，NA释放增多；防治：继续用药；服用α1受体阻断剂；16α甲基多巴

1、口服个体差异大，易通过血脑屏障；2、中等偏强的降压作用，降压同时心率下降，心输出量下降；3、在脑内转化为α-甲基NA，激动中枢抑制神经元上的α2受体及减少肾素的释放起降压作用；4、用于中度高血压，对于肾性高血压及高血压伴有肾功能不全者尤为合适；5、长期大剂量应用可致自身免疫性贫血和粒细胞减少。17B、神经节阻断药：美加明和咪噻吩

作用：阻断交感神经节——降压作用；神经节副交感神经节——不良反应多且严重

用途：高血压危象——迅速降压；18C、抗去甲肾上腺素能神经末梢药——递质耗竭药

利血平(reserpine)：作用特点：1、口服降压作用缓慢，1周开始起作用，2-3周达高峰，作用温和而持久，停药后可维持3-4周效应，并有中枢镇静作用；192、静注作用快而强；3、与囊泡上的胺泵发生难逆性结合，阻止NA再摄取，在突触间隙被MAO、COMT分解——递质耗竭

——交感神经功能低下——BP下降；4、适用于轻、中度高血压。5、不良反应多且严重临床应用少；工具药

20胍乙啶(guanethidine)

1、离子型药物2、肌注或静注产生快而强的降压作用——目前临床上使用的降压药中作用最强的药物之一——重度高血压；3、其作用机制在于：（1）稳定交感神经突触前膜，递质释放减少；（2）与抑制胺泵功能，阻止递质再摄取；214、不良反应：多，易致体位性低血压以及眩晕、乏力、呕吐、腹泻胃酸增多、心动过缓等，明显有动脉硬化及心、脑、肾功能不全慎用，禁用于嗜铬细胞瘤、充血性心衰、高血压危象患者、不得与MAO抑制剂合用。（降压时，阻力血管和容量血管舒张，外周阻力下降，回心血量减少，肾脑血流减少，引起水钠储留）22D、肾上腺素受体阻断药

1、α受体阻断药——哌唑嗪2、β受体阻断药——心得安3、α、β受体阻断药——拉贝洛尔231、α受体阻断药：哌唑嗪(prazosin)

（1）口服易吸收，首过效应强；（2）中等偏强的降压作用，（3）作用机理：选择性阻断外周α1受体，解除NA能神经对血管的张力24（4）临床上可用于中、重度高血压并发——利尿药同用效更佳；（5）首剂现象：首次使用可见比较严重的体位性低血压、眩晕、出汗心悸等——首剂减半或睡前服。252、β受体阻断药：心得安心收缩力下降血管紧张素和醛固酮下降外周交感活性下降阻断外周交感神经突触前膜上的β2β1β21、阻断β受体BP下降中枢阻断中枢兴奋性神经元上β2取消正反馈肾素下降心输出量下降26降低血管壁上压力感受器的敏感性

增加前列环素的合成,扩张血管272、作用温和，适用于高肾素型高血压；3、不良反应：诱发心衰、哮喘等283、α、β受体阻断药：拉贝洛尔

（1）阻断α1受体，外周阻力下降，BP下降；（2）阻断β受体，血压下降；（3）降压作用温和，适用于各型高血压；（4）不良反应轻。29（二）钙拮抗剂

阻钙内流——血管松弛——血压下降

常用药：硝苯地平维拉帕米尼莫地平

30该类药物的优点:

1.降压时,不减少心脑肾的血流量

2.防止和逆转心室重构和改善动脉顺应性,但效果不如ACEI类

3.有排钠利尿作用,降压时不易引起水钠储留

4.不影响脂糖代谢

5.增加其他降压药物的降压效果31硝苯地平（心痛定nifedipine）

短效钙拮抗剂,增加冠心病人的死亡率(降压引起交感神经兴奋),西方国家不作为降压药,用其缓释剂321、作用中等，对正常血压无降低作用；2、抑制细胞小A扩张，BPCa2+内流阻力下降降低反射性交感神经兴奋—心率加快、CO增多、肾素活性增加合用β受体阻断药333、用途：轻、中度高血压，也可用于重度高血压——单用或合用β受体阻断药、利尿药4、不良反应：轻，头痛、面部潮红、眩晕、心悸等。

34（四）血管扩张药：有硝基，可释放NO

直接扩张小血管BP下降小A小V——β受体阻断药BP升高（抵消部分降压作用）心率、CO、耗氧量增加肾素活性升高反射性兴奋交感心绞痛35硝普钠（亚硝基铁氰化钠）

1、口服不吸收，需静滴给药；2、降压快（1分钟），能力强，但维持时间短（5分钟）3、其机理在于扩张小动脉和小静脉，血压下降；364、临床上主要用于高血压危象或高血压脑病，以及急性、慢性肾功能不全等。5、见光易分解，现配现用。6、本药在肝内代谢为硫氰酸盐，肝肾功能不全者易产生硫氰酸根在体内蓄积而中毒，孕妇禁用，肝肾不全与甲低慎用。37肼苯哒嗪（肼屈嗪,hydralazine）

1、口服吸收好；2、直接扩张小动脉，血管扩张，血压下降；3、临床上用于中度高血压；4、单用不良反应多，38米诺地尔(minoxidil)

1、机制：促进K+通道开放——K+外流增加——超极化——钙通道失活——钙内流减少——细胞内钙浓度下降——血管扩张；2、可促进毛发生长——多毛症和男性脱发39二氮嗪

作用同上,不良反应多,被硝普钠替代40（一）利尿降压药

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)特点：1、降压作用温和而持久；412、降压作用机理：（1）利尿——血容量减少——BP下降；（2）排钠——动脉壁细胞钠减少——钠-钙交换减少——钙离子减少（3）降低血管平滑肌对缩血管物质如NA的反应性；（4）诱导血管壁产生扩血管物质如PG、激肽。423、用途：单用于轻度高血压，多与其他降压药合用以增强疗效，可与普萘洛尔合用(肾素）。4、不良反应：

（见利尿药）。。43（三）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

常用有：卡托普利依那普利雷米普利赖诺普利培哚普利44卡托普利（catoptil,巯甲丙脯酸）

血管紧张素I血管紧张素I转化酶

血管紧张素II血管收缩BP升高1、

NA释放——心收缩力增加，血管收缩2、醛固酮增多——水钠潴留水解缓激肽——促进NO和PG的释放

3、心室、主动脉肥厚——降低顺应性45作用机理：抑制血管紧张素I转化酶1、ATII生成减少——血管扩张，血压下降；2、BK降解减少

NO生成增多血管扩张

PG生成增多46临床用途：

原发性高血压和肾性高血压，对中、重度高血压合用利尿药47特点：

1、在降压的同时不增加心率；

2、在降压的同时有心脏保护作用，可防止和逆转高血压患者心肌肥厚和血管壁增厚；

3、降压的同时不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍；

4、能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。。48不良反应:顽固性干咳（ＢＫ增多所致），皮疹，味觉异常，孕妇持续使用引起胎儿头颅发育不良等

每日<150mg时，一般少见49Ang11R(AT1)阻断药——洛沙坦

用于各型高血压，相比ＡＣＥＩ类：

１．对血管紧张素II拮抗作用更完善（循环中和局部组织中），降压更强更持久

２．不引起干咳

50肾素抑制剂——瑞米吉仑

一类新型降压药51三、抗高血压药物的应用原则

（一）根据高血压的程度1、轻度高血压：控制体重，低盐低脂肪饮食，效果不佳时再用药物治疗，首选利尿药双克，效不佳时再用心得安；2、中度高血压：基础降压药