2025年深圳市考《生物医药素质测试》笔试科目考试试题及参考答案

2025年深圳市考《生物医药素质测试》笔试科目考试试题及参考答案一、单项选择题（共20题，每题1.5分，共30分。每小题只有一个正确选项）1.关于CRISPR-Cas9基因编辑技术的作用机制，以下描述正确的是：A.Cas9蛋白识别PAM序列后，引导RNA与靶DNA结合并切割双链B.引导RNA仅负责激活Cas9蛋白的核酸内切酶活性C.该技术只能实现基因敲除，无法进行精确碱基编辑D.脱靶效应主要由PAM序列的非特异性结合导致2.单克隆抗体制备过程中，关键的细胞融合步骤是指：A.骨髓瘤细胞与B淋巴细胞融合B.巨噬细胞与T淋巴细胞融合C.干细胞与成纤维细胞融合D.杂交瘤细胞与骨髓瘤细胞融合3.以下属于治疗性疫苗的是：A.乙肝疫苗（重组酵母）B.HPV九价疫苗C.肿瘤个性化新抗原疫苗D.流感裂解疫苗4.药物代谢动力学（PK）中，反映药物在体内消除快慢的主要参数是：A.生物利用度（F）B.半衰期（t1/2）C.表观分布容积（Vd）D.峰浓度（Cmax）5.根据《医疗器械分类规则》，下列属于第三类医疗器械的是：A.电子血压计B.医用脱脂棉C.心脏起搏器D.一次性使用无菌注射器6.关于mRNA疫苗的特点，以下表述错误的是：A.无需进入细胞核即可表达抗原B.生产过程需严格控制RNA酶污染C.稳定性高，常温下可长期保存D.可快速针对新病原体设计序列7.基因治疗中，腺相关病毒（AAV）载体的主要优势是：A.感染分裂期和非分裂期细胞B.携带外源基因容量大（>10kb）C.具有强免疫原性，易引发宿主反应D.插入突变风险高，致癌可能性大8.仿制药一致性评价的核心要求是：A.与原研药具有相同的外观形状B.生物等效性（BE）试验达标C.生产车间通过GMP认证D.药品价格不高于原研药的80%9.以下属于生物药的是：A.阿司匹林（小分子化学药）B.胰岛素（重组蛋白）C.奥美拉唑（质子泵抑制剂）D.对乙酰氨基酚（解热镇痛药）10.医疗器械不良事件监测中，“严重伤害”不包括：A.导致住院时间延长B.危及生命C.造成永久性伤残D.轻微皮肤过敏11.中国药典（ChP）中，生物制品的质量控制不包括：A.无菌检查B.效价测定C.重金属限量D.外源性因子检测12.抗体药物偶联物（ADC）的关键组成部分不包括：A.单克隆抗体（靶向部分）B.连接子（Linker）C.细胞毒性药物（Payload）D.免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）13.关于CAR-T细胞治疗的流程，正确的顺序是：①患者T细胞分离②转导CAR基因③体外扩增④回输患者⑤筛选靶抗原A.⑤①②③④B.①⑤②③④C.⑤②①③④D.①②⑤③④14.根据《药品注册管理办法》，创新药（1类新药）的定义是：A.境内外均未上市的新活性成分药品B.境内未上市的原研药仿制药C.改变给药途径的已上市药品D.增加新适应症的改良型新药15.以下不属于生物信息学研究范畴的是：A.基因组序列组装B.蛋白质三维结构预测C.药物晶型筛选D.单核苷酸多态性（SNP）分析16.疫苗的“突破性感染”是指：A.接种后未产生抗体B.接种后感染的病原体与疫苗株完全不同C.完成全程免疫后仍发生感染D.接种过程中发生的医源性感染17.关于干细胞治疗的监管要求，以下说法正确的是：A.所有干细胞治疗均按药品管理B.干细胞临床研究需通过伦理审查但无需备案C.自体干细胞治疗可直接在医疗机构开展D.异体干细胞治疗需经国家药监局批准作为药品上市18.药物非临床研究（GLP）的核心目的是：A.评估药物在人体的安全性和有效性B.确保实验数据的真实性、完整性和可追溯性C.优化药物生产工艺D.确定药物的市场定价策略19.以下属于医疗器械“预期用途”定义要素的是：A.生产企业的盈利目标B.产品的材料组成C.用于诊断、治疗或预防疾病的具体应用场景D.产品的销售区域20.关于深圳市生物医药产业政策，以下表述正确的是：A.重点发展化学仿制药，限制生物药研发B.对一类新药研发给予最高1亿元资助C.医疗器械注册人制度仅适用于大型企业D.跨境医疗药品可直接在深圳所有医院使用二、简答题（共5题，每题8分，共40分）1.简述mRNA疫苗的作用机制及其相对于传统灭活疫苗的优势。2.列举药物临床试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的主要目的及受试者特点。3.说明医疗器械分类的依据（风险程度）及三类器械的监管要求。4.解释“生物类似药”与“仿制药”的区别，并列举生物类似药研发需关注的关键要点。5.分析深圳市发展生物医药产业的区位优势（至少4点）。三、案例分析题（共2题，每题15分，共30分）案例1：某生物制药公司研发的抗PD-1单克隆抗体（创新药）在Ⅲ期临床试验中，主要疗效终点（总生存期OS）未达到统计学显著性差异，但次要终点（无进展生存期PFS）显著改善。问题：（1）从药物研发角度，分析该试验失败的可能原因；（2）企业下一步可采取哪些策略？案例2：深圳某医疗器械企业生产的智能血糖仪在上市后监测中发现，部分患者使用时出现血糖值偏差超过15%的情况，已报告5例因误诊导致的低血糖事件。问题：（1）企业应启动哪些应急措施？（2）依据《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》，需完成哪些报告与后续处理？四、论述题（共1题，20分）结合全球生物医药技术发展趋势（如基因编辑、细胞治疗、AI药物设计等）与深圳市产业基础，论述如何推动深圳建设具有国际竞争力的生物医药创新高地。参考答案一、单项选择题1.A2.A3.C4.B5.C6.C7.A8.B9.B10.D11.C12.D13.A14.A15.C16.C17.D18.B19.C20.B二、简答题1.mRNA疫苗作用机制：将编码病原体抗原（如刺突蛋白）的mRNA递送至宿主细胞（主要是树突状细胞），利用细胞内的核糖体翻译生成抗原蛋白，触发体液免疫（抗体产生）和细胞免疫（CD8+T细胞应答）。优势：①无需培养病原体，生产周期短（仅需合成mRNA序列）；②抗原设计灵活，可快速应对变异株（如新冠病毒奥密克戎）；③不整合至宿主基因组，安全性更高；④可同时编码多个抗原，诱导多靶点免疫反应（如多价疫苗）。2.Ⅰ期：目的为初步安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）研究；受试者为健康志愿者（肿瘤等重症药物可使用患者），例数20-100例。Ⅱ期：目的为初步有效性和剂量探索，进一步验证安全性；受试者为目标适应症患者，例数100-300例。Ⅲ期：目的为确证有效性和安全性，为上市提供关键数据；受试者为更大规模目标患者（多中心、随机双盲），例数300-3000例。3.分类依据：根据医疗器械的结构特征、使用形式、使用状态及是否接触人体等因素，综合评估风险程度（低、中、高）。三类器械（高风险）监管要求：需经国家药监局（NMPA）注册；注册前需完成严格的临床试验（部分需进行多中心试验）；生产企业需通过GMP认证；上市后需开展重点监测，定期提交再评价报告；不良事件实行实时报告制度。4.区别：仿制药针对小分子化学药，要求与原研药在活性成分、剂型、剂量、生物等效性等方面一致；生物类似药针对大分子生物药（如单抗、重组蛋白），因生物药结构复杂，无法完全复制，需证明与原研药在质量、安全性和有效性上无临床意义差异。研发关键要点：①全面的质量可比性研究（如糖型、电荷异质性、高级结构）；②非临床研究（药效、毒理）；③临床桥接试验（重点关注免疫原性和药代动力学）；④长期安全性监测（生物药易引发抗体反应）。5.深圳区位优势：①创新生态完善：拥有深圳湾实验室、鹏城实验室等高端科研平台，高校（南方科技大学、深圳大学）与企业（腾讯、华为）在AI+医药领域深度合作；②产业集群效应：聚集迈瑞医疗（医疗器械龙头）、康泰生物（疫苗）、微芯生物（创新药）等企业，形成“研发-生产-临床”全链条；③政策支持：出台《深圳市促进生物医药产业集群高质量发展的若干措施》，对一类新药研发给予最高1亿元资助，支持医疗器械注册人制度（MAH）；④临床资源丰富：拥有多家三甲医院（如中山大学附属第七医院），为临床试验提供患者和数据支持；⑤跨境优势：依托粤港澳大湾区，可对接香港高校（港大、港中文）的基础研究能力，以及澳门的医药监管政策创新。三、案例分析题案例1：（1）失败可能原因：①研究设计缺陷（如入组标准过宽，纳入对PD-1抑制剂不敏感的患者亚群）；②终点选择问题（OS受后续治疗影响大，PFS更直接反映药物作用）；③药物本身局限性（如对特定生物标志物阴性患者无效，但试验未分层）；④统计方法偏差（样本量计算不足，或中期分析导致α消耗）；⑤安慰剂效应或对照组交叉治疗（如对照组患者后续使用了其他免疫治疗药物）。（2）企业策略：①亚组分析：探索OS未达终点但PFS有效的患者特征（如PD-L1表达水平、TMB状态），申请有条件批准（针对特定亚群）；②开展桥接试验：联合其他药物（如抗血管生成药）进行Ⅱ/Ⅲ期研究，提升疗效；③调整开发方向：转为二线或后线治疗（降低OS评估的干扰因素）；④与监管机构沟通：提交PFS作为主要终点的补充资料，争取基于PFS的加速批准（需承诺后续OS验证）。案例2：（1）应急措施：①立即暂停问题批次产品的生产和销售，启动召回（通知经销商和医疗机构）；②对库存产品进行质量追溯（检查生产记录、原材料供应商、关键工序参数）；③分析偏差原因（是否传感器故障、软件算法缺陷或用户操作指导不足）；④向患者发布警示信息（通过官网、医疗机构通知正确使用方法及替代方案）；⑤组建跨部门应急小组（质量、研发、法规、公关），协调处理。（2）报告与处理：①24小时内向广东省药监局和深圳市市场监管局提交《医疗器械不良事件初始报告》，说明事件发生情况、已采取措施；②30日内提交《后续报告》，包括调查进展、根本原因分析（如经检测为传感器校准程序错误）；③完成产品风险再评价，若确认设计缺陷，需修改产品技术要求并重新注册；④对已使用患者进行随访，评估健康影响（如是否有长期低血糖后遗症）；⑤更新产品说明书和用户手册（增加使用注意事项、校准频率）；⑥向社会公开处理结果，修复企业信誉。四、论述题全球生物医药技术发展呈现三大趋势：一是基因编辑技术（如CRISPR-Cas12/13）从基础研究向临床转化（如镰刀型贫血、地中海贫血的基因治疗）；二是细胞治疗（CAR-T、CAR-NK）从血液肿瘤向实体瘤拓展（如针对Claudin18.2的CAR-T治疗胃癌）；三是AI技术深度赋能药物研发（如AlphaFold预测蛋白质结构，InsilicoMedicine通过生成式AI设计候选分子）。深圳建设国际竞争力生物医药创新高地的路径如下：1.强化源头创新，布局前沿技术：依托深圳湾实验室、鹏城实验室等“国之重器”，重点攻关基因编辑（如新型碱基编辑器）、mRNA递送系统（如脂质纳米颗粒LNP优化）、AI药物设计（构建基于多组学数据的预测模型）等领域。支持高校（南方科大、深圳理工大）与企业联合设立“生物制造”“合成生物学”交叉学科，培养复合型人才。2.完善“研发-临床-产业”转化链条：推动“医院-企业-科研机构”协同创新，例如支持迈瑞医疗与香港大学合作开发高端医疗设备，康泰生物与深圳三院联合开展疫苗临床试验。利用深圳三甲医院资源（如北大深圳医院、深圳市人民医院）建设“临床试验服务平台”，缩短从实验室到病床的转化周期。3.优化政策与资本环境：落实《深圳市促进生物医药产业集群高质量发展的若干措施》，加大对一类新药（最高1亿元）、创新医疗器械（最高5000万元）的研发资助；探索“研发费用加计扣除”政策的灵活适用（如允许AI模型开发成本计入）。吸引全球生物医药基金（如红杉中国、高瓴创投）在深设立专项基金，发展“知识产权证券化”等新型融资工具。4.打造产业聚集区与公共服务平台：以坪山国家生物产业基地、南山粤海街道为核心，建设“基因与细胞治疗”“高端医疗器械”专业园区，配套中试车间、GLP实验室、GCP中心等公共服务平台（如深圳国家生物产业基地公共服务平台）。针对中小企业提供“共享生产车间”，降低产业化门槛。5.深化粤港澳大湾区协同：对接香港的基础研究（如港科院的基因治疗研究）、澳门的医