2025年药物分析试卷及答案

2025年药物分析试卷及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.下列误差中，属于系统误差的是（）。A.天平零点偶然波动引起的误差B.容量瓶与移液管体积不匹配引起的误差C.样品称量时吸湿导致的误差D.滴定终点与化学计量点不一致引起的误差2.采用红外光谱法鉴别药物时，主要依据的特征是（）。A.最大吸收波长（λmax）B.吸收峰的位置、强度及形状C.吸光度与浓度的线性关系D.吸光系数（E1%1cm）的大小3.中国药典（2025年版）规定，高效液相色谱法（HPLC）用于含量测定时，系统适用性试验中分离度（R）应不小于（）。A.1.0B.1.5C.2.0D.2.54.葡萄糖注射液中“5-羟甲基糠醛”的检查，主要针对的是（）。A.生产过程中引入的原料杂质B.贮藏过程中因高温或酸性条件产生的降解产物C.微生物污染产生的代谢物D.制剂工艺中使用的溶剂残留5.采用银量法（Fajans法）测定氯化钠含量时，应选择的指示剂是（）。A.铬酸钾（K2CrO4）B.铁铵矾（NH4Fe(SO4)2）C.荧光黄（Fluorescein）D.酚酞（Phenolphthalein）6.维生素C的含量测定采用碘量法时，需加入稀醋酸的目的是（）。A.加速维生素C的氧化B.抑制维生素C的水解C.提高碘的氧化性D.防止碘的挥发7.对乙酰氨基酚中“对氨基酚”的检查属于（）。A.一般杂质检查B.特殊杂质检查C.残留溶剂检查D.重金属检查8.气相色谱法（GC）用于药物中残留溶剂测定时，最常用的检测器是（）。A.紫外检测器（UV）B.火焰离子化检测器（FID）C.蒸发光散射检测器（ELSD）D.质谱检测器（MS）9.盐酸普鲁卡因的鉴别反应中，可通过与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再与β-萘酚偶合显色，该反应基于分子中的（）。A.芳香第一胺（芳伯氨基）B.酯键C.叔胺结构D.盐酸盐基团10.中国药典（2025年版）中，“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称量的差异不超过（）。A.0.1mgB.0.2mgC.0.3mgD.0.5mg二、填空题（每空1分，共20分）1.药物分析的基本任务包括药物的质量（）、（）、（）及临床药物监测。2.中国药典（2025年版）分为四部，其中一部收载（），二部收载（），三部收载（），四部收载（）。3.高效液相色谱法中，常用的固定相有（）（最常用）、氰基键合相、氨基键合相等；流动相的洗脱方式包括（）和（）。4.紫外-可见分光光度法（UV-Vis）的定量依据是（）定律，其数学表达式为（）。5.药物中的杂质按来源可分为（）杂质和（）杂质；按性质可分为（）杂质、（）杂质和（）杂质。6.阿司匹林的含量测定采用（）法，需在（）条件下滴定，以避免（）的干扰。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述紫外分光光度法（UV）与红外分光光度法（IR）在药物鉴别中的应用差异。2.高效液相色谱系统适用性试验的主要内容及各参数的意义是什么？3.简述药物中“有关物质”检查的目的及常用方法（至少列举3种）。4.以碘量法测定维生素C含量为例，说明氧化还原滴定中“空白试验”的作用及操作方法。5.中国药典（2025年版）中，“溶解度”的测定方法及表示方法是什么？请列举5种描述溶解度的术语（如“极易溶解”）。四、综合分析题（共20分）某企业研发了一种新型β-内酰胺类抗生素（代号X），其结构式中含β-内酰胺环、氨基侧链及一个手性中心。请设计该药物的质量分析方案，需涵盖以下内容：（1）性状检查（至少3项）；（2）鉴别试验（至少2种方法，需说明原理）；（3）检查项目（至少4项，需说明各项目的意义）；（4）含量测定方法（选择一种合适的仪器分析方法，说明原理、色谱条件及定量依据）。答案及解析一、单项选择题1.B解析：系统误差由固定原因引起，具有重复性和单向性。容量瓶与移液管体积不匹配属于仪器误差，为系统误差；A、C、D均为偶然误差或操作误差。2.B解析：红外光谱的特征吸收峰（位置、强度、形状）是药物分子结构的“指纹”，可用于定性鉴别；λmax和吸光系数是UV的特征。3.B解析：中国药典规定，HPLC含量测定时分离度应≥1.5，以确保相邻峰完全分离。4.B解析：葡萄糖在高温或酸性条件下易脱水生成5-羟甲基糠醛，属于贮藏或制剂过程中的降解杂质。5.C解析：Fajans法（吸附指示剂法）使用荧光黄作为指示剂，利用AgCl沉淀对指示剂的吸附作用变色；铬酸钾用于莫尔法，铁铵矾用于佛尔哈德法。6.B解析：维生素C在酸性条件下稳定，加入稀醋酸可抑制其水解，减少测定误差。7.B解析：对氨基酚是对乙酰氨基酚合成中的中间体或水解产物，属于与药物结构相关的特殊杂质。8.B解析：GC中FID对大多数有机化合物响应灵敏，是残留溶剂测定的常用检测器；UV不用于GC，ELSD用于无紫外吸收的物质，MS常用于定性。9.A解析：盐酸普鲁卡因含芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。10.C解析：中国药典规定“恒重”为连续两次称量差异≤0.3mg。二、填空题1.检验、质量评价、质量控制2.中药（药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂）、化学药（化学药品、抗生素、生化药品及各类制剂）、生物制品（疫苗、血液制品、生物技术药物等）、通则（通用检测方法、指导原则）及药用辅料标准3.C18键合相（十八烷基硅烷键合硅胶）、等度洗脱、梯度洗脱4.朗伯-比尔（Lambert-Beer）、A=εcl（或A=E1%1cm·c·l）5.工艺（生产）、贮藏（降解）；有机、无机、残留溶剂（或：一般、特殊、生物）6.水解后剩余滴定（或直接滴定）、中性（或弱碱性）、阿司匹林水解产生的水杨酸（或醋酸）三、简答题1.UV与IR在药物鉴别中的差异：UV基于分子中共轭体系的电子跃迁（π→π、n→π），主要反映分子的共轭结构特征（如芳环、双键），但专属性较低（不同化合物可能有相似的λmax）；IR基于分子振动-转动能级跃迁，可提供分子中官能团（如-OH、-NH2、C=O）的特征吸收峰（位置、强度、形状），具有“指纹”特性，专属性高。UV常用于初步鉴别或辅助鉴别，IR为更可靠的定性方法（尤其适用于结构复杂药物）。2.HPLC系统适用性试验内容及意义：内容包括：①理论塔板数（n）：n=5.54(tR/Wh/2)²，反映色谱柱的分离效率（n越大，柱效越高）；②分离度（R）：R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)，衡量相邻峰的分离程度（R≥1.5表示完全分离）；③重复性：常用峰面积或峰高的相对标准偏差（RSD）表示（RSD≤2.0%，考察进样和仪器稳定性）；④拖尾因子（T）：T=W0.05h/(2d1)，反映色谱峰的对称性（T=0.95~1.05为最佳，T>1.5影响定量准确性）。3.有关物质检查的目的及方法：目的：控制药物中结构与主成分相似的杂质（如合成中间体、副产物、降解产物），确保药物安全性和有效性。常用方法：①HPLC（反相色谱法，梯度洗脱分离极性差异小的杂质）；②TLC（薄层色谱法，简单快速，用于初步筛查）；③GC（气相色谱法，适用于挥发性有关物质）；④毛细管电泳（CE，用于生物大分子药物的杂质检查）。4.碘量法中空白试验的作用及操作：作用：消除溶剂、试剂（如碘化钾、盐酸）中还原性或氧化性杂质对滴定结果的干扰，提高准确度。操作方法：在相同条件下，取等体积溶剂（如水）代替样品溶液，加入相同量的碘化钾、稀醋酸，用碘滴定液滴定至终点，记录消耗的碘滴定液体积（V空白）。样品测定时消耗的碘体积（V样品）需扣除V空白，即实际消耗体积=V样品-V空白。5.溶解度的测定与表示：测定方法：取一定量药物（研细），加入一定体积溶剂（25℃±2℃），每隔5分钟强力振摇30秒，30分钟内观察溶解情况。表示术语（5种）：极易溶解（1g/1ml）、易溶（1g/1~10ml）、溶解（1g/10~30ml）、略溶（1g/30~100ml）、微溶（1g/100~1000ml）、极微溶解（1g/1000~10000ml）、几乎不溶或不溶（>10000ml）。四、综合分析题（新型β-内酰胺类抗生素X的质量分析方案）（1）性状检查：①外观：白色或类白色结晶性粉末（观察颜色、状态）；②溶解度：在水中微溶，在甲醇中易溶（按药典方法测定，记录溶剂与溶解体积比）；③熔点：测定熔距（如195~200℃），反映纯度（杂质会降低熔点并扩大熔距）。（2）鉴别试验：①红外光谱法：取样品与对照品，分别制成KBr压片，测定IR光谱，比较特征吸收峰（如β-内酰胺环的C=O伸缩振动峰约1760cm⁻¹，氨基的N-H伸缩振动峰3300~3500cm⁻¹），应与对照品图谱一致（利用“指纹”特性鉴别结构）。②HPLC保留时间法：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.0）-乙腈（80:20）为流动相，检测波长254nm。样品溶液与对照品溶液同法测定，保留时间应一致（利用色谱行为的一致性鉴别）。（3）检查项目：①有关物质：采用HPLC梯度洗脱，检测可能存在的β-内酰胺开环降解物（如青霉噻唑酸）、未反应的氨基侧链中间体。控制杂质总量≤1.0%（确保安全性，避免过敏反应）；②异构体：因分子含手性中心，需检查R构型异构体（可能无活性或毒性），采用手性色谱柱（如纤维素三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）键合硅胶柱），控制异构体≤0.5%（保证有效成分含量）；③水分：采用卡尔·费休法测定，控制水分≤2.0%（防止β-内酰胺环水解失效）；④炽灼残渣：控制无机杂质（如金属离子），遗留残渣≤0.1%（反映生产工艺的洁净度）。（4）含量测定方法：选择HPLC外标法。原理：利用β-内酰胺环在254nm处有紫外吸收，通过对照品与样品峰面积的比值定量。色谱条件：色