临床研究课件-真实世界研究的观察指标设计

真实世界研究的观察指标设计真实世界研究（RealWorldStudy,RWS）涵盖的范围较RCT更广，一般根据不同的目的选择设计方案，例如队列研究、病例对照研究、横断面研究等，除治疗性研究之外，还可用于诊断、预后、病因等方面的研究。在这些方面，RWS可以很好地补充RCT的种种缺陷吴一龙,等.真实世界研究指南.2018.真实世界研究吴一龙,等.真实世界研究指南.2018.随机对照临床试验与真实世界研究区别对照表第一部分

概述观察指标的概念临床资料的翻译过程的要点第二部分

常见的观察指标及应用要点常见的变量和量表指标的评价和选择指标的转化和处理指标类别的选取科学问题/假说研究方案研究对象人群入排标准……观察指标人口学指标暴露/干预结局指标……熟悉观察指标的各种特点和特征，是下一步设计病例报告表的基础，是解决研究中遇到这方面问题时的前期技术准备，是分析评价研究结果和撰写论文的前提。观察指标的“位置”观察指标是临床研究实施方案设计中需要落实的重要内容。观察指标的数量、同质性和完整性是临床研究质量的重要组成部分，决定研究结果能否回答科学问题。观察指标的意义

7按变量类型连续变量：PSA值二分类变量：年龄是否＞70y多分类变量：有序多分类变量：ECOGPS无序多分类变量：肝转移/肺转移/软组织和骨转移按收集目的或来源人口学资料实验室指标安全性指标疗效评价指标按关键程度主要指标次要指标按是否通过记录得到直接指标间接指标按研究中因果关系暴露指标干预指标结局指标几种观察指标的分类体系第一部分

概述观察指标的概念临床资料的翻译过程的要点第二部分

常见的观察指标及应用要点常见的变量和量表指标的评价和选择指标的转化和处理指标类别的选取观察指标的基本特征可以从不同角度解析，对实施方案设计有重要价值。如观察指标的数量化，观察指标的数学特征及其与临床意义的关系，观察指标的客观性/主观性等。基本特征

观察指标种类很多，需要抽象为数学形式，才能进行分析。将观察指标转变为数字的过程称为观察指标的数量化或给观察指标赋值。性别男=1,女=2PSA实际值(ng/dL)人种白人=1，亚裔=2，黑人/非裔美国人=3，印第安人=4，其他=5Gleason评分实际值肿瘤负荷低=1，高=2年龄实际值(岁)是否接受过化疗是=1，否=2出生年月日yyyy/mm/dd观察指标的数量化

度量衡单位测量精度部分观察指标有度量衡单位，在实施方案中要明确观察指标的度量衡单位。如PSA可以用μg/L或ng/mL；睾酮可以用ng/dL或nmol/L观察指标的测量精度受仪器和方法影响，有些可以测量到整数位，有些到小数点后1位，有些更多。测量精度在实施方案中需要明确，在SOP和记录文件中落实。观察指标数量化注意事项第一部分

概述观察指标的概念临床资料的翻译过程的要点第二部分

常见的观察指标及应用要点常见的变量和量表指标的评价和选择指标的转化和处理指标类别的选取变量常量临床研究中收集的资料在统计分析时称为变量。变量的特点是“变”，即从不同研究对象处收集到的信息是不同的。常量的含义是“不变的量”。某研究收集了25名AAP-naïvemCRPC患者、21名post-AAPmCRPC患者是否接受AAP→变量前列腺癌，所有观察对象均为男性性别→常量观察指标应该是变量，而且有足够的变化范围否则有可能因观察指标设计不合理造成研究质量下降甚至失败。变量与常量15连续变量(continuousvariable)连续变量的特点是观察值可以出现在该变量动态范围内的任何一点。连续变量有度量衡单位问题，有测量精度问题，需在实施方案设计阶段落实。二分变量(binaryvariable)二分变量是离散的，只可能有两种情况出现，是或否，有或无。多分类变量/离散变量(categoryvariable)有序：内部有大小、等级关系。如：ECOG

PS、PSADT。无序：不存在大小之分。如：种族、前列腺癌病理分型。对于连续变量，要考虑该变量的平均水平、变异范围和分布特征等问题。均值差异大、变异小：差异易显现均值差异小、变异大：无差异？变异过大，发现差异需要较大样本量。变量分类测量患者的主观感受也可以采用类似连续变量的形式，即视觉模拟评分法(VisualAnalogueScale/Score，简称VAS)。VAS是一个无量纲的观察指标。在研究中通常以cm为单位，测量精确至0.1cm，用实际测量值XX.Xcm作为测量数据用于统计分析。没有最大10cmX.Xcm视觉模拟评分患者的生活质量、精神状况、主观感受等无法用仪器测量，只能用主观测量方法，其中量表的研制和使用是一个趋势。量表是经过全世界顶级专家细致、认真、长期研究形成的一种测量工具，可用于疾病诊断、生活质量测量评价、健康状况测量评价等。量表的价值在于其不可替代性和公信力。学术界公认的量表是测量患者某种状态的工具，可以对适用范围内的患者进行测量，可以进行跨语言、跨文化测量评价。量表作为测量工具，应该有文种和版本的要求。国内通常使用经过规范引进的中文版量表，规范引进量表有相对固定的流程和要求，需要发表相关的研究论文。量表临床研究必须使用经过规范引进的中文版量表国内规范研制，有信度、效度测试并满足临床研究要求的中文量表量表在使用时不能对原量表做任何修改。量表应在目标人群范围内使用。癌症病人生命质量量表:前列腺癌子量表(EORTCQLQ-PR25)前列腺癌患者生存质量测定量表(FACT-P)简易疼痛评估量表（BPI-SF)简易疲乏量表（BPI）欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L)癌症病人支持性照顾需求调查问卷(SCNS-SF34)医院焦虑及抑郁量表(HADS)生命质量健康相关量表(SF-12)国际前列腺症状评分量表（IPSS）量表使用注意事项第一部分

概述观察指标的概念临床资料的翻译过程的要点第二部分

常见的观察指标及应用要点常见的变量和量表指标的选择指标的转化和处理指标类别的选取反应同一事件的不同观察指标信息量存在差异。如：PSA水平、睾酮水平选择原则：

首选信息量大的指标

兼顾可行性

是否敏感、是否便于收集信息量观察指标的测量数据能否反映真实情况，与测量的准确度和精确度有关。在统计中，准确度是系统误差，精确度是随机误差。准确度差精确度差准确度差精确度好准确度好精确度差准确度好精确度好准确度和精确度观察指标的数学特征很多，可以从不同维度解析，这项工作不但与临床研究实施方案设计和实施过程相关，还与研究结果临床意义的解读有关。一组患者术后PSA水平2ng/mL，另一组0.1ng/mL，组间差异有统计学意义。很难评价这种差异的临床意义。（连续变量）一组患者术后PSA水平超过0.2ng/mL的占50%，另一组20%，组间差异有统计学意义。其临床意义可以解读为，前一组患者术后PSA持续的比例高。（二分类变量）观察指标的临床意义

从信息含量的角度评价：连续变量>等级变量>二分变量从临床意义角度评价：率的临床意义清楚，均数的临床意义有时很难解读。小结

第一部分

概述观察指标的概念临床资料的翻译过程的要点第二部分

常见的观察指标及应用要点常见的变量和量表指标的评价和选择指标的转化和处理指标类别的选取原始变量派生变量原始变量是实际收集到的原始数据。派生变量是通过原始变量转换后得到的新变量。抽血测定PSA通过不同时间的PSA水平计算PSADT在实施设计中，应注意收集完整的原始变量。派生变量不需要在研究过程中收集，可以在后期数据处理时由统计分析软件计算获得。25原始变量与派生变量年龄、发病年龄、患病年限、TTPP、PFS、OS等都是与时间有关的变量。直接收集该变量。收集与该变量有关时间的起点和终点，然后计算变量值。与时间有关的变量指原始数据中由于缺少信息而造成的数据的聚类，分组，删失或截断。现有数据集中某个或某些属性的值是不完全的。处理方法指标设计阶段在病例报告表、变量清单和数据库设计中要考虑变量的缺失问题收集资料阶段用各种措施尽量减少缺失，在争取研究对象配合的基础上获得完整的信息。收集临床资料时良好的人际关系、通俗易懂的解释说明适当的提示统计分析阶段缺失数据分析缺失数据处理敏感性分析可能原因： 患者拒绝提供数据无法测量/获取研究者有意/无意丢弃录入、存储过程中遗失……数据缺失及处理方法数据缺失是影响临床研究质量的重要原因，是实施方案设计和实施过程中的关键环节。解决数据缺失问题的主要方法是事先防范和认真执行方案，尽量减少数据缺失。小结第一部分

概述观察指标的概念几种观察指标的分类体系临床资料的翻译过程的要点第二部分

常见的观察指标及应用要点常见的变量和量表指标的评价和选择指标的转化和处理指标类别的选取关键变量一般变量在研究中非常重要，其质量将对研究结果产生重大影响的变量，如重要的结果变量。除关键变量之外的变量在研究中要给予特别的处理。重要的关键变量，设计病例报告表时可以采取一些特殊的措施。在研究中按一般要求处理。观察APA+ADTvsADTPRO的病例报告表中，可以设计同时使用多个生活质量评估量表询问患者，通过多个量表验证APA对PRO的影响。关键变量与一般变量原因结果建立关联因果关系？因果模型关系治疗措施与疗效/安全性的关系疗效安全性治疗措施统计学通常将临床研究中与“果”有关的指标称为预报变量，英文是outcomevariable。结果变量通常用临床意义的终点作为评价指标。

终点评价指标和中间评价指标结局指标的选择真实世界中前列腺癌的结局Outcomerelatingtoneoplasms(changein)PSAlevelsMeasurablediseaseresponseTimetoprogressionDiseaseprogression/ProgressionrateProgression-freeprobabilityDevelopmentofmetastasisSymptomaticskeletaleventLocaldiseasePositivesurgicalmarginsResponsedurationFailure-freeprobabilityDevelopmentofcastration-resistantdiseaseTreatmentfailureMortalityandsurvivalSuvivalOverallsurvivalCause(disease)specificsurvivalRelativesurvivalMetastasis-freesurvivalProgression-freesurvivalBiochemicalrecurrence-freesurvival32观察指标的特征是多维的，在临床研究实施方案设中经常需要分析观察指标的某些特征，结合临床研究的实际需要，选择合适的变量形式、收集方式等。小结34人口学信息病史基线情况治疗情况姓名既往疾病史ECOGPS治疗方案人种PC相关症状睾酮开始治疗的时间民族首发临床表现PSA辅助治疗方案出生日期PC的TNM分期影像学检查PSA进展及时间血型PC的风险分层临床症状影像学进展及时间身高穿刺活检情况血常规临床症状及时间体重病理类型尿常规家族史初诊PC的时间生化检查既往PC治疗史体格检查实验室检查影像学检查基因检查治疗经过随访...前列腺癌观察指标Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutal