九江市中医院肿瘤突变负荷分析考核

九江市中医院肿瘤突变负荷分析考核一、单选题（每题2分，共20题）1.肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤组织中突变碱基对数与总碱基对数的比值，下列哪项描述错误？A.TMB越高，肿瘤免疫治疗的应答率可能越高B.TMB计算基于全外显子组测序（WES）技术C.TMB是评估肿瘤微环境中免疫抑制程度的直接指标D.TMB值越高，肿瘤进展速度越快2.在九江市中医院，针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者，TMB≥10mut/Mb通常提示对PD-1/PD-L1抑制剂治疗反应较好，以下哪种情况需谨慎评估？A.TMB≥10mut/Mb且PD-L1表达阳性B.TMB＜10mut/Mb且PD-L1表达阴性C.TMB≥10mut/Mb但存在已知EGFR或ALK突变D.TMB≥10mut/Mb且肿瘤组织内浸润性淋巴细胞多3.肿瘤突变负荷检测的主要技术平台包括NGS测序，以下哪项不属于常用平台？A.Illumina测序仪B.IonTorrent测序仪C.Sanger测序仪D.Pyrosequencing4.九江市中医院肿瘤科常采用ctDNA检测评估TMB，以下哪项是ctDNA检测的主要优势？A.操作成本较低B.可动态监测肿瘤负荷变化C.对肿瘤组织质量要求极高D.检测灵敏度高但特异性不足5.TMB检测的临床意义不包括以下哪项？A.预测免疫治疗疗效B.指导靶向药物选择C.评估肿瘤耐药机制D.确定肿瘤分期6.在九江市中医院，某晚期胃癌患者TMB检测结果为5mut/Mb，以下哪种治疗策略可能适用？A.PD-1抑制剂单药治疗B.化疗联合免疫治疗C.靶向HER2抑制剂治疗D.放射治疗7.TMB检测的临界值（如10mut/Mb）是基于临床试验数据确定的，以下哪项是确定该阈值的主要依据？A.肿瘤组织学类型B.患者年龄分布C.免疫治疗临床试验的统计学结果D.医保报销政策8.在九江市中医院，某黑色素瘤患者TMB检测结果为15mut/Mb，PD-L1表达弱阳性，以下哪种情况需优先考虑？A.等待更多基因检测结果B.直接给予PD-1抑制剂治疗C.行手术切除联合免疫治疗D.使用化疗药物先行治疗9.TMB检测的技术局限性包括以下哪项？A.检测成本较高B.对肿瘤异质性敏感C.结果解读依赖生物信息学分析D.无法反映肿瘤微环境状态10.在九江市中医院，某卵巢癌患者TMB检测结果为8mut/Mb，以下哪种情况需排除假阴性可能？A.肿瘤组织样本量不足B.患者近期接受过化疗C.肿瘤细胞纯度低D.检测平台灵敏度不足二、多选题（每题3分，共10题）1.肿瘤突变负荷（TMB）的临床应用场景包括：A.非小细胞肺癌的免疫治疗B.黑色素瘤的PD-1抑制剂治疗C.卵巢癌的靶向药物选择D.胃癌的化疗联合免疫治疗2.TMB检测的技术要求包括：A.肿瘤组织样本需≥5%肿瘤细胞纯度B.全外显子组测序（WES）需覆盖≥80%外显子C.生物信息学分析需排除体细胞突变D.检测前需避免近期放疗或化疗3.九江市中医院肿瘤科常用的TMB检测流程包括：A.样本提取与DNA质检B.NGS测序与数据质控C.突变筛选与基因注释D.结果解读与临床报告4.TMB检测的假阳性情况可能由以下因素导致：A.肿瘤组织新鲜度差B.患者携带遗传性肿瘤综合征C.检测平台存在技术偏差D.肿瘤微环境中非肿瘤细胞污染5.TMB检测的假阴性情况可能由以下因素导致：A.肿瘤组织样本量不足B.肿瘤异质性高C.检测前患者接受过免疫治疗D.ctDNA检测灵敏度不足6.在九江市中医院，TMB检测结果结合PD-L1表达的临床意义包括：A.TMB≥10mut/Mb且PD-L1阳性，免疫治疗疗效更佳B.TMB＜10mut/Mb且PD-L1阴性，可能需联合化疗C.TMB与PD-L1呈负相关D.PD-L1表达可独立预测免疫治疗疗效7.TMB检测的伦理问题包括：A.患者知情同意权B.资料隐私保护C.检测结果误诊风险D.药物费用负担8.TMB检测的质量控制措施包括：A.样本冻存条件需标准化B.测序深度需≥30xC.生物信息学分析需双盲验证D.定期校准检测平台9.TMB检测的未来发展方向包括：A.ctDNA动态监测技术B.单细胞测序技术C.人工智能辅助解读D.多组学联合分析10.九江市中医院肿瘤科TMB检测的临床指南建议：A.晚期实体瘤患者优先检测B.检测结果需结合肿瘤病理分型C.靶向治疗患者无需检测TMBD.检测周期建议为6-12个月复查三、判断题（每题2分，共10题）1.TMB检测的临界值（如10mut/Mb）是全球统一的临床标准。2.ctDNA检测TMB的成本低于组织检测。3.TMB越高，肿瘤对免疫治疗的敏感性越高。4.TMB检测可完全替代肿瘤分期。5.九江市中医院肿瘤科仅使用WES技术检测TMB。6.TMB检测前患者需停用所有免疫抑制剂。7.TMB检测结果需结合患者免疫状态综合分析。8.TMB检测对血液肿瘤的适用性低于实体瘤。9.TMB检测的假阳性率低于假阴性率。10.TMB检测需排除肿瘤相关基因的胚系突变。四、简答题（每题5分，共4题）1.简述九江市中医院肿瘤科TMB检测的样本要求。2.解释TMB检测与PD-L1表达联合评估的临床意义。3.列举TMB检测的3项技术局限性。4.说明TMB检测在卵巢癌治疗中的应用价值。五、论述题（10分）结合九江市中医院肿瘤科的临床实践，论述TMB检测在免疫治疗中的实际应用价值与挑战。答案与解析一、单选题答案1.C（TMB评估肿瘤免疫原性，非免疫抑制程度）2.C（存在已知EGFR或ALK突变时需优先靶向治疗）3.C（Sanger测序主要用于小片段测序，非WES）4.B（ctDNA可动态监测肿瘤负荷变化）5.B（TMB不直接指导靶向药物选择）6.B（低TMB患者免疫治疗疗效可能不佳）7.C（阈值基于临床试验统计学结果）8.A（需等待更多基因检测结果综合判断）9.D（无法直接反映肿瘤微环境）10.D（检测平台灵敏度不足导致假阴性）二、多选题答案1.A、B、D（TMB在NSCLC、黑色素瘤及胃癌免疫治疗中应用）2.A、B、C（技术要求包括肿瘤细胞纯度、测序深度、生物信息学分析）3.A、B、C、D（流程包括样本处理、测序、分析及报告）4.A、C、D（假阳性由样本降解、技术偏差及污染导致）5.A、B、D（假阴性由样本不足、异质性高及ctDNA灵敏度低导致）6.A、B（TMB与PD-L1联合评估可优化免疫治疗策略）7.A、B、C（伦理问题包括知情同意、隐私保护及误诊风险）8.A、B、C、D（质量控制措施需覆盖样本、测序、分析及校准）9.A、B、C、D（未来发展方向包括ctDNA、单细胞测序、AI及多组学联合）10.A、B、D（临床指南建议晚期患者检测、结合病理及动态复查）三、判断题答案1.×（临界值需根据肿瘤类型和地域调整）2.√（ctDNA检测成本低于组织检测）3.√（TMB越高，免疫原性越强）4.×（TMB不替代肿瘤分期）5.×（九江市中医院使用多种测序平台）6.×（检测前需停用免疫抑制剂需结合患者情况）7.√（需结合免疫状态综合分析）8.√（血液肿瘤异质性高，检测难度更大）9.×（假阴性率通常高于假阳性率）10.√（需排除胚系突变避免误诊）四、简答题答案1.样本要求：肿瘤组织样本量≥20mg，肿瘤细胞纯度≥5%，避免放疗或化疗后样本，冻存条件需-80℃保存。2.联合评估意义：TMB评估肿瘤免疫原性，PD-L1表达反映免疫微环境，两者结合可更精准预测免疫治疗疗效。3.技术局限性：①成本高；②假阳性/假阴性风险；③对微小残留病灶不敏感。4.卵巢癌应用价值：TMB高患者可能从免疫治疗中获益，低TMB患者需优先考虑靶向治疗。五、论述题答案TMB检测在免疫治疗中的应用价值与挑战在九江市中医院，TMB检测已成为免疫治疗的重要决策依据。对于NSCLC和黑色素