GMP考试题与答案

GMP考试题与答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不小于（）。A.5帕斯卡B.10帕斯卡C.15帕斯卡D.20帕斯卡2.以下关于物料供应商管理的描述，错误的是（）。A.应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估B.直接接触药品的包装材料和印刷包装材料的供应商，还应当进行现场质量审计C.物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准D.对关键物料供应商每年至少进行一次现场审计3.培养基模拟灌装试验的目标是（）。A.验证设备运行稳定性B.确认无菌生产过程的无菌保证水平C.测试培养基的促生长能力D.评估操作人员的清洁消毒效果4.药品生产企业的关键人员不包括（）。A.企业负责人B.生产管理负责人C.设备管理负责人D.质量受权人5.关于批生产记录的填写要求，以下说法正确的是（）。A.允许使用铅笔填写，便于修改B.若填写错误，应划去原内容并保持原记录可辨识，在旁边填写正确内容并签名C.可以事后补记，只要内容准确即可D.记录中的数值可四舍五入，无需保留原始数据6.洁净区的温度和相对湿度应与药品生产要求相适应，无特殊要求时，温度应控制在（）。A.18-26℃，相对湿度45-65%B.20-25℃，相对湿度30-50%C.15-20℃，相对湿度50-70%D.22-28℃，相对湿度35-60%7.以下哪项不属于验证的范畴（）。A.工艺验证B.清洁验证C.设备预防性维护D.计算机化系统验证8.关于不合格物料的处理，正确的流程是（）。A.隔离→标识→评估→处理B.标识→隔离→评估→处理C.评估→隔离→标识→处理D.隔离→评估→标识→处理9.无菌药品生产中，A级洁净区的悬浮粒子监测应采用（）。A.动态监测B.静态监测C.定期监测D.离线监测10.以下关于文件管理的说法，错误的是（）。A.文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理B.已撤销或旧版文件可以在工作现场作为参考保留C.文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号D.记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改二、多项选择题（每题3分，共15分，每题至少有2个正确选项，错选、漏选均不得分）1.药品生产企业的质量保证系统应当涵盖（）。A.物料与产品的放行B.偏差处理C.变更控制D.产品质量回顾分析2.关于洁净区人员管理，以下符合GMP要求的是（）。A.人员数量应当严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入B.进入洁净区的人员不得化妆和佩戴饰物C.工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和洁净区级别要求相适应D.洁净区工作人员每年至少进行一次健康检查3.以下属于关键质量属性的是（）。A.片剂的溶出度B.注射剂的可见异物C.原料药的晶型D.包装材料的尺寸4.关于培养基模拟灌装试验的要求，正确的是（）。A.每班次每台灌装机至少进行1次模拟灌装试验B.模拟灌装数量应当至少为日常生产的最小批量C.培养基灌装后应在适当的条件下培养，检查是否有微生物生长D.试验失败后，应当调查原因并重新进行试验5.以下关于偏差处理的说法，正确的是（）。A.所有偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响B.重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告C.偏差处理的根本原因分析应包括人员、设备、物料、方法、环境等因素D.偏差处理完毕后，无需对相关文件进行修订三、判断题（每题1分，共10分，正确填“√”，错误填“×”）1.生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。（）2.物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进后出的原则。（）3.质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应，可与生产车间共用同一台高效液相色谱仪。（）4.确认是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动；验证是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。（）5.印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入，切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。（）6.生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当检查筛网的完整性，并记录。（）7.企业应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理。（）8.委托生产的药品，其说明书和标签上应当标明委托方企业名称、地址，受托方企业名称、地址和生产许可证编号。（）9.企业自检应当至少每年进行一次，应当有记录，自检完成后应当有自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。（）10.为提高效率，生产结束后可将多个批次的清场记录合并填写。（）四、简答题（每题8分，共40分）1.简述GMP中“确认与验证”的基本原则。2.请列举无菌药品生产中A级洁净区的主要监控项目（至少5项）。3.说明偏差处理的完整流程（包括关键步骤）。4.简述质量受权人的主要职责（至少5项）。5.请解释“产品质量回顾分析”的目的及主要内容。五、案例分析题（15分）某口服固体制剂生产企业在生产某批次片剂时，压片工序操作人员发现压片机模具出现异常磨损，导致部分片剂出现裂片现象。现场QA立即停止生产，将该批次物料隔离，并启动偏差处理程序。问题：（1）请分析该偏差可能的根本原因（至少列出3项）。（2）简述针对该偏差应采取的纠正与预防措施（CAPA）。（3）结合GMP要求，说明该批次产品的处理原则。答案及解析一、单项选择题1.B解析：根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录1“无菌药品”第32条，洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不小于10帕斯卡。2.D解析：关键物料供应商的现场审计频率应根据风险评估确定，并非强制每年一次（通则第264条）。3.B解析：培养基模拟灌装试验的核心目的是确认无菌生产过程的无菌保证水平，评估人员操作、环境控制等对无菌性的影响（附录1第79条）。4.C解析：关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人（通则第20条）。5.B解析：批生产记录填写错误时，应划改并保留原记录可辨识，由修改人签名（通则第175条）。6.A解析：无特殊要求时，洁净区温度18-26℃，相对湿度45-65%（通则第48条）。7.C解析：验证包括工艺验证、清洁验证、计算机化系统验证等，设备预防性维护属于设备日常管理，不属于验证范畴（通则第138条）。8.B解析：不合格物料应先标识，再隔离，经评估后处理（通则第113条）。9.A解析：A级洁净区应动态监测悬浮粒子（附录1第34条）。10.B解析：已撤销或旧版文件不得在工作现场使用（通则第159条）。二、多项选择题1.ABCD解析：质量保证系统涵盖物料与产品放行、偏差处理、变更控制、产品质量回顾分析等（通则第11条）。2.ABCD解析：洁净区人员数量控制、禁止化妆佩戴饰物、工作服要求及健康检查均符合GMP要求（通则第33-34条）。3.ABC解析：关键质量属性指影响产品安全性、有效性的属性，如溶出度、可见异物、晶型等；包装材料尺寸通常为一般属性（ICHQ8）。4.ACD解析：模拟灌装数量应至少为日常生产的最大批量（附录1第80条），故B错误。5.ABC解析：偏差处理可能需要修订文件以防止再次发生（通则第250条），故D错误。三、判断题1.√（通则第47条）2.×（应遵循先进先出原则，通则第111条）3.×（质量控制实验室设备应专用，不得与生产共用，通则第225条）4.×（确认与验证定义相反，通则第138条）5.√（通则第126条）6.√（通则第71条）7.√（通则第260条）8.√（通则第292条）9.√（通则第288条）10.×（清场记录应针对每个批次单独填写，通则第189条）四、简答题1.确认与验证的基本原则包括：（1）应当根据科学知识及风险评估的结果制定确认与验证的总计划，以指导整个生产质量体系的确认与验证活动；（2）确认与验证活动应当有明确的范围和目的，验证方案应当经审核、批准；（3）确认与验证的实施应当记录，记录应当完整；（4）验证的结果应当经过审核、批准，确认或验证状态应当有文件记录；（5）应当根据产品和工艺的变更情况及时进行再验证；（6）关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证（通则第138-146条）。2.无菌药品A级洁净区主要监控项目包括：（1）悬浮粒子动态监测（≥0.5μm和≥5.0μm粒子数）；（2）浮游菌和沉降菌动态监测；（3）操作人员的行为（如动作幅度、手套完整性）；（4）设备运行状态（如灌装机的密封性）；（5）环境温湿度、压差（与相邻区域的压差）；（6）A级区送风风速（确保单向流效果）（附录1第34-38条）。3.偏差处理完整流程包括：（1）发现与记录：操作人员或QA发现偏差后，立即记录偏差发生的时间、地点、现象、涉及物料/批次等信息；（2）隔离与标识：对涉及的物料、产品、设备等进行隔离，防止误用；（3）初步评估：由QA组织相关人员初步判断偏差的级别（微小、重大、关键）；（4）根本原因调查：通过“5Why法”“鱼骨图”等工具，从人员、设备、物料、方法、环境等方面分析根本原因；（5）影响评估：评估偏差对产品质量、已上市产品、其他批次的潜在影响；（6）制定纠正措施（CA）：如返工、重新检验、设备维修等；（7）制定预防措施（PA）：如修订SOP、加强培训、增加监控频率等；（8）措施实施与跟踪：确保CAPA有效执行，并记录结果；（9）关闭与偏差处理完毕后，由质量管理部门审核批准关闭，并形成偏差报告存档（通则第249-251条）。4.质量受权人的主要职责包括：（1）参与企业质量体系的建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；（2）承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规和企业质量标准；（3）在产品放行前，对批生产记录、批检验记录进行审核，确认所有关键操作均已完成且符合要求；（4）监督企业对药品管理法、GMP等法规的执行情况；（5）参与偏差、变更、不合格品处理等重大质量事件的决策；（6）负责向药品监管部门报告药品质量相关问题（通则第21-22条）。5.产品质量回顾分析的目的是通过对产品生产、检验、偏差、投诉等数据的汇总分析，评估产品质量的稳定性，确认工艺和质量控制的有效性，及时发现潜在质量风险并采取改进措施。主要内容包括：（1）产品所用原辅料和包装材料的质量回顾分析；（2）关键中间控制结果及成品检验结果的趋势分析；（3）所有不符合质量标准的批次及其调查处理情况；（4）所有重大偏差、变更、设备故障的调查处理情况；（5）生产工艺或检验方法的验证情况；（6）相关稳定性考察结果及任何不良趋势；（7）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及处理情况；（8）改进措施的制定与实施情况（通则第268条）。五、案例分析题（1）可能的根本原因：①模具材质不符合要求（如硬度不足），长期使用后磨损；②压片机设备维护不到位（如未定期检查模具间隙、润滑不足）；③操作人员未按SOP进行设备运行前检查（如未确认模具安装是否到位）；④原辅料粒径或流动性异常，导致压片时模具受力不均；⑤工艺参数设置不合理（如压力过大），加速模具磨损。（2）纠正与预防措施（CAPA）：①纠正措施：立即更换磨损模具，对已生产的片剂进行全检（重点检查外观、脆碎度、硬度等指标）；隔离该批次产品，待评估后决定是否返工或报废。②预防措施：-修订模具采购标准，增加材质硬度检测项目；-制定模具定期更换周期（基于使用次数或时间），纳入设备预防性维护计划；-加强操作人员培训，明确压片前模具检查的关键步骤（如间隙测量、表面光洁度检查）；-对该型号压片机的工艺参数进行重新验证，优化压力设置；-增加原辅料入厂检验项目（如粒径分布）