【229】皮肤 T 细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤医学生文献学习——86个罕见病病种诊疗指南(2025年版)一、概述皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneousTcelllymphoma，CTCL）是一组原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤，包括多个亚型。如：蕈样肉芽肿（mycosisfungoides，MF）Sézary综合征（Sézarysyndrome，SS）原发性皮肤CD30+T细胞淋巴增殖性疾病（约占CTCL的30%）世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）在2022年更新了第5版血液淋巴肿瘤分类，其中皮肤相关的T细胞淋巴瘤属于“成熟T细胞和NK细胞肿瘤”亚类。是CTCL的经典亚型，约占CTCL的65%分类层级具体亚型成熟T和NK细胞白血病Sézary综合征成人T细胞白血病/淋巴瘤原发性皮肤T细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿原发性皮肤CD30+T细胞淋巴增殖性疾病・原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤・淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴组织增殖性疾病原发性皮肤肢端CD8+T细胞淋巴组织增殖性疾病原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特指型结外NK/T细胞淋巴瘤儿童EB病毒阳性T细胞和NK细胞淋巴样增生及淋巴瘤严重蚊虫叮咬过敏种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病第5版WHO血液淋巴肿瘤分类——皮肤T细胞淋巴瘤二、病因（发病机制相关因素）遗传学因素核心特点：MF和SS亚型存在明确遗传学异常，涉及染色体改变与基因位点突变，影响细胞增殖、凋亡及信号通路。MF（蕈样肉芽肿）相关异常：染色体改变：10q染色体片段缺失；基因改变：NOTCH2、TP53、JAK3、MLL2、CDKN2A-CDKN2B、TOX等基因异常。SS（Sézary综合征）相关异常：染色体改变：染色体7、8q、11q拷贝数增加；含TP53、PTEN、CDKN1B等抑癌基因的染色体片段缺失；基因/通路异常：JAK-STAT通路异常、TNFR2、PLS3、GATA6、TWIST1等基因表达异常。二、病因（发病机制相关因素）2.环境及感染因素(1)环境因素关联因素：某些化学物质接触、职业暴露（与MF/SS发病相关）；研究现状：环境因素的具体作用机制尚未完全阐明，缺乏明确因果证据。(2)感染因素明确关联的感染与疾病：Ⅰ型人嗜T淋巴细胞病毒（HTLV-Ⅰ）：直接导致成人T细胞白血病/淋巴瘤；EB病毒：与结外NK/T细胞淋巴瘤、慢性活动性EBV感染存在明确关联；未明确点：MF/SS与特定病原体的直接关联尚未证实。二、病因（发病机制相关因素）3.免疫因素核心机制：MF/SS患者存在免疫功能紊乱，以T细胞亚群失衡、细胞免疫受损为主，导致内源性免疫抑制。MF相关免疫异常：肿瘤细胞起源于皮肤驻留效应记忆性CD4⁺T细胞；SS相关免疫异常：肿瘤细胞来源于中央记忆性CD4⁺T细胞；共同免疫特征：随病情进展，CD4⁺T细胞增多，Th2细胞因子合成增加，导致Th1免疫功能减弱、细胞免疫受损。三、流行病学（1）发病率欧美地区：年发病率为0.64/10万，属于罕见淋巴瘤类型；中国地区：尚无全国性发病率数据；仅基于原发性皮肤淋巴瘤回顾性研究提示，CTCL患者确诊时中位年龄为44岁（低于西方国家）。（3）性别分布男女比例：约（1.5～2.1）∶1，男性发病率高于女性。（2）年龄分布高发人群：中老年人；发病高峰：欧美地区为50～74岁，中国患者中位确诊年龄为44岁（更年轻）。一蕈样肉芽肿（MF）（一）临床表现经典型MF（三期表现）（1）斑片期皮损特征：大小不一、形状不规则的淡红色至暗红色斑片，表面覆少量细碎鳞屑；好发部位：任何部位均可受累，以非曝光部位为主；特殊表现：可出现皮肤异色样改变，即斑驳状色素沉着、毛细血管扩张、皮肤萎缩同时存在。（一）临床表现经典型MF（三期表现）（2）斑块期皮损特征：淡红色、暗红色或红棕色浸润性斑块，边界清楚、形态不一，伴不同程度鳞屑；伴随损害：可同时存在典型斑片期皮损。（一）临床表现经典型MF（三期表现）（3）肿瘤期皮损特征：斑片、斑块、肿物同时存在；肿物大小不一，可向皮肤表面隆起或呈蕈样增生，常伴溃疡及剧烈疼痛；毛囊受累：可累及毛囊，导致毛发脱落；晚期表现：可出现皮肤外受累，如淋巴结、肝、肺、脾等内脏器官受累。（一）临床表现MF变异型（WHO-EORTC定义及其他变型）亲毛囊性MF皮损特征：群集性毛囊性丘疹、痤疮样皮损，可出现浸润性斑块或肿物；伴随表现：皮损部位继发脱发，常伴明显瘙痒。Paget样网状细胞增生症好发部位：四肢；皮损特征：局限的鳞屑性红色斑片或斑块，呈银屑病样外观，进展缓慢。（一）临床表现MF变异型（WHO-EORTC定义及其他变型）肉芽肿性皮肤松弛症好发部位：腋窝、腹股沟等皮肤皱褶部位；皮损特征：大片皮肤萎缩、松弛、脱垂。其他临床变型色素减退型MF、色素增加型MF、皮肤异色病样MF、紫癜样MF等，临床表现各有差异，需结合病理鉴别。1.组织病理（核心诊断依据）斑片期关键表现：小至中等大小非典型单一核细胞侵犯表皮（亲表皮现象）及真皮浅层；特征性结构：表皮内非典型淋巴细胞聚集形成细胞巢，周围伴空晕（Pautrier微脓肿）。斑块期关键表现：亲表皮性较斑片期更明显，Pautrier微脓肿更常见；真皮内非典型细胞呈带状浸润。肿瘤期关键表现：淋巴细胞在真皮内弥漫性浸润，可累及皮下脂肪层，亲表皮性可能不明显；晚期改变：可出现大细胞转化（浸润淋巴细胞中大细胞占比超25%，大细胞大小≥小淋巴细胞4倍）。（二）辅助检查（二）辅助检查免疫组织化学染色起源细胞：肿瘤细胞多来源于CD4⁺成熟T细胞；典型免疫表型：CD2⁺、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁻，可出现CD2、CD3、CD5、CD7中1种或多种标记物表达缺失；特殊表型：少数为细胞毒性T细胞表型（TCRγ⁻,CD3⁺,CD4⁻,CD8⁺,TIA-1⁺或TCRγ⁺,CD3⁺,CD4⁻,CD8⁺,TIA-1⁺）；极少数为CD4⁺/CD8⁺或CD4⁻/CD8⁻表型。（二）辅助检查T细胞受体（TCR）基因重排检测阳性率：80%～90%的MF病例皮损组织中可通过PCR检测到TCRβ和/或γ基因单克隆亚群，病情进展后阳性率升高；注意事项：早期MF因异型淋巴细胞少，可能出现假阴性；部分炎症性皮肤病也可能出现TCR克隆性重排，需结合临床表现、组织病理综合判断。（二）辅助检查（2）影像学检查常规检查：胸腹盆CT、浅表淋巴结超声；晚期检查：全身PET/CT（评估广泛受累情况）。（1）实验室检查基础检查：全血细胞计数（含异型淋巴细胞分析）；生化筛查：乳酸脱氢酶、β2微球蛋白水平检测。4.系统受累评估（二）辅助检查（4）骨髓活检定位：非MF常规检查；适应证：不明原因血液学异常的患者。（3）淋巴结活检适应证：淋巴结肿大（直径≥1.5cm、质硬、活动度差）；活检方式：推荐切除或切取活检（不推荐穿刺活检）；检测项目：常规组织学检查、免疫组化染色、TCR基因重排检测。系统受累评估（三）诊断国际皮肤淋巴瘤学会（InternationalSocietyofCutaneousLymphoma，ISCL）和EORTC的皮肤淋巴瘤小组提出了早期MF诊断方法，当总分大于或等于4分时，即可诊断MF。早期MF诊断标准分类维度标准评分标准临床特征主要标准：存在持续性和/或进行性发展的斑片和斑块次要标准：・非暴露部位的病变・病变的大小、形状各异皮肤异色症符合主要标准，・同时符合1项次要标准1分・同时符合2项或3项次要标准2分组织病理学主要标准：浅表淋巴细胞浸润次要标准：・不伴海绵形成的亲表皮现象淋巴细胞异型性符合主要标准，・同时符合1项次要标准1分・同时符合2项次要标准2分分子生物学克隆性TCR基因重排基因重排阳性1分免疫病理学・少于50%的T细胞表达CD2、CD3或CD5・少于10%的T细胞表达CD7表皮细胞和真皮细胞在CD2、CD3、CD5或CD7的表达上存在不一致。满足任意1项或以上者1分(四）鉴别诊断斑片期与斑块期MF的鉴别诊断（核心需鉴别的疾病及要点）（1）主要鉴别疾病类别：炎症性皮肤病需鉴别的疾病关键鉴别要点湿疹1.皮损多伴明显瘙痒，常对称分布，急性期有渗出倾向；2.组织病理无“亲表皮现象”及Pautrier微脓肿，淋巴细胞无明显异型性；3.病程多有反复，抗炎治疗（如糖皮质激素）效果较好。银屑病1.典型皮损为边界清楚的红斑，表面覆银白色鳞屑，刮除鳞屑可见“薄膜现象”“点状出血”；2.组织病理示表皮角化过度伴角化不全、Munro微脓肿，无MF特征性非典型淋巴细胞浸润；3.好发于头皮、四肢伸侧，常伴甲损害。副银屑病1.皮损多为淡红色或黄褐色斑片，鳞屑薄而少，无明显自觉症状；2.小斑块型副银屑病病理无亲表皮现象，与MF易鉴别；3.

大斑块型副银屑病（LPP）

：与早期MF临床表现、病理均相似，鉴别困难，部分可进展为MF，需定期随访（病理+免疫组化）。药疹1.有明确用药史（如抗生素、解热镇痛药等），停药后皮损多在数周内消退；2.皮损分布较广泛，可伴发热、黏膜受累等全身症状；3.病理示非特异性炎症，无MF特征性细胞及结构。扁平苔藓1.典型皮损为紫红色多角形扁平丘疹，表面有蜡样光泽，可见“Wickham纹”，常伴口腔黏膜损害；2.组织病理示表皮角化过度、基底细胞液化变性，真皮浅层淋巴细胞呈带状浸润（无亲表皮现象）；3.瘙痒明显，病程有自限性。(四）鉴别诊断斑片期与斑块期MF的鉴别诊断（核心需鉴别的疾病及要点）（2）关键鉴别手段组织病理检查：是核心鉴别依据，MF可见“亲表皮现象”、Pautrier微脓肿及非典型淋巴细胞，而上述炎症性皮肤病无此特征；真菌涂片/培养：可排除真菌感染（如体癣，皮损边界清楚，真菌检查阳性）；免疫组化检查：MF肿瘤细胞多呈CD4⁺、CD7⁻表型，炎症性皮肤病中T细胞标记物表达正常，无明显缺失。(四）鉴别诊断肿瘤期MF的鉴别诊断（需鉴别的疾病及要点）（2）主要鉴别疾病类别1：其他类型淋巴瘤需鉴别的淋巴瘤类型关键鉴别要点原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）1.皮损多为单发或多发的结节/肿块，可伴溃疡，但无MF前期斑片/斑块病史；2.组织病理示真皮全层弥漫性大细胞浸润，细胞异型明显（马蹄核、肾形核），CD30⁺细胞占比＞75%；3.免疫表型：CD30强阳性，常不伴CD7缺失，与MF（CD30多阴性/弱阳性）不同。皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤1.皮损以皮下结节为主，常伴疼痛，可出现脂肪坏死、溃疡；2.组织病理示皮下脂肪层淋巴细胞浸润，可见“豆袋细胞”（吞噬红细胞的巨噬细胞），无亲表皮现象；3.免疫表型：CD8⁺、TIA-1⁺（细胞毒性表型），与MF（多CD4⁺）相反。皮肤B细胞淋巴瘤1.皮损多为孤立性结节或肿块，生长较缓慢，无MF特征性三期病程；2.组织病理示真皮内B细胞（CD20⁺、CD79a⁺）弥漫或结节状浸润，无T细胞异型性；3.免疫组化：B细胞标记物阳性，T细胞标记物阴性，与MF（T细胞来源）完全不同。(四）鉴别诊断肿瘤期MF的鉴别诊断（需鉴别的疾病及要点）（2）主要鉴别疾病类别2：良性皮肤肿物/溃疡类疾病需鉴别的良性疾病关键鉴别要点麻风1.有麻风流行区接触史，皮损伴感觉减退或消失（温觉、痛觉、触觉障碍）；2.组织病理示真皮内泡沫细胞（麻风细胞）浸润，抗酸染色可检出麻风杆菌；3.可伴周围神经粗大，与MF（无感觉障碍、神经粗大）鉴别。增殖型坏疽性脓皮病1.皮损初为炎性丘疹或脓疱，迅速发展为溃疡，边缘呈紫红色隆起（“蕈样”边缘），伴剧烈疼痛；2.多伴全身基础疾病（如溃疡性结肠炎、类风湿关节炎）；3.组织病理示非特异性化脓性炎症，无淋巴瘤特征性细胞浸润，抗生素+免疫抑制剂治疗有效。(四）鉴别诊断肿瘤期MF的鉴别诊断（需鉴别的疾病及要点）（3）关键鉴别手段综合病程与病史：肿瘤期MF多有明确的斑片期、斑块期病史，而其他淋巴瘤/良性疾病多无此渐进性病程；组织病理+免疫表型联合检测：明确细胞来源（T细胞/B细胞）、有无异型性及特征性标记物（如CD30、CD8），是区分MF与其他淋巴瘤的核心；全身评估：如PET-CT、淋巴结活检，排除其他淋巴瘤的全身受累表现（如PC-ALCL多局限于皮肤，无广泛淋巴结肿大）。(四）鉴别诊断特殊难点鉴别：大斑块型副银屑病（LPP）与早期MF鉴别难点临床表现相似：均表现为非曝光部位的大斑块（直径＞5cm），表面覆细薄鳞屑，无明显自觉症状；病理改变重叠：早期均可能出现轻度亲表皮现象，淋巴细胞异型性不明显，难以通过单次病理区分。推荐鉴别与随访策略定期随访：建议每3～6个月复查1次，观察皮损是否出现MF特征性改变（如浸润增厚、出现小肿物）；动态病理监测：若随访中皮损进展，及时重复皮肤活检，对比前后病理变化（如是否出现Pautrier微脓肿、淋巴细胞异型性加重）；免疫组化与基因检测：早期MF可出现CD7缺失、TCR基因单克隆重排，而LPP多无此改变，可辅助鉴别(五）治疗1.治疗原则01实施阶梯性治疗，权衡药物副作用与临床获益，优先选择副作用小的方案维持治疗；目标为减轻症状、降低疾病进展风险，实现病情长期控制；早期以皮肤定向治疗（SDT）为主，进展快/皮损广者选系统治疗，仅晚期考虑化疗。0203(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（1）外用糖皮质激素适用阶段：早期MF（斑片期/斑块期）；药物选择：强效或超强效制剂；用法：每日1~2次涂抹于患处；注意事项：皮损完全消退后停用，长期使用可致皮肤萎缩。(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（2）外用氮芥作用机制：烷化剂，抑制肿瘤细胞增殖，干扰角质形成细胞/朗格汉斯细胞与T细胞相互作用；适用人群：局限性斑片/斑块型MF患者；用法：每日1次外用；优势：复发后再次使用仍有效；不良反应：接触性皮炎、骨髓抑制、局部毛细血管扩张。(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（3）外用维A酸作用机制：维生素A衍生物，抗肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、调节免疫；常用药物：0.1%他扎罗汀、0.1%维A酸乳膏；适用场景：早期MF局限性皮损，或其他外用药无效的顽固性皮损（二线治疗）；不良反应：皮肤刺激性，仅用于局限性皮损。(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（4）光疗窄谱UVB（NB-UVB）适用阶段：斑片期、较薄斑块期；用法：起始每周3次，皮损消退后维持1~3个月，再缓慢降频率至停用（维持期≥3个月）；复发处理：复发者重新按每周3次治疗。(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（4）光疗补骨脂素光化学疗法（PUVA）适用阶段：斑块期（穿透性强于NB-UVB）；用法：起始每周2~3次，皮损清除后3~6个月内逐步减停；复发处理：维持期复发可增加频率，停药后复发重新按每周2~3次治疗；不良反应：恶心、呕吐，增加皮肤恶性肿瘤风险，缓解后避免继续治疗。(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（4）光疗宽谱UVA/UVA1适用阶段：斑块期；说明：临床数据有限。(五）治疗皮肤定向治疗（SDT）（5）放疗疾病敏感性：MF对放射线高度敏感；局部放疗：适用于IA-ⅡA期MF，实现单一皮损长期缓解；全身皮肤电子束治疗（TSEBT）：适用于疾病快速进展、皮损广泛、其他治疗欠佳/条件不可及者；TSEBT参数：照射深度≤5mm，8~10周内累积剂量30~36Gy。(五）治疗系统治疗（1）干扰素（IFN-α）作用机制：抑制细胞增殖、抗病毒、调节免疫；用法：剂量300万～1800万U，起始300万U每周3次皮下注射，根据疗效调整剂量；不良反应：流感样症状、转氨酶升高、白细胞减少、血小板减少。(五）治疗系统治疗（2）维A酸类药物作用机制：调节肿瘤细胞分化、诱导凋亡；常用药物与用法：阿维A：国内常用，单药效果欠佳，多与PUVA或干扰素联合；贝沙罗汀：美国FDA批准用于晚期MF，国内未上市；注意事项：具有致畸性，治疗期间需严格避孕。(五）治疗系统治疗（3）靶向治疗组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）代表药物：西达本胺；作用机制：抑制HDAC亚型，增加组蛋白乙酰化，诱导肿瘤细胞凋亡；适用人群：既往至少1次全身化疗的复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（含MF）；用法：每次30mg口服，每周2次，两次间隔≥3天；批准情况：中国NMPA批准。(五）治疗系统治疗（3）靶向治疗CD30抗体偶联药物（ADC）代表药物：维布妥昔单抗（BV）；作用机制：靶向CD30，携带微管破坏剂（MMAE）杀伤肿瘤细胞；适用人群：CD30阳性、既往系统治疗过的原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤/成年MF；用法：1.8mg/kg静脉给药（30分钟内），每21天1周期，最多16周期；批准情况：中国NMPA批准（2021年）。(五）治疗系统治疗（3）靶向治疗CCR4单克隆抗体代表药物：莫格利珠单抗；作用机制：人源化抗CCR4抗体，靶向杀伤CCR4阳性肿瘤细胞；适用人群：至少1次系统治疗的复发/难治性MF/SS成年患者；用法：1mg/kg静脉输注（≥60分钟），每28天1周期，首周期每周1次，后续每2周1次；批准情况：中国NMPA批准。(五）治疗系统治疗（4）化疗适用阶段：伴有淋巴结/脏器受累的晚期MF（姑息性治疗，非治愈性）；单药化疗：甲氨蝶呤（5~25mg口服每周1次）、依托泊苷、吉西他滨、多柔比星；联合化疗：难治/复发性MF可选CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）；注意事项：药物毒性大，联合化疗不能显著延长总生存期。(五）治疗造血干细胞移植适用人群：多种治疗抵抗的进展期MF患者；类型：异基因造血干细胞移植；疗效：可实现部分患者持续缓解。体外光分离疗法（ECP）作用机制：体外PUVA技术，收集外周循环单核细胞，加补骨脂素后UVA照射再回输，产生免疫抑制；适用人群：外周血受累的MF患者（初始治疗）。4.其他治疗蕈样肉芽肿诊疗流程蕈样肉芽肿治疗方案注：“┅┅▶”所指方格表示该阶段治疗可选择的药物种类，方格从上至下表示优先级别依次递减；“──▶”所指方格表示一线治疗效果不佳时可选择的二线治疗方案。二Sézary综合征（一）临床表现皮损特征：泛发性红斑、脱屑，发病即为弥漫性损害，无斑片和斑块期；常伴毛囊角化性皮损、脱发、眼睑外翻、皮肤角化、苔藓样变、糜烂、继发感染、甲板肥厚；01系统受累：外周淋巴结肿大常见，少数出现脾大、骨髓受累。02（二）辅助检查表现：与MF类似，真皮内小至中等大小非典型淋巴细胞浸润，可见淋巴细胞亲表皮现象（非典型淋巴细胞进入表皮或形成Pautrier微脓肿）；部分病例仅见真皮内稀疏淋巴细胞浸润，缺乏亲表皮性。组织病理典型表型：CD3⁺、CD4⁺、CD8⁻。免疫组织化学染色结果：皮肤和外周血中可检测到克隆性TCR基因重排，若皮损和血液中克隆性重排一致，支持SS诊断。TCR基因重排检测（二）辅助检查外周血涂片和流式细胞术外周血涂片：可见大量脑回状异型核淋巴细胞（Sézary细胞）；流式细胞术：有助于确定异常淋巴细胞亚群，通常认为CD4⁺CD7⁻和CD4⁺CD26⁻的淋巴细胞为肿瘤细胞。淋巴结活检适应证：显著淋巴结肿大的患者；活检方式：推荐切取活检；病理表现：肿大淋巴结可为反应性改变，或出现异型淋巴细胞浸润、淋巴结结构破坏。（三）诊断标准（需综合以下条件）红皮病：红斑累及80%以上体表面积；血液克隆性TCR重排：PCR或Southernblot检测阳性；外周血Sézary细胞：绝对计数≥1000/μL；或符合以下两项之一：CD3⁺或CD4⁺细胞数目增多，且CD4⁺/CD8⁺比值≥10；异常表型CD4⁺细胞数量增加（CD4⁺CD7⁻≥40%或CD4⁺CD26⁻≥30%）。(四)鉴别诊断鉴别难点：临床表现、组织病理特征与SS难区分；鉴别手段：需评估外周血异型淋巴细胞的免疫表型和数目。红皮病型MF需鉴别的疾病：红皮病型银屑病、特应性皮炎、毛发红糠疹等；鉴别要点：根据既往皮肤疾病病史、特征性组织病理学表现。非肿瘤性红皮病诱因：抗生素、别嘌醇、卡马西平等药物；病理表现：真皮血管周围淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润；鉴别要点：起病前可疑用药史、治疗反应、组织病理学特征。红皮病型药疹（五）治疗1.治疗原则病情特点：进展较快、预后较差，无标准疗法；治疗目标：改善症状、延长生存期；治疗关联：与晚期MF（蕈样肉芽肿）治疗相似。（五）治疗2.局部治疗定位：SS为多系统受累疾病，以系统治疗为主，局部治疗需与系统治疗联合；常用手段：外用糖皮质激素、外用氮芥、PUVA（补骨脂素光化学疗法）；目的：改善患者症状。（五）治疗系统治疗（1）免疫调节药物IFN-α（干扰素-α）：剂量：150万～900万U，一周3次；副作用：呈剂量依赖性，包括流感样症状（低热、寒战、肌痛、乏力）、轻度骨髓抑制；贝沙罗汀：作用机制：选择性与RXR（维A酸X受体）结合，发挥抗肿瘤作用；批准情况：美国FDA批准用于SS治疗，国内尚未上市。（五）治疗系统治疗（2）靶向治疗西达本胺（HDACi，组蛋白去乙酰化酶抑制剂）：批准情况：2014年中国NMPA批准，用于既往至少1次全身化疗的复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者；用法：每次30mg口服，每周两次；莫格利珠单抗（人源化CCR4单克隆抗体）：批准情况：美国FDA、中国国家药监局批准，用于至少1次系统治疗的复发/难治性MF或SS成年患者；用法：1mg/kg静脉输注（≥60分钟），每28天1周期；首周期每周1次，后续周期每两周1次，直至疾病进展或不可接受毒性；维布妥昔单抗（抗CD30单克隆抗体）：基础批准：用于CD30阳性MF成人患者；SS相关：临床试验显示对SS患者有效。（五）治疗系统治疗（3）化疗适用人群：进展期或难治性SS患者；治疗方式：单药化疗或联合化疗；常用药物/方案：苯丁酸氮芥、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤、吉西他滨、氟达拉滨。（五）治疗4.其他治疗体外光分离疗法（ECP）作用靶点：循环中的恶性T细胞；推荐地位：国外指南推荐用于SS患者初始治疗；联用方式：可与局部治疗或IFN-α等系统治疗联用。造血干细胞移植适用人群：多种全身治疗方法失败的SS患者；移植类型：同种异体造血干细胞移植。（五）治疗5.瘙痒控制症状特点：SS患者常见症状，严重影响日常生活；阶梯控制措施：一般措施：外用无刺激性保湿剂、局部使用糖皮质激素、口服抗组胺药物；进阶用药：上述措施无效时，使用米氮平、加巴喷丁、多塞平。三原发性皮肤CD30+T细胞淋巴增殖性疾病临床表现​本病包含淋巴瘤样丘疹病（LyP）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）及交界性病变，具体表现如下：​淋巴瘤样丘疹病（LyP）​疾病特点：复发性、自限性疾病；​皮损特征：红棕色丘疹或小结节，表面可伴出血、坏死、结痂，直径通常＜1cm；​皮损分布：可单独或成群出现；​病程：数周或数月后自发消退。​原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）​皮损特征：散在或孤立性红棕色结节、肿瘤，表面溃疡多见；​消退情况：可自发消退，但多为部分消退，完全消退少见。辅助检查​​1.组织病理​（1）淋巴瘤样丘疹病（LyP）​分型：共6型（A、B、C、D、E型及6p25.3重排型），不同皮损或疾病不同时期可出现不同类型；各型特征：​型：楔形浸润，真皮内非典型间变大细胞散在或簇状分布，混合组织细胞、小淋巴细胞、中性粒细胞或嗜酸性粒细胞；​型：小至中等大小脑回状淋巴细胞呈带状或楔形浸润，有亲表皮现象，组织学类似MF；​型：CD30⁺间变大细胞呈结节状浸润，炎症细胞相对较少；​型：显著亲表皮性的CD8⁺淋巴细胞浸润，细胞为小至中等大小；​型：中等大小多形性淋巴细胞侵犯真皮和皮下血管，呈血管中心性、破坏性浸润；​6p25.3重排型：双向性表现，表浅为小至中等大小脑回状细胞亲表皮浸润，深部为较大间变性淋巴细胞结节状增生。辅助检查​​1.组织病理​（2）原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）​浸润特点：CD30⁺细胞在真皮全层和皮下组织中结节状或弥漫性浸润；​肿瘤细胞特征：胞核圆形或不规则形、胞质丰富的间变细胞；​周围细胞：可见反应性淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。辅助检查​​2.免疫组织化学染色​共同表型：LyP与PC-ALCL类似，通常为CD3⁺、CD4⁺、CD8⁻/+、CD30⁺；​阴性标记：CD5、CD7、CD15、CD26、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、表皮膜抗原（EMA）均阴性。​辅助检查​​TCR基因重排检测​阳性情况：部分PC-ALCL和LyP患者皮损中可检测到TCR克隆性基因重排，LyP患者阳性率约50%。​辅助检查​​DUSP-IRF4基因的染色体重排​分布：见于部分PC-ALCL和LyP患者，在PC-ALCL中更常见；​基因位点：6p25.3。诊断​诊断原则结合临床表现、组织病理学检查、免疫表型和分子遗传学结果综合判断；​后续检查明确诊断后，需进行血液检测、胸腹盆CT或PET/CT等系统检查，明确分期及有无系统受累。​鉴别诊断​淋巴瘤样丘疹病（LyP）的鉴别​需鉴疾病：急性痘疮样苔藓样糠疹、节肢动物叮咬反应、疥疮结节、PC-ALCL、大细胞转化性MF；​鉴别手段：通过病史和组织病理学特征鉴别。​原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）的鉴别​需鉴疾病：系统性间变性大细胞淋巴瘤、大细胞转化性MF、霍奇金淋巴瘤；​鉴别手段：根据组织病理学特征和免疫组化鉴别。治疗​淋巴瘤样丘疹病（LyP）的治疗​疾病特点：自限性，预后良好，现有治疗无法改变自然病程；​治疗策略：​无症状/症状较轻者：观望疗法；​一线治疗方案：局部类固醇激素、光疗、小剂量甲氨蝶呤（MTX）；​局限性病变：外用糖皮质激素+光疗；​病变广泛/反复发作：首选低剂量MTX（每周5～30mg）系统治疗；​其他可选：维A酸类药物或干扰素。治疗​原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）的治疗孤立性病变治疗方式：完全手术切除或放疗；疗效：大多数患者可获完全缓解；孤立性局部淋巴结受累者：对原发病灶及局部淋巴结进行放疗。皮损广泛/多次复发者初始系统治疗首选：口服MTX；MTX禁忌证者：使用维A酸或干扰素。特殊情况（皮肤外受累/复发难治性晚期）靶向治疗：维布妥昔单抗（CD30靶点抗体偶联药物，获批用于既往接受过系统性治疗者），用法为1.8mg/kg，30分钟以上静脉输注，每3周1次，至多16个周期；化疗可选：吉西他滨、依托泊苷单药化疗，或多柔比星为基础的多药化疗（如CHOP方案：环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。四成人T细胞白血病/淋巴瘤临床表现疾病关联：与HTLV-1（Ⅰ型人嗜T淋巴细胞病毒）相关的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）；​皮肤表现：泛发性丘疹、斑块，可出现红皮病；​系统受累：淋巴结肿大、外周血受累常见，还可累及骨髓及肝、肾等其他脏器。辅助检查​核心特征：与MF（蕈样肉芽肿）类似，表现为多形性淋巴细胞浸润，可见亲表皮现象；​肿瘤细胞形态：可为小、中或大的淋巴样细胞。​组织病理​表型属性：肿瘤细胞为辅助性T细胞表型；​典型标记：CD3⁺、CD4⁺、CD8⁻、CD25⁺。​免疫组化染色​关键检测结果：可检测到克隆性整合的HTLV-1，以及TCR（T细胞受体）基因克隆性重排。​分子遗传学​包含项目：血常规、血清乳酸脱氢酶检测、骨髓涂片及活检、影像学检查。系统评估​诊断​诊断依据：综合患者临床表现、组织病理学特征、肿瘤细胞免疫表型，以及血清HTLV-1抗体阳性，即可做出诊断。​鉴别诊断​（1）需鉴别的疾病​其他T淋巴细胞恶性肿瘤：蕈样肉芽肿（MF）、Sézary综合征（SS）、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。​（2）鉴别手段​核心依据：根据肿瘤细胞的免疫表型，以及是否存在HTLV-1感染进行鉴别。​​治疗​01主要治疗方向：通常需采用系统化疗或造血干细胞移植；​特殊情况（仅皮肤受累患者）：可使用PUVA（补骨脂素光化学疗法）、放疗、维A酸类药物治疗。​02五皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤临床表现皮损特征：单发或多发的无痛性皮下结节，或界限不清的硬化性斑块；A全身症状：部分患者可伴有发热、体重下降等。B辅助检查浸润部位：不典型淋巴细胞浸润皮下脂肪小叶；肿瘤细胞形态：由小、中或大的不典型细胞组成，细胞核不规则、深染，边缘由苍白的细胞质环绕；特征性排列：肿瘤细胞常包围或环绕单个脂肪细胞，呈“花环状”排列。组织病理典型免疫表型：CD3⁺、CD4⁻、CD8⁺、βF1⁺、CD56⁻、颗粒酶B⁺、TIA-1⁺。免疫组织化学染色检测结果：可检测到TCR（T细胞受体）基因克隆性重排。TCR基因重排检测诊断核心检查需进行包含皮下组织的皮肤切除活检，结合免疫组化检查；确诊辅助检测到克隆性TCR基因重排，有助于证实诊断。鉴别诊断良性脂膜炎：如狼疮性脂膜炎；其他类型皮肤淋巴瘤：原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤。治疗预后特点：预后较好；分层治疗方案：孤立性皮损：选择局部放疗；常规治疗：系统性糖皮质激素、免疫抑制剂（如环孢素、MTX（甲氨蝶呤））治疗有效；特殊情况（进展期或合并噬血细胞综合征）：使用多药化疗。六结外NK/T细胞淋巴瘤临床表现​最常见部位：鼻腔和鼻咽部；​次常见部位：皮肤；​其他可能受累部位：胃肠道、中枢神经系统等。​受累部位​皮损特征：多发的红色或紫色斑块和肿瘤，常伴有溃疡；​好发部位：躯干和四肢。​皮肤表现​常见全身症状：发热、盗汗、体重减轻；​特殊合并症：部分患者伴发噬血细胞综合征全身症状​辅助检查组织病理浸润特点：真皮内肿瘤细胞弥漫性浸润，常累及皮下脂肪，可围绕并侵入、破坏血管壁；肿瘤细胞形态：大小不等，以中等大小为主；伴随浸润细胞：可能存在小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和组织细胞的混合浸润。免疫组织化学染色阳性表达标记：CD2⁺、CD3ε⁺（胞质型）、CD56⁺、细胞毒性蛋白（颗粒酶B⁺、TIA-1⁺、穿孔素⁺），通常还表达CD43⁺、CD45RO⁺。辅助检查检测结果：可检测到EBER（EB病毒编码RNA）阳性。EBER原位杂交实验室检查：全血细胞分析、肝肾功能、乳酸脱氢酶、EBV-DNA、血清β2微球蛋白、铁蛋白；影像学检查：PET/CT（因本病侵袭性强，需完善以评估病情）。系统评估诊断诊断依据：综合皮损部位、组织病理学特征、免疫组化检查结果及EBER原位杂交结果进行判断。鉴别诊断淋巴瘤样肉芽肿病；01Wegener肉芽肿（现称肉芽肿性多血管炎）；02其他NK/T细胞血液系统恶性肿瘤。03治疗01疾病特性临床分型：属于侵袭性淋巴瘤。02分层治疗方案病灶局限患者：可进行放疗；广泛性病变更者：通常按照系统性外周T细胞淋巴瘤的治疗方案进行治疗。七儿童EB病毒阳性T细胞和NK细胞淋巴样增生及淋巴瘤临床表现本病好发于儿童，以皮肤损害为主要表现的亚型包括以下两类：种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病皮损特征：曝光部位出现丘疹、水疱，可破溃、结痂，愈合后遗留瘢痕；发作特点：具有季节性；全身症状：部分患者伴发热、淋巴结肿大。严重蚊虫叮咬过敏皮损特征：蚊虫叮咬部位出现红斑、水疱，可进展为溃疡、坏死，愈合后遗留瘢痕；诱因：明确蚊虫叮咬史。辅助检查1.组织病理种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病浸润部位：真皮和皮下脂肪层；浸润细胞：小至中等大小淋巴样细胞，多位于附属器和血管周围，可破坏血管壁。严重蚊虫叮咬过敏表皮表现：表皮坏死、结痂；真皮表现：真皮水肿，真皮及皮下脂肪层可见多形性细胞浸润；特征细胞：嗜酸性粒细胞和血管外红细胞常见。辅助检查分子遗传学EBER原位杂交：结果为阳性；TCR基因重排：多数患者可检测到克隆性重排。免疫组织化学染色种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病：大多数为CD8⁺T细胞表型；严重蚊虫叮咬过敏：大多为NK细胞表型。诊断（1）种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病诊断依据：综合临床表现、组织学特征、免疫组化染色、EBV检测及TCR基因重排检测结果判断。（2）严重蚊虫叮咬过敏诊断依据：结合起病前蚊虫叮咬史、组织病理学检查、免疫组化染色、EBER原位杂交阳性、外周血EBV-DNA载量升高判断鉴别诊断需鉴疾病：种痘样水疱病、淋巴瘤样丘疹病、结外NK/T细胞淋巴瘤。种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病需鉴疾病：原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤、种痘样水疱病淋巴组织增生性疾病、结外NK/T细胞淋巴瘤。严重蚊虫叮咬过敏治疗疾病特点：临床病程各异，皮损常多次复发，存在进展为系统性EBV+T细胞或NK细胞淋巴瘤的风险；治疗原则：无标准化治疗方案，根据病情分层处理；病程惰性患者：予糖皮质激素等保守治疗；进展较快患者：予系统化疗或造血干细胞移植。八原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤临床表现疾病特性：罕见、高度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）；01皮损表现：泛发的斑片、斑块、肿瘤，好发于四肢，皮损易破溃；02系统受累：可累及黏膜和其他脏器，淋巴结、骨髓、脾受累少见；03全身症状：患者常伴有发热、盗汗、体重减轻。04辅助检查组织学模式：共3种（亲表皮型、真皮型、皮下组织型），可出现于同一患者；皮下受累表现：累及皮下脂肪时，可出现小叶性脂膜炎浸润模式；肿瘤细胞特征：中等或较大的淋巴样细胞，可见肿瘤细胞凋亡、坏死和侵袭血管现象。组织病理核心标记：表达γδTCR（T细胞受体）；典型免疫表型：CD3⁺、CD4⁻、CD5⁻、CD7⁺/-、CD8⁻、CD56⁺，且表达细胞毒性蛋白。免疫组织化学染色检测结果：可检测到TCR基因克隆性重排。TCR基因重排检测诊断诊断依据：综合临床表现、组织病理学特征、免疫组化染色检查及TCR基因重排检测结果。鉴别诊断其他类型皮肤淋巴瘤：蕈样肉芽肿（MF）、原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8⁺T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤。1治疗疾病现状：罕见，尚无标准化治疗方案；主要治疗选择：系统化疗、造血干细胞移植。九原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤临床表现泛发性斑片、斑块、肿瘤，皮损中央破溃、坏死；皮损表现黏膜受累常见；黏膜受累常发生于成年人；发病人群可累及肺、睾丸、中枢神经系统等，淋巴结受累少见。系统受累辅助检查表皮改变：表皮水肿，部分可见表皮内水疱形成；肿瘤细胞分布：真皮内呈带状、结节性或弥漫性分布；亲表皮特性：肿瘤细胞具有亲表皮现象，晚期亲表皮性可能消失；细胞形态：浸润细胞可为小、中、大淋巴细胞，具有多形性。组织病理典型免疫表型：βF1⁺、CD3⁺、CD4⁻、CD8⁺、CD45RA⁺、CD45RO⁻；细胞毒性蛋白：颗粒酶B、穿孔素、TIA-1均为阳性。免疫组织化学染色检测结果：大多数病例可检测到TCR基因克隆性重排。TCR基因重排检测诊断诊断依据基于临床表现、组织病理学表现和肿瘤细胞的免疫表型；确诊辅助检测到TCR基因克隆性重排，可有助于证实诊断。鉴别诊断其他CD8⁺表型淋巴瘤：少数蕈样肉芽肿（MF）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病；01其他皮肤淋巴瘤：Paget病样网状细胞增多症、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤。02治疗疾病现状罕见，尚无标准化治疗方案；主要治疗选择系统化疗、造血干细胞移植。十原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴组织增殖性疾病临床表现01发病人群好发于中老年人；03好发部位头颈部。02皮损特征孤立性肿块，颜色为红色或紫红色，溃疡少见；辅助检查浸润特点：真皮全层致密的结节性或弥漫性淋巴样细胞浸润，通常无亲表皮现象；肿瘤细胞形态：以小至中等大小细胞为主，具有多形性；可存在大细胞，但占比不超过30%。组织病理典型免疫表型：CD3⁺、CD4⁺、CD8⁻、CD30⁻；增殖活性：Ki-67染色阳性率通常不超过20%。免疫组织化学染色TCR基因重排：大多数病例可检测到克隆性重排；EBV-DNA：部分病例可检测到阳性。分子遗传学诊断排除要求需排除蕈样肉芽肿（MF）、Sézary综合征（SS）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）等其他类型皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。诊断依据结合临床表现、组织学特征和免疫表型判断；鉴别诊断肿瘤期蕈样肉芽肿（MF）；原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）；原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤（非特指型）；原发性皮肤边缘区淋巴瘤。治疗针对孤立性皮损选择局部治疗；治疗原则手术切除或局部放疗。具体方式十一原发性皮肤肢端CD8+T细胞淋巴组织增殖性疾病临床表现01单发、缓慢进展的丘疹或结节；皮损特征02头颈部为主，也可累及肢端（如足部）。好发部位辅助检查浸润特点：真皮内致密、单一形态的淋巴样细胞弥漫性浸润，可累及皮下脂肪；关键特征：通常无亲表皮性，表皮与真皮之间可见无浸润带。组织病理典型免疫表型：CD3⁺、CD4⁻、CD8⁺、CD30⁻；表达特点：CD2、CD5、CD7可出现不同程度表达缺失；细胞毒性蛋白：TIA-1阳性，不表达穿孔素和颗粒酶B。免疫组织化学染色TCR基因重排：大多数病例可检测到克隆性重排；基因异常：部分病例存在10号染色体PTEN基因缺失。分子遗传学诊断诊断依据：综合临床表现、组织病理学检查、免疫表型及分子遗传学结果判断。鉴别诊断原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤；亲毛囊性蕈样肉芽肿（MF）；皮肤B细胞假性淋巴瘤。治疗疾病特点：病程惰性，预后良好；治疗方式：手术切除或局部放疗。十二原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特指型皮损特征：局部或泛发的丘疹、斑块、肿瘤，部分可出现溃疡。临床表现

辅助检查早期表现：血管及附属器周围小至中等大小淋巴样细胞浸润；进展期表现：多形性淋巴样细胞呈结节性或弥漫性浸润，累及真皮全层和皮下脂肪层；特殊表现：部分病例可出现亲表皮性浸润。组织病理核心表型：CD4⁺/-、CD8⁺/-，可出现一种或多种泛T细胞抗原缺失；CD30表达：通常为阴性，部分患者可检测到CD30⁺肿瘤细胞；细胞毒性蛋白：大多数病例表达。免疫组织化学染色检测结果：大多数病例可检测到TCR基因克隆性重排。TCR基因重排检测诊断诊断性质：排除性诊断；01诊断依据：综合临床表现、组织学特征、免疫组化染色和分子遗传学检测结果，除外其他类型皮肤T细胞淋巴瘤后做出诊断。02鉴别诊断需鉴别的疾病：上述其他类型的皮肤T细胞淋巴瘤（如蕈样肉芽肿、Sézary综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤等）。治疗靶向治疗：CD30表达阳性的患者可予维布妥昔单抗治疗。基础治疗：患者通常需要系统化疗；进阶治疗：自体干细胞移植可显著提高生存率；并发症监测治疗期间监测皮损监测：关注皮损类型及受累面积的变化；实验室与影像学监测：定期复查全血细胞分析、外周血涂片、肝肾功能、血脂、β2微球蛋白水平及胸腹盆CT，评估治疗耐受性及监测疾病进展。随访期肿瘤风险监测风险特点：CTCL患者合并其他血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的风险增高；需关注的肿瘤类型：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肾癌等；监测重点：随访中特别关注疑似新发恶性肿瘤的症状与体征。[1]HAUNPL,SCARISBRICKJJ.Fastfacts:cutaneousT-cellLymphoma.Oxford:Karger,2019.[2]WILLEMZER,CERRONIL,KEMPFW,etal.The2018updateoftheWHO-EORTCclassificationforprimarycutaneouslymphomas.Blood,2019,133(16):1703-1714.[3]WILCOXRA.CutaneousT-celllymphoma:2016updateondiagnosis,risk-stratification,andmanagement.AmJHematol,2016,91(1):151-165.[4]GILSOND,WHITTAKERSJ,CHILDFJ,etal.BritishAssociationofDermatologistsandU.K.CutaneousLymphomaGroupguidelinesforthemanagementofprimarycutaneouslymphomas2018.BrJDermatol,2019,180(3):496-526.[5]WILLEMZER,HODAKE,ZINZANIPL,etal.ESMOGuidelinesCommittee.Primarycutaneouslymphomas:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up.AnnOncol,2018,29(Suppl4):iv30-iv40.[6]MCGIRTLY,JI