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文档简介

内分泌

第一节概述

一内分泌系统与激素二激素的作用方式及分类三激素的作用机制四激素作用的一般特征内分泌指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。内分泌系统是由内分泌腺和分散于组织器官中的内分泌细胞组成的信息传递系统。激素指内分泌腺或组织器官内的内分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间传递信息的高效能生物活性物质。激素的分类1胺类激素例如去甲肾上腺素、肾上腺素、甲状腺素、褪黑素等。2多肽和蛋白质类激素下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛等部位分泌的激素多属此类。3脂类激素绝大多数为类固醇激素,包括醛固酮、皮质醇、雌激素、孕激素、雄激素和胆钙化醇等。激素的作用机制含氮激素的作用机制—第二信使学说类固醇激素作用机制—基因表达学说激素作用的一般特征相对特异性高效性信使作用相互作用第二节下丘脑与垂体

一下丘脑与腺垂体二下丘脑与神经垂体下丘脑(hypothalamus)的许多神经元既具有典型神经细胞的功能,也具有内分泌细胞的功能。下丘脑可以看作神经系统与内分泌系统之间功能联系的重要枢纽,在协调这两个系统的机能上起重要作用。下丘脑-腺垂体系统

下丘脑促垂体区肽能神经元↓下丘脑调节肽↓垂体门脉系统↓调节腺垂体功能下丘脑调节肽

①促甲状腺激素释放激素(TRH)②促性腺激素释放激素(GnRH,LHRH③生长素释放抑制激素(生长抑素)(GHRIH)④生长素释放激素(GHRH)⑤促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)⑥促黑(素细胞)激素释放因子(MRF)⑦促黑(素细胞)激素释放抑制因子(MIF)⑧催乳素释放因子(PRF)⑨催乳素释放抑制因子(PIF)腺垂体分泌的激素生长激素growthhormone,GH促甲状腺激素throidstimulatinghormone,TSH

促肾上腺皮质激素adrenocorticotropichormone,ACTH

促黑激素melanophorestimulatinghormone,MSH促卵泡激素folliclestimulatinghormone,FSH黄体生成素luteinizinghormone,LH

催乳素prolactin,PRL

生长激素(growthhormone,GH)生长激素的生理作用:1促进骨骼、肌肉、内脏等组织细胞分裂增殖和促进蛋白质的合成。幼年:GH缺乏→侏儒症(dwarfism)

幼年:GH过多→巨人症(gigantism)

成年:GH过多→肢端肥大症(acromegaly)侏儒症巨人症肢端肥大症2调节代谢作用促进氨基酸进入细胞,加速蛋白质合成,加速DNA和RNA合成。促进脂肪分解,有利于能量供应,并使肢体等组织中脂肪含量减少。抑制外周组织摄取与利用葡萄糖,升高血糖。3其它作用调节免疫:促使胸腺分泌胸腺素,促进T

细胞的成熟和分化。

参与机体应激反应(stressresponse)生长激素分泌的调节①下丘脑激素的调节:生长激素释放激素(GHRH)和生长激素释放抑制激素(GHIH)分别促进和抑制生长激素的分泌;②代谢影响:运动、禁食等导致的能量缺乏和血液中某些氨基酸、脂肪酸的增加均可促进生长激素分泌,其中低血糖刺激作用最强;③睡眠影响:生长激素的分泌呈现明显的昼夜节律性,夜间分泌量约占全天的70%,人在觉醒状态下生长激素分泌较少,进入慢波睡眠后明显增加,入睡后一小时达到高峰,这种节律性在青春期最明显,50岁以后逐渐消失;④激素影响:甲状腺激素、胰高血糖素、性激素均能刺激生长激素分泌。催乳素(prolactin,PRL)催乳素的生理作用:(1)对乳腺的作用:青春期促进乳房发育;妊娠期,由雌激素、孕激素、催乳素与糖皮质激素、甲状腺激素、胰岛素等协同作用,促进乳腺分泌功能的发育;妊娠过程中,由于血中雌激素和孕激素浓度过高,抑制催乳素的泌乳作用,因此妊娠期乳腺不泌乳,分娩之后,雌激素和孕激素水平大大降低,催乳素开始发挥其使动和维持泌乳的作用。(2)对性腺的作用:小剂量的催乳素促进卵巢合成雌激素和孕激素,大剂量则有抑制作用。在卵泡发育过程中,催乳素逐渐增多,起到促进排卵、黄体生成及孕激素和雌激素的分泌活动。对男性来说,在睾酮存在的条件下,催乳素可以促进前列腺及精囊腺的生长,促进睾酮合成。(3)参与应激反应:应激状态下,血中催乳素水平会增高,通常与生长激素和肾上腺素浓度的增高同时出现,并且在刺激停止后数小时恢复正常。(4)免疫调节作用:实验证实,免疫细胞可以分泌催乳素,并且在受到免疫激活刺激时释放增加。促黑激素(melanophore-stimulatinghormone,MSH)

主要作用是促进黑素细胞内的酪氨酸转化为黑色素并在细胞内分散,使皮肤、毛发和虹膜等颜色加深。下丘脑-神经垂体系统下丘脑视上核和室旁核↓血管升压素和催产素↓下丘脑-垂体束↓神经垂体贮存和释放神经垂体分泌的激素视上核:血管升压素室旁核:缩宫素。缩宫素(oxytocin,OT)缩宫素的生理作用:(1)促进子宫收缩:缩宫素对非孕子宫的作用较弱,对妊娠子宫的作用较强。分娩时,缩宫素可使子宫平滑肌强烈收缩,促进胎儿娩出。(2)促进乳汁分泌:哺乳期乳腺可以不断分泌乳汁并储存在腺泡中。分娩后经射乳反射调节分泌乳汁。催乳素分泌的调节

下丘脑分泌的催乳素释放因子(PRF)可促进其分泌;催乳素释放抑制因子(PRIF)可抑制其分泌。平常情况下,以PRIF的抑制性影响为主。当吸吮乳头或触摸乳房则可反射性地引起催乳素分泌(为一种下丘脑参与的神经内分泌反射)。第三节甲状腺

一甲状腺激素的合成与分泌二甲状腺激素的生理功能三甲状腺激素分泌的调节甲状腺是人体内最大的内分泌腺

甲状腺激素的合成

基本原料:碘和甲状腺球蛋白。

机体所需碘主要从食物和水中摄取。

甲状腺球蛋白是一种糖蛋白,由腺泡上皮细胞合成。合成过程:1腺泡摄碘2碘的活化和酪氨酸碘化3甲状腺激素合成甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素合成后以胶状质的形式贮存于腺泡腔内当机体受到适宜刺激时,腺泡上皮细胞以入胞的形式将甲状腺球蛋白吞入胞内,在溶酶体蛋白酶的作用下水解肽键,释放出游离的T4

、T3。循环血中的甲状腺激素绝大部分与血浆蛋白结合甲状腺激素降解主要通过脱碘,发生在肝、肾和骨骼肌等部位。甲状腺激素的生理功能(一)对生长发育的影响甲状腺激素是人体正常生长、发育必不可少的激素,尤其对脑和骨骼的发育有重要意义。胚胎时期,甲状腺激素能促进神经元增殖分化、突起和突触形成,促进髓鞘形成和神经胶质细胞生长;儿童期,甲状腺激素与生长激素协同作用,刺激骨化中心发育,使软骨骨化,促进长骨和牙齿生长。(二)对代谢的影响

甲状腺激素具有显著的产热效应,增加机体耗氧量和产热量。1糖代谢甲状腺激素能促进肠粘膜对糖的吸收,增加肝糖原分解,抑制肝糖原合成,增加糖酵解和糖异生,有升高血糖的趋势;但又能加强外周组织对糖的利用,降低血糖。2脂肪代谢甲状腺激素可迅速动员脂肪,促进脂肪分解,加速脂肪酸氧化,促进胆固醇在肝内降解;同时又可促进脂肪和胆固醇的合成。通常情况下,最终效果是分解大于合成。3蛋白质代谢正常情况下,甲状腺激素能够增加蛋白质的合成,机体表现为正氮平衡;甲状腺激素分泌过量时,会加速蛋白质分解,表现为负氮平衡。甲亢患者骨骼肌蛋白分解增加,肌肉收缩无力,骨骼蛋白分解,血钙升高,骨质疏松。(三)其他作用

甲状腺激素在胚胎时期影响脑的发育,在成年则增强交感神经兴奋性。甲状腺激素对心血管系统的作用显著,能够增加肾上腺素受体的数量及亲和力,促进心肌细胞的肌质网释放Ca2+,使心率加快,心肌收缩力增强,心排出量增加。甲状腺激素对生殖功能也有很大影响。甲状腺功能减退的女性患者月经不规则,甚至闭经,容易不育或流产。克汀病患者的生殖系统发育不健全。呆小症(中间),右侧为同龄儿童,左侧为等高低龄儿童甲亢-Hyperthyroid甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴(二)自身调节

甲状腺能够根据血碘水平调节其摄碘量和甲状腺激素的合成。当碘浓度下降时,甲状腺摄碘能力增强,甲状腺激素的合成也增加;碘浓度升高的初期,甲状腺激素合成会增加,当碘浓度超过一定限度,甲状腺聚碘能力下降,甲状腺激素合成明显减少。这种过量血碘抑制甲状腺聚碘能力和甲状腺激素合成的效应被称为Wolff-Chaikoff效应。(三)自主神经调节

甲状腺内有交感神经和副交感神经纤维末梢分布,二者分别促进和抑制甲状腺激素的分泌。第四节甲状旁腺和甲状腺C细胞甲状旁腺:甲状旁腺激素

1,25-二羟维生素D3甲状腺C细胞:降钙素

主要作用

作用的靶部位分泌调节甲状旁腺激素PTH提高血钙降低血磷1.骨:促进骨细胞钙外流;加强破骨细胞

活性,动员骨钙入血。2.肾.促进肾小管对钙的重吸收,抑制磷的重吸收血钙和血磷浓度降钙素CT降低血钙和血磷1.骨:抑制破骨细胞活性,减少溶骨,增强成骨细胞活性。2.肾:抑制肾小管对钙、磷的重吸收。血钙浓度1,25-二羟VD3提高血钙和血磷1.骨:对骨盐沉积和骨钙动员均有作用。2.肾:促进肾小管对钙、磷的重吸收3.小肠:促进小肠对钙的重吸收血钙和血磷水平第五节肾上腺

一肾上腺皮质激素二肾上腺髓质激素一肾上腺皮质激素球状带细胞:盐皮质激素醛固酮(aldosterone)束状带细胞:糖皮质激素皮质醇(cortisol)网状带细胞:性激素脱氢表雄酮(dehydro-epiandrosterone)、雌二醇(estradiol)

糖皮质激素的生理作用1对物质代谢的作用(1)糖代谢:糖皮质激素有抗胰岛素样作用,能够促进糖异生和糖原合成,抑制外周组织对糖的利用,起到升高血糖的作用。糖皮质激素激素分泌过多会引起血糖升高,甚至出现糖尿。(2)脂肪代谢:糖皮质激素能够促进脂肪水解,增强脂肪酸在肝内的氧化,利于糖异生。糖皮质激素还能促进脂肪在体内重新分布,如Cushing综合征的病人糖皮质激素分泌过多,导致脂肪重新分布,面部和躯干脂肪增多,四肢脂肪减少,产生向心性肥胖。(3)蛋白质代谢:糖皮质激素能促进肝外组织,尤其是肌肉组织的蛋白质分解,因此糖皮质激素分泌过多的病人会出现肌肉萎缩、皮肤菲薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩及创口愈合缓慢等现象。2对血细胞生成的作用糖皮质激素能增强骨髓造血功能,增加红细胞和血小板的数量;促进附着在血管壁的粒细胞进入血液循环增加中性粒细胞的数量;通过抑制淋巴细胞有丝分裂减少淋巴细胞的数量;通过增加肺和脾脏对嗜酸性粒细胞的滞留,减少外周血中嗜酸粒细胞的数量。3对水盐代谢的作用糖皮质激素有保钠、排钾、排水的作用。肾上腺功能低下的病人肾小球滤过率下降,肾脏排水能力明显下降,出现“水中毒”。4对心血管系统的作用

一些激素只有在糖皮质激素存在的条件下才能发挥作用,而糖皮质激素本身并没有这些作用,称为糖皮质激素的允许作用。糖皮质激素通过允许作用提高血管平滑肌对肾上腺激素的敏感性,使其保持紧张;此外,糖皮质激素还能抑制前列腺素的合成,降低毛细血管通透性,从而维持正常的动脉血压。5抗炎和抗过敏的作用

糖皮质激素可以通过稳定溶酶体膜,减少炎症渗出,并且能够抑制炎症部位增生性反应。糖皮质激素还能抑制浆细胞中抗体生成及组胺生成,起到抗过敏的作用。6对胃黏膜的作用

糖皮质激素能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,减弱胃黏膜保护和修复机制,因此长期大剂量服用糖皮质激素容易诱发溃疡病。7应激反应当机体受到创伤、缺氧、寒冷、紧张焦虑、惊恐等有害刺激时,血中促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素浓度急剧增高,并产生一系列全身反应,这种现象称为应激反应。应激反应中,糖皮质激素通过维持血糖水平、增强心肌收缩力、升高血压等机制来增强机体适应力和抵抗力。糖皮质激素分泌的调节肾上腺髓质激素

肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素肾上腺髓质激素的生理作用1心血管肾上腺素能够增强心肌收缩力,加快心率,舒张肝脏和骨骼肌血管;去甲肾上腺素能增快离体心脏心率,减慢在体心脏心率。2物质代谢肾上腺素和去甲肾上腺素均能增强糖异生和糖原分解,减少组织对糖的利用,并且抑制胰岛素分泌,从而升高血糖浓度;促进脂肪分解,增加机体耗氧量和产热量,提高基础代谢率。3应急反应肾上腺激素与交感神经系统兴奋性大体一致,并且相互配合密切,故构成交感-肾上腺髓质系统,共同调节器官活动状态。当机体遇到紧急状况,如创伤、缺血、缺氧、剧痛、焦虑、紧张等等,交感-肾上腺髓质系统被调动,肾上腺髓质激素分泌明显增多,提高中枢神经系统兴奋性,从而调动机体反应灵敏性;同时,由于肾上腺髓质激素分泌增多,机体出现心率加快、心输出量增加、呼吸加深加快、物质代谢增强、血糖升高等,满足机体在紧急情况下对能量的需求。这些在紧急情况下,由于交感-肾上腺髓质系统兴奋而产生的一系列反应,称为应急反应。应急反应与前面提到的应激反应既有不同,又相辅相成,引起应急反应的刺激通常也能引起应激反应,二者共同提高机体的适应能力。肾上腺髓质激素分泌的调节

1.交感神经交感神经兴奋,节前纤维末梢释放Ach,使肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加。2.ACTH与糖皮质激素通过糖皮质激素促进髓质激素的合成,也可直接促进髓质合成。3.自身反馈调节第六节胰岛

一胰岛素二胰高血糖素

胰岛细胞可分为五种类型:

A细胞:占20%,分泌胰高血糖素(glucagon)B细胞:占75%,分泌胰岛素(insulin)D细胞:占5%,分泌生长抑素PP细胞:很少。分泌胰多肽(pancreaticpolyeptide)D1细胞:数量更少,分泌的物质尚未确定一胰岛素(Insulin)51个氨基酸的小分子蛋白质胰岛素的生理作用

1糖代谢

胰岛素能通过增加糖的去路和减少其来源而降低血糖,是人体唯一能降血糖的激素。胰岛素能增强全身组织器官,尤其是肝脏、肌肉和脂肪对糖的转运和利用,促进糖原合成,促进葡萄糖转变为脂肪酸,抑制糖异生,从而降低血糖水平。因此,胰岛素缺乏会导致血糖升高,甚至出现糖尿。2脂肪代谢胰岛素能促进脂肪合成与储备,抑制脂肪动员。胰岛素缺乏将导致脂肪分解增加,生成大量酮体,引起酮症酸中毒,甚至昏迷。3蛋白质代谢

胰岛素能促进蛋白质合成,抑制蛋白质分解,因此有促进机体生长发育的作用,但这种作用只有与生长激素协同作用时才较明显。胰岛素缺乏时,蛋白质分解增加,机体呈负氮平衡,身体消瘦。

4电解质代谢

胰岛素能促进K+、Mg2+及磷酸根离子进入细胞,降低血钾。

胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素↓

蛋白分解↑

脂肪分解↑

酮体生成↑

酮血症

酮尿酸中毒昏迷

脱水

体重↓(尿氮)

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