化学合成制药工岗位工艺作业技术规程

化学合成制药工岗位工艺作业技术规程文件名称：化学合成制药工岗位工艺作业技术规程编制部门：综合办公室编制时间：2025年类别：两级管理标准编号：审核人：版本记录：第一版批准人：一、总则

1.适用范围：本规程适用于化学合成制药工岗位的工艺作业，包括合成反应、提取分离、精制、包装等环节。

2.引用标准：本规程参照GB/T4751-2008《化学工业安全规程》、GB/T601-2002《化学试剂标准滴定溶液的制备》等相关标准。

3.目的：规范化学合成制药工岗位的操作流程，确保产品质量，提高生产效率，保障操作人员安全。

二、技术要求

1.技术参数：

-反应温度：根据具体反应要求，控制反应温度在规定范围内，通常为室温至100℃。

-反应压力：非真空反应通常压力为常压，真空反应压力应控制在0.01MPa以下。

-反应时间：根据化学反应特性，确定合适的反应时间，确保反应充分进行。

-搅拌速度：根据反应物特性和反应要求，调整搅拌速度，一般范围为50-200rpm。

2.标准要求：

-化学试剂纯度：应使用符合国家标准的化学试剂，纯度要求通常为分析纯。

-产品纯度：根据药品注册标准，产品纯度应达到99%以上。

-溶液浓度：按照工艺要求，准确配制溶液，确保浓度准确无误。

3.设备规格：

-反应釜：根据反应物量选择合适的反应釜，一般容积为10-1000L，材质为不锈钢。

-搅拌器：选用适合的反应釜搅拌器，确保均匀搅拌。

-冷却系统：根据反应要求，配备冷却水循环系统，确保反应温度控制。

-真空系统：对于需要减压反应的，应配备真空泵和管道系统。

-分析仪器：配备高效液相色谱仪、紫外-可见分光光度计等分析仪器，用于产品质量检测。

三、操作程序

1.准备工作：

-确认工艺流程图和操作规程，了解生产任务要求。

-检查设备是否处于良好状态，确保安全阀、压力表等安全装置完好。

-准备所需化学试剂、溶剂、反应釜、搅拌器等设备。

2.化学试剂准备：

-称量化学试剂，使用天平精确计量。

-配制溶液，按照标准操作步骤溶解试剂，确保溶液浓度准确。

3.反应操作：

-将称量好的试剂加入反应釜中。

-加入溶剂，调整至预定体积。

-启动搅拌器，调节至设定速度。

-根据反应要求，逐步升温至预定温度，并维持恒温。

4.反应监控：

-定时取样，使用分析仪器检测反应进度。

-根据检测结果，调整反应条件，如温度、时间等。

5.反应结束：

-当反应达到预定时间或完成时，停止加热。

-关闭搅拌器，冷却至室温。

6.提取分离：

-将反应液转移至提取设备，进行提取分离操作。

-使用合适的溶剂和分离技术，如萃取、结晶等。

7.精制操作：

-将提取分离后的粗产品进行精制，如重结晶、过滤等。

-重复精制步骤，直至产品符合质量标准。

8.包装：

-将精制后的产品进行称量和分装。

-标记产品，确保包装符合法规要求。

9.清洁与维护：

-清洗反应釜、搅拌器等设备，防止交叉污染。

-定期检查和维护设备，确保设备正常运行。

四、设备状态与性能

1.设备技术状态：

-反应釜：应保持良好的密封性，无泄漏现象，内壁光滑，无锈蚀。

-搅拌器：应运行平稳，无异常噪音，轴承润滑良好，无磨损。

-冷却系统：冷却水循环顺畅，无堵塞，冷却效果良好。

-真空系统：真空泵运行正常，管道连接无泄漏，真空度可达0.01MPa以下。

-分析仪器：仪器性能稳定，检测准确，定期进行校准和维护。

2.性能指标：

-反应釜：容积精度±1%，温度控制精度±1℃，压力控制精度±0.5%。

-搅拌器：搅拌速度可调范围50-200rpm，搅拌效率满足工艺要求。

-冷却系统：冷却水进出口温差应控制在5℃以内，冷却效率满足反应要求。

-真空系统：真空泵启动时间≤5分钟，真空度稳定，可达0.01MPa以下。

-分析仪器：高效液相色谱仪的检测灵敏度≥10ng，重现性≤2%。

3.设备维护：

-定期对设备进行清洁和润滑，防止设备磨损。

-对关键部件进行定期检查和更换，确保设备处于最佳工作状态。

-设备故障应及时排除，避免影响生产进度和产品质量。

五、测试与校准

1.测试方法：

-反应釜温度测试：使用温度计或热电偶，每隔一定时间记录温度，确保温度控制准确。

-搅拌器速度测试：使用转速计直接测量搅拌器的实际转速，与设定值比对。

-冷却水温度测试：在冷却水进出口处安装温度计，监测冷却水温度变化。

-真空度测试：使用真空计测量反应釜内的真空度，确保真空系统正常工作。

-分析仪器测试：使用标准样品对分析仪器进行测试，验证仪器的准确性和灵敏度。

2.校准标准：

-温度计：使用标准温度计进行比对，确保温度计的读数准确。

-转速计：使用标准转速计进行校准，确保搅拌器速度的准确性。

-真空计：使用标准真空计进行校准，确保真空度的准确性。

-分析仪器：使用国家标准样品或标准溶液进行校准，确保分析结果的可靠性。

3.调整与维护：

-定期检查和调整温度控制系统的设定值，确保温度稳定。

-根据测试结果，调整搅拌器速度，保证反应混合均匀。

-检查冷却水循环系统，确保冷却效果。

-对真空系统进行定期检查，防止泄漏，保证真空度。

-分析仪器使用后应及时清洗，定期进行深度维护和校准。

4.记录与报告：

-所有测试和校准数据应详细记录，包括测试时间、方法、结果等。

-定期生成设备性能报告，评估设备状态，为设备维护提供依据。

六、操作姿势与安全

1.操作姿势：

-站立时，保持身体直立，双脚与肩同宽，避免长时间站立。

-操作设备时，手臂自然弯曲，避免过度伸展或扭曲。

-使用仪器设备时，保持稳定的手持姿势，确保操作的精确性和安全性。

-读取数据或查看图表时，保持适当的坐姿，避免长时间低头或仰头。

2.安全要求：

-穿着适当的个人防护装备，如防护眼镜、手套、实验服等。

-操作前，确保了解所有化学试剂的性质和潜在危险。

-在进行有潜在危险的实验操作时，如高温、高压或使用有毒化学品，必须佩戴适当的防护装备。

-遵守实验室的安全规程，如“三不原则”：不接触、不靠近、不闻味。

-使用化学品时，避免直接接触皮肤和眼睛，如不慎接触，应立即用大量清水冲洗。

-操作过程中，保持工作区域清洁，避免化学品泄漏和交叉污染。

-定期参加安全培训，了解最新的安全知识和应急处理程序。

-紧急情况下，知道并熟悉紧急出口、灭火器和急救设备的位置和使用方法。

七、注意事项

1.试剂管理：

-化学试剂应分类存放，避免光照、潮湿和高温影响。

-使用前检查试剂的有效期和纯度，确保符合使用要求。

-避免将不同性质的试剂混合，以防发生危险反应。

2.设备操作：

-操作前熟悉设备的使用说明书，确保正确操作。

-定期检查设备，发现异常立即停止使用并报告。

-避免设备超负荷运行，防止设备损坏。

3.安全防护：

-操作过程中，佩戴必要的防护装备，如防护眼镜、手套、口罩等。

-避免直接接触化学品，如不慎接触，立即清洗。

-了解并掌握紧急事故的处理流程和应急措施。

4.环境保护：

-操作过程中，注意减少化学品的挥发和泄漏。

-废液和废弃物应按照规定进行处理，不得随意排放。

-保持实验室环境整洁，减少对环境的污染。

5.数据记录：

-操作过程中，详细记录实验数据，包括时间、温度、压力、反应物和产物等。

-数据记录应准确无误，便于后续分析和追溯。

6.人员培训：

-操作人员应经过专业培训，熟悉操作规程和安全知识。

-定期进行操作技能和知识更新培训，提高操作水平。

7.文件管理：

-实验记录、设备维护记录、安全检查记录等文件应妥善保存。

-文件应按照规定进行归档，便于查阅和管理。

八、后续工作

1.数据记录：

-完成操作后，详细记录实验数据，包括反应时间、温度、压力、原料和产物的用量等。

-对实验过程中的任何异常现象进行记录，并分析原因。

-将数据整理成表格或报告，存档备查。

2.产品检验：

-对合成产物进行质量检验，包括外观、纯度、含量等。

-使用相应的分析仪器进行检测，确保产品符合质量标准。

3.设备维护：

-清洗并维护设备，包括反应釜、搅拌器、冷却系统等。

-检查设备是否存在磨损、腐蚀等问题，及时进行维修或更换。

4.废弃物处理：

-对实验过程中产生的废弃物进行分类，按照环保要求进行处理。

-记录废弃物的种类、数量和处理方式。

5.文件归档：

-将实验记录、检验报告、设备维护记录等文件整理归档。

-确保文件完整、准确，便于后续查阅和追溯。

6.人员交接：

-完成操作后，进行工作交接，确保下一班次人员了解实验状态和后续工作安排。

九、故障处理

1.故障诊断：

-发生故障时，首先关闭相关设备，避免进一步损坏。

-检查设备外观，查找可能的故障原因，如泄漏、过热、过载等。

-询问操作人员，了解故障发生时的具体情况和操作过程。

-查阅设备操作手册和维修手册，查找故障代码和常见问题。

2.处理步骤：

-根据故障原因，采取相应措施进行初步处理，如更换损坏部件、调整参数等。

-如果初步处理无效，进一步检查电路、机械部件等，确定故障点。

-对于复杂的故障，可能需要专业技术人员进行维修。

3.故障记录：

-详细记录故障现象、处理过程和结果。

-分析故障原因，总结经验，避免类似故障再次发生。

4.故障预防：

-定期进行设备维护和检查，预防潜在故障。

-培训操作人员，提高他们对设备操作和故障处理的熟练度。

-根据设备使用情况，制定合理的维护保养计划。

十、附则

1.参考和引用的资料：

-GB/T4751-2008《化学工业安全规程》

-GB/T601-2002《化学试剂标准滴定溶液的制备》

-相关药品生产质量管理