EP17-A2-(中)检出限和定量限的建立与验证

临床实验室测量程序的检测能力评估;批准指南-第二版标准指南报告一份未经共识回顾并由适当的共识委员会发布的文件。所有CLSI文件发展的核心是共识过程。在CLSI的背景和运作中，自愿性共识是受重CLSI文件将进行评估和修改，以跟订文件草案。所有评论一起委员会的答复将保存在CLSI文件中，并可根据要求提供。已发布的CLSICLSICLSI管理中有详细描述流程。所有专业的卫生保健专业人士都被敦促自愿参加CLSI项目。有关委员会参与或进一步信息提交意见，请联系CLSI。程序;-JeffreyE.Vaks博士A.PaulDurham，MAChristianFischer博士CorneliusGutenbrunner博士DavidHillyard，MDPaulaRobertA.Middleberg临床和实验室标准研究所文件EP17-A2-临床实验室检测能力评估测量程序;批准准则-第（CLSI程序批准指南-第二版。CLSI文件EP17-A2（ISBN1-56238-795-2[打印];[19087年美国，2012“CLSICLSI特此授权每个会员或购买者单独复制本出版物可用于其实验室程序手册中的单一地点。要求使用权限本出版物以任何其他方式联系执行副总裁，临床和实验室标准研究所，950西谷路，250019087年，美国。CLSI。临床实验室测量程序的检测能力评估;-CLSIEP17-A2。韦研究所2012。20043月200410-20126ISBN1-56238-795-2（打印）ISBN1-56238-796-0（电子版）ISSN1558-6502（平面） 前 范 术 背 。 Probit方 结 程 参 附录A.方 附录B.方 附录C.工作示例：通过Probit方法评估检测极 附录D.工作示例：定量限度评 附录E.工作示例：确认空白和检测声明的限 相关CLSI参考资 从上边界开始空白样品测量（LoB的限制，通过被测量的“是/否”检测存在（检LoDLoB和LoDLoQ测量程序可能因不同的用户或应用程序而异，具体取决于使用的内容相关当需要检测极少量的被测量时，LoDLoQ非常重要定义疾病状态，筛查疾病的存在，识LoD的更多参数估计，以及解决清晰度和协议问临床实验室测量的检测能力评估程序;批准指南-第二版（LB，检测LDLQ]（。指南侧重于人类和动物医学诊断药物的日常操作鼓励实验室的安全文化。6有关防止实验的建议，请参阅CLSIM29。作为全球标准化的领导者，CLSI坚定致力于实现全球协调尽可能。协调是认识，理解和解释差异的过程同时采取步骤实现全球统一。CLSI认识到在医疗方面的惯例全球计量界在美国，欧洲和其他地方的发展有所不同;那这些差异反映在CLSI，国际标准化组织（ISO）和间表都是统一的重要考虑因素处理。鉴于此，CLSI就标准和标准的制定和修订达成了共识由于LoD和LoQ概念的广泛应用，各种术语是相同的用法。本文件不试图解释或协调所有ISO11843-11中定义为可合理预期的最高结果从空白样本（即浓度等于要医学检测结果条件（。在本文档中，ISO术语被替换为“空白限”LoD是检测能力属性的首选术语先前与分析灵敏度相关联（即，指示样品中存在被测量）因为它有更精确的定义和通用性。同样，LoQ是该词-b）分配或认证价值，基于某些国家或国际组织的实验性工作c）达成共识或认证价值，基a，b）期，即指定测量群体的平均值（ISO3534-1-测试结果与接受的参考值之间的一致性接近;注意：当应用于一组测试结果时，术语“准确性”涉及随机组件的组合一个常见的系统误差或偏差分量（ISO3534-1）8;看到真（JCGM200：2012修改）（JCGM与诊断敏感性混淆（ISO18113-1修改。-测试结果的期望与可接受的参考值之间的差异（ISO3534-1）8;注意：偏差是衡量真-1％的样品幅度小于最低的兴趣水平。审查数据-测量结果被简单地报告为大于或小于此情况而不是以数量单位表示的强加阈值;-;1：通常情况下从精确的概况确定;2：符合规定要求的术语“定量限”为了准确性被推荐。命中率-被视为表示存在被测量的测量结果数量的比例（阳性检测结果）与所获得的测量空白限度（LoB）-可能会被观察到的最高测量结果（具有一定的概率[α]）为空白样品;注意：LoB（ISO11843-1。1检测限（LoD）-由给定测量程序获得的测量量值假设材料中不存在被测量的概率是β，并在一个确定类型的样本中）;2（或值）和”（ISO11843-。1定量限（LoQ）-可以定量测量材料中被测量的最低量以规定的准确度（如总误差或独立统的）-（ISO18113-1的附录Alogit-累积逻辑中的比率或百分比值的数学变换函数分布概率单位。线性区间的下限（LLLI）-测量时的最低被测量浓度程序显示与实际被测量内容的线性关测量间隔的下限（LLMI）-全部最低的被测量浓度定义的测量程序的性能特征得到满足。被测量-意欲测量的数量;注1：实验室中被测量的规格医学需要知识的数量种类（如质量浓度，矩阵的描述携带数量（例如血浆）和涉及的化学实体（例如分析物）;2：被测量可以是生物活性（ISO18113-1修改。测量间隔-一组给定的可以测量的相同数量的数值测量仪器或测量系统具有指定的仪器不可报告范围（由ISO修改）18113-1非参数-（统计程序）也称为“免费分发”统计程序非参数的，因为它不像参数化过程那参数-（统计程序）涉及关于分布类型的假设数据的基础，并着重于估计少量的特征量，称为分配参数;注意：例如，正常（高斯）just指定两个参数，即平均值和标准差。积极性-见命中率。精度（测量）-指示或测量数量值之间的一致性通过在特定条件下对相同或类似物体进行重复测量获得（JCGM200：2012）9;注1211994（JCGM200：2012。9-测量浓度范围内测定精确度的图形描述感兴趣区间;复的平均值绘图时测量（x轴概率-累积法线中比率或百分比值的数学变换函数分配概率单位;=概率。概率回归-回归分析，其中响应函数Y只能有两个响应（即，检测到或未检测到）并且预测变量X是重复测量的平均值;注：这种技术被广泛用于评估分子测量的检测极限程序。参考材料-材料，关于一种或多种性质足够均匀和稳定，参照已确定适合其预期用途的指总误差（TE）-任何可能影响的精度和偏差误差的组合影响分析结果的准确性;注：TE可-从大量测试结果中获得的平均值之间的一致性接近和可接受的参考值;注意：衡量正确度通常用偏差来表示（ISO3534-1I（αα）II错误（ββ）-错误地接受物质不存在的无效假设的概率事实上该物质存在于指定-（JCGM200：2012 ID-GC Vocabulaireinternationaldemétrologie;-基础和一般概念和相关术语（JCGM200：2012） LoB，LoDLoQ。它们反映了测量中越来越多的信息内容程序能够从预期空白样品（LoB（LoDEP06LoBLoD，LoDLoQLLLI可能小于或等于LLMI，具体取决于开正态分布的样本可能显示截断分布（1。这个工件可以防止使用参数化数据分析方法语和程序组合表征测量程序的检测能力。许多这些条款和程序相互重叠和/或相互冲突。Currie1968年发表的开创性论文总结了检测能力命名的问题到那个时候，并为这个问题一个正面的样本。在此阈值或低于此阈值的样本测量结果-由Curriea决策极限-将被用来表示存在被测量的“未检测到”决策，与相关概率（αI型错误）做出“检测到”SD--1说明了决策和检测阈值之间的关系及其相关的概率分布。缩写：LoB，空白限制;LoD，检测限度。的含量测量结果（取β0.05）超过LoB。截断的空白样本分布反映出来某些仪器系统将测--是基于主观决定哪里的亲戚测量结果10％20％CV。ISO11843和国际纯粹与应用化学联合（IUACLoB，LoDIVDLoQ，尽管基本概念保持算为大于零的两个或三个SD空白样品的测量结果。这个术语的使用是有问题的，原因有两IUPAC的分析灵敏度的首选定义是校准曲线的斜率。其次，该计算仅基于空--作为a对于临床实验室测量程序IVD设备标签中避免。LoQ并且宣布了该术语的非标准用LoQ取代测量程序性能和产品标签。LoB，LoDLoQ。认识到这三个限制LoBLoDIII型错误的接受概率。相反，LoQ取决于开发人员或用户用于指定结果可接受的具体接受目标用于关于测量程序的的个别要求所使用的特定TE模型）以及任何其他要求被认为适用于该要求的要求测量程序LoQ估计值可能低对于非常敏感的测试，例如分子测量，LoBLoD的处理方式不同程序（即核酸测试。许个单一的点）;因此，负面的样本结果同样报告为零。在这种情况下，LoB被设置为零并且LoBLoD被定义为被测量的水平，在该水平下指定的百分比（通常为95％）的测量结果通常会给出被测量存在分类（vs平均值（参见CLSI文件MM03于涵盖临床实验室中出现的大多数病例。这些包括用于LoB和LoD的非参数，参数，概率LoQ的一般协议，可以根据具体的接受目标进行量身定制适用被测量浓度，LoB，LoD和/LoQ可被视为潜在有用的测量由制造商提供，但仅限于内部的阳性反应。因此，实验确定LoB和LoD对于控制许多质量很重要定性测试。LoB实际上相同，本文件中的信息可能是相同的与此类设备的制造商和测量应该从多个独立的空白和低水平样本或者多个样本池中获取样本以解释样本间的矩阵提供所需被测物质的低含量样品是可以接受的只要这些样本的表现与测量中的天然患者样限制。因为人造和/或加标样品可能与本地样本行为不同，建议读者查阅CLSI文件EP0717和在使用不是n的样品之前，EP14。析（如Grubbs19）可能有助于评估。除了测量程序的分析错误之外，由这种可分配原因引起的异常值本身-本章提供了一组可用于估计LoB和/或LoD的协议关于选择哪一种最适合满足特定类型的需其他方法可能适合于提供LoB和LoD的估计以满足这些要求测量程序的特殊需要，应用程LoD。根据空白和低水平样本结果的分布情况，a-选择参数数据分析选项来计算LoB和LoD估计。一个潜在的假设是测量结果的可变性是合理的在低级别样本中保持当测量结果的变化发生变化时，精度剖面方法很有用在假定的LoD区域显着。它也可能在Probit方法0.5％a积极的分类。LoB--在其之上的结果从真正的空白样品将是非常罕I型错误。相关的错误风险由α95％LoB阈值，I=0.05II型错误风险。特定测量程序的相对容许误差风险。LoBLoD的声明应包括相关的α和β误差风险。LoB和从空白和低水平样本的测量结果中减去LoD。他们之间的选择是由指导来自空白样品的测量结果的分布形状。后面的一个工作示例附录A提供了经典方法。LoB估计值计算每个试剂批次。所有试剂批次中观察到的最大LoB（种试剂的情况）批次）LoB估计的所有试剂批次的合并数据（对于四个或更多试剂批次的情况）LoD估计值。该所有试剂批次（对于两个或三个试剂批次LoD的最大观察LoD（对于四个或更多试剂批次的情况）的组合数据的估计作为LoD估算测量程序的值。60次重复。它是开发商需要增加一个或多个设计因素以提供足够60次LinnetKondratovich描述。只要最低限度，没有必要拥有相4.5节中有关识别和选择合适的空白和低的指导级别的样本。低水平样品代表被测样品浓度处于近似值假定LoDLoB的一到五倍的范围。只要它粗略估计的LoBLoD20次因产生的异常值测量程序本身的分析误差-可以重新测试并代入数据中，理想的是在同一5个这样的异常值，0.0节中描述的LoB取决于空白的分布形状样品测量结果。非参数选项不作任何1-4将所有B空白样品测量结果从最低到最高排序，其中B是总数X（1，X（2，...，X（B0.95PctB百分位数对应的排名位置为：等级位置=0.5+B·0.95（1）将LoB3中计算的等级位置处的测量结果的值计算的排名位置是非整数，LoB是通过测量插值计算的例如，如果B60，则等级位置0.560·0.9557.5X（57）=X（58X（62LoBLoB值。LoB1-4计算的组合数据是测量程序的测量程序的LoB是在LoD计算中采用的值（参见参考文献）节。B计算LoBLoB=MB+cpSDcp95个百分位数的乘数（针对使用的正态分布进行了校正）有SD，B11.645代表α=0.0595个百分点。如果选择不同的α2：分母中的（BK）项表示估计的自由度SDBLoBLoB值。LoB1-2计算的组合数据是测量程序的LoB。测量程序的LoBLoD计算中采用的值（参见参考文献）节。LoDLoB是否被确定非参数或参数分析选项。假定测量结果Cochran的测试。19验设计（LoD变体方法：下面的非参数分析部分）或精度分布的方法（5.4节，计算所有JSDLSDiiSDni=i个低等级样本的结果数量J计算LoDLoD=LoB+cpSDcp95个百分位数的乘数（针对使用的正态分布进行了校正）有，LJ=LoB11.645代表β=0.0595个百分位数。如果选择不同的β2：分母中的（LJ）项表示估计的自由度SDLLoDLoD值。如果LoD1-3计算的组合数据是测量程序的LoD。LoD变体方法：非参数分析分布，即非参数方法可用于识别LoD。相同的实验设计，要求和测试程序除了选择低级别.1LoD测量浓度做出先验决收集数据后，测量程序的LoB节确定。所有针对给定试剂批次的低水平样品LoB值的百分比。如果百分比小LoD是针对所有试剂批次的组合数据计算的，并且是测量程序的LoD。例如，典型的β=0.05II5LoB。量浓度。没有必要重复研究的LoB部分。测试继续直至达到试验测量浓度，其中低水平样II错误要求。这个被测量浓度被用作测量程序的LoD。4LoDCLSI文件EP05,22以及收集的数据挖掘来自一系列包含各种试2.示例精度配置文件。20CLSIEP0522a二阶多项式模型。这种方法的总结从选择包含假定的LoD的患者样本开始跨越期望的被测量浓度区间，通常通过绘制实验室内精密度（如方差，标准差或标准偏差）来制作精度曲线％CV）与x轴上2所示。数据适合于一个合适的模型，然后递归地使用它来计算试验LoDLoD值与用于产生的测量浓度相匹配SDLoDBLoDLoBLoD。或者，它可如，CLSIEP0522EP1523）LoD估计值许多。所有试剂批次（对于两个或三个试剂批次的情况）LoD最大或添加的更多等级更多因（（40定，一致的样品-假设已知分析物在这样的条件下是稳定的。等分试样从中取消存储在每SDWL表示实验室内精度，X是相关的被测量浓度，B1B3是在模型拟合过程中要--可能是重SD导致毁灭之王估计的测量浓度1-4与X轴上的被测量浓度，基于所有精确度研究的结果都包含在毁灭之王计划中。（D（例如，消除最高和或最低值）或使P+1其中PderP=3如54.13从业务线测量浓度开始（因为根据定义，的LoD不能小于LoB，根据精度曲线计算预测的实验室内精度（SDWL）模型，并用它来计算试用毁灭之王值。如果精度剖面模型使用CV％作为响应变量，需要将％CVSDWL值在使用以下等式之前：LoD=LoB+cpSD其中LoB（节）cp95个百分TOT是测量的总数所有K精度研究的结果都用于构建精密轮廓。11.645代表α=0.0595个百分点。如果选择不同的α1.6453LoD值应该用相同的数字精度表示（即，数字小数位）作为精度剖面数据集中SDWL和相关的试验LoD估计，7-9aLoD估LoD。LoDLoD值。如果LoD1-4LoD。当8LoDSDWL=C0+C1ProbitPCR26基于相关方法logit函数是非常相似的，在底层概率函数（logit）方面有所不同比概率函数稍微平坦的尾部probit方法。probit-（probits计算被测量浓度对应于预定命中率（0.95LoD。一个例证这些图说明了假设的实验结果（左手图）和回归分析来确定分子测量程序的型肝炎病毒，乙型肝炎）的分子技术病毒，人类免疫缺陷病毒）PCR技术进行节中描述的非参数方法来建立测量程序的一个LoD估计可以针对每个显着的LoD估计值。不常见基因型可以包括一些测量程序可能没有吞吐量来在三天内测试最小样本数量和/增加测试日的数量以适应仪器的能力可以接受的。对于多个试剂批次重复该研究，并为每个个体计算LoD如果使用两个或三个试剂批次，或者如果使用四个或更多试剂批次，则在LoD值作为测量值的报告值程序。LoB或者（1）定义为零并且通过测试多个否定来确认患者样本，或（2）使用经典方法确定30probitLoD估计。这可能需要用单个样本进行可能对提高模型的质量（例如八次稀释）0.10-0.90的范围内下降，0.80-0.99以上文字描述了产生LoBLoD估计值的最小实验设计。一个开发人员可能希望扩展此设试阴性患者样本用于评估测量过程的假阳性率和/LoB。原生病人样本应该用于决定每个因子的实验设计因素和水平数量（见最小值）节中的要求）以及处理计LoB默认为零，或者使用在中描述的经典方法的版本来计算LoB5.3分配LoB决定每个要素使用的实验设计因素和水平数量（请参阅参考资料）最低要求在第--可能会（a30个总如果LoB5.3LoB估计值用于测量程序。在实对于具有多种基因型的被测量：查看被测量的所有基因型。识别和该文件将被纳入根据实验设计确定所有样品的来源并获得足够的体积以及正在评估的特定测量程序的处LoD1--可能会对每个起始样品和所有试剂批次/仪器系统重复步骤3至5根据实验设计和加工计划进行组确保在测试结束时有足够的测量结果可用于开始数据分析（a每个试剂批次的每个稀释度20次。分析过程使用以下一系列步骤来提供最终的LoB和LoDLoB的α错误风险（Section5.3或确认默认零值）LoD的β错误风险（通常为α=β=0.05选择观测到的最大LoD作为测量程序的LoD分配LoB为测量程序设置LoB100为零并且LoB零。每个试剂批次必须是另行确认。5.3节中描述的协议来获得测量程序的LoB计算每次稀释的命中率Hi

α％Ntot使用计算机软件进行直接概率分析，输入命中率（y轴变量）相应的被测量浓度（x轴变量log10xprobit拟合。=1-4计算每批的试验LoD检查所有的试验LoDLoDLoQ可能是。鉴于LoQ定义的灵活性，有必要LoQ估算时的准确性目标。根据定义，LoQ是一个性能属性仅适用于定量测6.3节。LoQ可以在测量过程的开发过程中进行评估。实验室也不妨建立他们自己的LoQs，可能使用不同于最初选择的准确度目标开发商。根据接受目标，LoQ-但从-LoD。如果测量不确定性（TE）LoQ在低被测量LoQTEVIM9和CLSI文档C51平下无法确定偏差并且实验室内精度被用作唯一的接受目标。在这种情况下，LoQ会是相LoQTE计算：LoQ定义可以适当使用。Westgard模型RMS除了LoQIVDIFU中，已经使用不同的方法来定义和计算潜在的偏见和精确条款。偏见已被定义为参LoQ评估的浓度。如果共识标准是不可用，其他合适的起始材料可以是患者样本或加标溶LoQ感兴趣的区域。LoQ应用的精度估计应该反映重复性和日常变化。它可能适合包括额外的可变性就是对于LoQ研究来说不是一个好的基础。一旦LoQ定义被选择，就有必要提供其相关的准确度目标值。与...一样定义本身，没有单基于临床实用性（10％-31的相关偏倚目标基于TE的质量目标（例如，分析性临床实验室改进修正要求质量，德国联邦医学委员会[RiliBÄK]33）和质量指南基于生物变异的目标。LoD评估的最低设计要求经典方法（5.3.1节。目标浓度被选作LoQ和倍数在该浓度下制备低水平样品。样品用多个重复进行处理试剂批次，多天使用TETE都符合预定义的目标，那么平均浓度报告为测量程序的LoQ。36个低水平样品重复样品（跨所有低浓度样品，仪器系统，最低限度地提高LoQ估算的严谨性。这种设计与经典方法LoD设计之间唯一的显着区别在于选择的低级别样本。样本浓度区间用于LoD设计，而单个目标浓度用于LoQ设计。LoQ定义包似的参考文献标准）或由参考测量程序或其他测量程序指定可接受的准确度-适当调整稀确定测量程序的LoQ定义和相关准确度目标作为试验LoQi，从参考测量RxBias-=（15）使用Westgard13TE。如果转化为％TE单位13TE（如果两个或两个）根据预定义的精确度目标查看每个试剂批次观察到的TE估计值。每个该地段的LoQ所有批次的最大LoQ（如果使用了两个或三个批次）或来自组合数据集的（如果使用四个或更多试剂批次）作为测量程序的LoQ附录DLoQLoQ评估作为LoD评估的一部分使用精确轮廓方法（5.4节。测试中唯一重大的变化的偏差-如果这对于要使用的特定精度目标是必需的。6.513计算TE估计值（或其他特定估计值准确度目标）TE（y轴）与样品测量浓度（x轴）TE曲线，并通过合适的回归模型或图形拟合达到LoQ准确度目标。报告这是测量程序的LoQ。由于被测量的测量范围相对较广，因此这种LoDLoQ综合评估可能会取得成功通常进入精密剖面方法的浓度。这是特别有用的，如果LoQ如果LoQ准确性目标足够宽泛，LoD方法（5.3节）LoQ预计将靠近LoD与开发商确定的索赔保持一致。为了检测能力，LoB和LoD将是如果定义了测量程序，则通过常规验证以及LoQ。0.05，以便考虑一个使用N20个测量结果进行的LoB17低于LoB索赔。对于这个N85％（17/20，相关联的上部单侧9593.8LoB定义在规定的（95％）概率下可以观察到的最高空白度量。所以呢2018次低于LoB90％（18/2096.6％。此置信度上限值超出了LoB定义和验证注：基本假设检验使用H0：μ≥95％对H0：μ<9595％使用CLSIEP12中描述的评分方法完成置信区间。36（从Linnet和Kondratovich20改进而来）20304050607080901001502002503004005001000PattyWangANSI订单X_2948602012102311:09。仅限单用户32EP17-20次重复。开发者有必要增加--20个空白样本结果。PattyWangANSI订单X_2948602012102311:09。仅限单用户8EP17-©（N1的值，则验证被视为1的值，则验证不成功。评论需要。根据结果，执行新的验证研究或建立LoB索赔20次重复。开发者有必要增加4.5节的指导为了验证LoD索赔，必须有相关的LoBThe的第一步LoB索赔。可分配的原因-除了测量程序本身的分析误差-可能是20个低级别样本结果。计算等于或超过LoB的所有低水平测量结果的百分比71中的下限值的总数来自验证研究中低水平样本的测量结果。使用最靠近N的行1的值，则验证被视为1的值，则验证不成功。5LoD索赔。以下协议适用于使用基于TELoQ索赔。定量限CLSI文件EP1520次重复。开发者有必要增加4.5节的指导LoQPattyWangANSI订单X_2948602012102311:09。仅限单用户8EP17-©可分配的原因-除了测量程序本身的分析误差-可能是20个样本结果。％，误差窗口为目标±15％测量值小于LoQLoBLoD和LoQLoD。这些例子包括使用-包括其中的“灰色地带”定量是不确定的-那么以下风格可能是合适的：<LoD<<LoQ结果≥LoQLoB结果<LoQ报告“结果<LoQ结果≥LoQ报告定量结果。缩写：LoB，空白限制LOD，检测限度LoQ，定量限。4.建议报告格式与检测能力限制的一致性。（空白样本的结果分布，LoD的低水平样本，以及低水平样本的分布LoB6mmolLLoD的测量程序8mmol/L，LoQ10mmol/L。以下是可能伴随各种报告的选项ExampleReport5“Substancenotdetected;result<87“Substancepresent,cannotbequantified;<109(a)“Substancepresent,cannotbequantified;<10mmol/L”;(b)“Result=9mmol/L,butshouldbewithcautionbecauseofahigherleveluncertainty”(reportuncertainty,if11“Result=11mmol/L”(reportuncertaintyorgoal,ReportOptionReportOption5“Not“Not7“Result<10“Detected;<109“Result<10“Detected;<1011“Result=11“11以下是产品IFU“CLoD3mg/L，与CLSIEP17中的指导方针一致，并且假阳性（α）5％和假阴性（β）560次低水平重复;1毫克/升的业•偏置和/或精密组件，如果它们是LOQ定义的一部分（例如以下是产品IFU中LOQ130次测定，C反应蛋白的LoQ7mgL，与CLSIEP17中的指南一致;并且RMSTE13.5％.a4.6mg/L5.4mgL130次测定，C反应蛋白的LoQ7mgL，与CLSIEP17中的指南一致;以及95k=213.5％“。附录A.品在测量间隔低端时的重复性相对一致，因此经典方法用于评估空白限（LoB）LDα=β=0.05的默认值用III型错误风险。为样品进行批次模式重复性研究（n207pgmL。这被用作最初节估计的LoB的一至五倍。从单独的方法比较研究中确定了五个患者样本落入此范围。A1A4列出了两个试剂批次中观察到的空白和低水平样A11的空白样品结果（单位为pgBlankBlankBlankBlankBlank112342123431234附录A.（续A21的低水平样品结果（pgLowLowLow112342123431234A32的观察空白样品结果（单位为pgBlankBlankBlankBlankBlank112342123431234A42的低水平样品结果（pgLowLowLowLowLow112342123431234附录A.（续使用α0.05IPctBPctB=1-α=等级位置0.5（B·PctB）0.5（60·0.95）其中B60575857.5的值。该内插值表LoB估计。表A512的结果LoB7.69.4pg/mL（9.4pg/mL）作为测量程序的LoBA5RankLotLotA6L60总低电平采样结果和K56cp确定的报告的LoBLoD51214.513.8pgmL14.5pgmL-被报告为测量程序的LoD。ReagentLotReagentLotnnReagentLotReagentLotnnLowLowLowLowLow缩写：LoD，检测限度;：附录A.（续）CLSIEP17240次测定，120120次低水平样品;和一9.4pg/L的LoBLoB估计。这需要初步确认空白样本数据遵循正态分布-这是大多数数据集的罕见情况，特别是在有任A节，对每个试剂批次的所有空白结果独立计算了大均值和标准差。这1.653cp（B60和K=5）12产生LoB8.88.6pg/mL。这些值的中值（8.8pg/mL）LoBA7。ReagentLotReagentLotLoB1213.913.2pgmL的LoD13.9pg被报告为测量程序的LoD。附录A.（续）由于在这个特定实例中空白数据的相对正常性，参数衍生的LoB8.8pg/mL与由非附录B.（LoDn4次重复。结果通过非参数方法进行分析，得出空白（LoB）0.51ng/mL。CLSI=β0.05III20该研究按照上述设计进行。测量是在分析物值中获得的。表B1列出了观察到的平均测量浓度和相关的实验室内精密SD（SDWLCLSI文件EP05.1B1。观察所有样品的实验室内精密度和平均浓度12ReagentLotReagentLotABCDEFB1（SDWL）与测量浓度的精度分布多项式模型回归拟合使用电子表格完成。输出模型系数为：SDWL=C0+C1X+C2X2SDWL=0.3741+0.0149X+ ReagentLotSDWL=0.2801+0.0817X+ ReagentLotBasedonthesepolynomialmodels,atrialLoDestimatewascalculatedforeachreagentlotusingtheLoBasastartingpointandthefollowingequations(fromSectionofthisdocument):LoD=LoB+cpSDWL 114(NTOT−KwhereNTOT=thetotalnumberofmeasurements(numberofmeasurementresultspersample×numberofsamples)andK=thenumberofsamples.=111− 6)−LoD=0.51ng/mL+1.646[0.3741+0.0149(0.51)+0.0055(0.51)2]=1.14 Reagent1 ©ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.AllrightsLicensedtoPattyWang.ANSIorderX_294860.Downloaded10/23/201211:09PM.Singleuserlicenseonly.Copyingandnetworkingprohibited.Volume32 AppendixB.LoD=0.51ng/mL+1.646[0.2801+0.0817(0.51)+0.0017(0.51)2]=1.04 Reagent2由于试验LoD1.141.04ngmL0.51ngmL通过增加被测量浓度直到达到等效值（即零偏差）LoD值。对于每个试剂批次，使用方程式B20.50-1.30ng/mL0.1ng/mL。在相应的被测量浓度（MC）B1SDWLB2值计算试验LoDLoDMC结果总结在表B2的第一部分中，并且显示对于每个试剂批次（通过注意偏差的符号在这些LoD1.10-1.20pg/mL0.01ng/mL的较小步长重复该过程。B2。试用LoDReagent1Reagent2缩写：LoD，检测限度MC，被测量浓度;ngmL2LoD1.17pgmL1.16ng/mL作为测量程序的LoD。附录B.（续）附录B参考1CLSI/NCCLS;-CLSI/NCCLS文EP05-A2。韦恩，PA：NCCLS;2004年。附录C.Probit（LoD试以证明LoB=0。对于每个实验条件，表C1中总结了观察到的阳性结果的数目，进行的HitLotLotLotLotLotLotprobit结果显示在表C2中。C2HitLotLotLotLotLotLot使用软件进行probit并为LoDLoDC3中，并且图C1，C2C3中示出95％置信度。C3LotLotLotLoD/C11C22C33的概率分析附录D.工作示例：定量限度评估D11：定量限作为功能灵敏度仅仅代表LoQ的一种限制形式，其中可接受的准确性目标完全基于精度要求。10％C（％CV池样品，20个测试日，每天两次运行和每次运行两次重复（80次重复每个样品。AB在研究开始时进行校准。在测量间隔的低端区域以标称浓度由天然人在表D1中列出，并绘制为图D1中每个试剂批次的精确概况。12样本库平均值SDWLCVSDWL（％（（（％）ReagentLotReagentLotSamplePoolPoolPoolPoolPoolPoolPoolPoolPoolD1。实验室内精密度（％CV）与测量浓度的精确概况LoQ估计值确定为10CXC结果为C01.09371的C11.1282的C01.5118C11.0033。求解方程D1Y=10％CV精度目标的X得出：128/009371⎟⎠⎞⎜⎝⎛=⎟⎟⎠⎞⎜⎜⎝⎛ÿ1（D2）X0.14ngmL0033。1/1/051181⎟⎠⎞⎜⎝⎛=⎟⎟⎠⎞⎜⎜⎝⎛ÿ2（D3）X0.15ng100.15ngmL（2）被报告为测量程序的LoQ。0.0250.0750.1250.175[I]（ngmL）PattyWangANSI订单X_2948602012102311:09。仅限单用户8EP17-©附录D.（续这个例子评估了用于的免疫测定雌二醇测量程序的本文件附录A中的空白/检测限（LoBLoD）根据生物学期望的TE21.6％的总误差变化数据库由C.Ricos2Westgard模型用于为此定义sBiasTE2+附录A中的LoBLoD测试数据用于指导LoQ的初始估计。测试在附录A中使用了以下的实验设计，它们符合部分的最低要求6.3。•两批试剂（A和（3天×5次×4次重复D2总结了各个低水平样品测量的观测平均值和在附录A中给出。通过同位素稀释气体分析每个低水平样品的等分试样色谱/质谱（ID-GC/MS）参考测量程序以给出参考D2SD来自附录AObservedObservedReagentReagentLowLowLowLowLowSD结合，根据方程式D4TE，其表示为相关样品参考值的百分比。见表D3。附录D.（续）D3ATE AppendixD.TableD3.TECalculationsforLowLevelSamplesFromAppendixABiasTEReagentReagentLowLowLowLowLow21.6TE，但是D2TE与参考值的关系40pgmLID-GC/MS参考测量程序分析样品以分配参考值并确认它们处于期望的被测量浓度范围（40±10pg/45D4和D5