《医学免疫学》 课件：第十四章 移植免疫

第十四章

移植免疫第一节第二节

目录移植排斥反应的概念、类型和发生机制防止移植排斥反应的措施学

习

目

标

培养科学伦理意识，团队协作精神和批判性思维。素质目标掌握移植免疫基本概念，理解排斥反应机制，熟悉临床防治策略。知识目标能利用所学知识分析临床案例并利用免疫学监测结果辅助解决临床问题。能力目标

第一节移植排斥反应的概念、类型

和发生机制

利用异体或自体的正常细胞、组织或器官置换功能缺损的或病变的细胞、组织或器官，以维持和重建机体生理功能的方式。

一、概念（一）移植的定义（二）移植的分类

①自体移植

②同系移植

③同种（异体）移植

④异种移植移植的四种类型四种移植类型比较（三）移植排斥反应的概念

提供移植物(graft)的个体称为供者(donor)；接受移植物的个体称为受者(recipient)或宿主(host)。供、受者间的遗传背景与移植物能否被宿主接受存在紧密关系：当两者遗传背景完全相同，移植物将被接受并发挥相应生理功能；当两者遗传背景存在差异，移植物通常会产生炎症反应甚至坏死，称为移植排斥反应(rejectionresponse)。小鼠皮肤移植排斥反应实验同种异型抗原的直接识别和间接识别（四）同种移植排斥反应的类型1.宿主抗移植物反应

移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生免疫应答的过程为宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR)。超急性排斥反应：移植术后数分钟至24小时内发生，由体液免疫应答介导。急性排斥反应：移植后数天至1个月内发生，细胞免疫应答在此类排斥反应中发挥主要作用。慢性排斥反应：发生于移植术后数周、数月至数年，是影响移植器官长期存活的主要原因。超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应2.移植物抗宿主反应

移植物抗宿主反应(GVHR)主要发生在骨髓移植或其他免疫细胞移植术后，是指移植物中的抗原特异性免疫细胞识别宿主组织抗原所导致的排斥反应。

移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)指同种移植物中所含免疫细胞（主要是T细胞）识别受者组织抗原并发动免疫攻击所致的疾病。急性GVHD：移植后数天或2个月内发生，皮肤、肝脏以及胃肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疸、腹泻和肺炎等。慢性GVHD：移植100天以后发生，皮肤病、血小板减少，器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。（五）同种移植排斥反应的机制1.引起移植排斥反应的抗原

主要组织相容性抗原：与移植排斥有关的主要为HLAⅠ类和Ⅱ类抗原。次要组织相容性抗原：在临床移植中，应在HLA型别相符的基础上兼顾mH抗原的匹配程度。①性别相关的mH抗原，②常染色体编码的mH抗原，在人类包括HA1～HA5等。血型抗原：供、受者间ABO血型不符也可引起移植排斥反应。组织特异性抗原：目前研究较为深入的两类组织特异性抗原为血管内皮细胞抗原和皮肤抗原。（五）同种移植排斥反应的机制2.参与移植排斥反应的免疫细胞与免疫分子

免疫细胞：同种反应性T细胞、NK细胞、过客白细胞等免疫分子：抗体、细胞因子、黏附分子等（五）同种移植排斥反应的机制3.移植排斥反应中T细胞的同种识别途径

直接识别间接识别同种异型抗原的直接和间接识别途径第二节防止移植排斥反应的措施一、选择适当的供者（一）红细胞血型检测

移植前应检测，供者ABO、Rh血型抗原必须与受者相同，或至少应符合输血原则。（二）HLA配型

尽可能选择与受者HLA型别相同或相近的供者。（三）受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体的检测

检测受者体内是否预先存在抗供者同种异型抗原的抗体，以避免发生超急性排斥反应。（四）交叉配型

供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，分别与经照射的受者和供者淋巴细胞单向混合培养，任何一组反应过强，均提示供者选择不当。（五）次要组织相容性抗原分型

在HLA相符或尽量相近的前提下，应适当考虑mH抗原的匹配情况。二、对移植物和受者进行术前预处理（一）移植物预处理

为了减轻或防止HVGD的发生，应当尽可能清除移植物中的过客细胞或骨髓中残存的T细胞。（二）受者预处理

①利用血浆置换术去除受者体内抗红细胞抗A、B抗原的天然抗体；

②术前给受者输入供者特异性血小板；

③切除受者脾脏；

④应用合适的免疫抑制剂等。

三、免疫抑制治疗（一）免疫抑制药物的应用化学类抑制药物：硫唑嘌呤、糖皮质激素、大环内酯类药物（如环孢素A、他克莫司、西罗莫司等）、环磷酰胺、FTY-720等生物制剂：抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、抗T细胞表面标志单抗、抗黏附分子(ICAM-1、LAF-1)抗体、抗IL-2受体单抗（CD25）等中草药类免疫抑制剂：雷公藤、冬虫夏草、落新妇苷等中草药

（三）其他免疫抑制方法

脾切除、放射线照射移植物或受者淋巴结、血浆置换以及血浆淋巴细胞置换等四、诱导移植耐受（一）移植耐受的定义

受者免疫系统对同种异型移植抗原的特异性无应答，但对其他抗原的应答保持正常。（二）诱导移植耐受的策略封闭同种反应性TCR阻断共刺激信号过继输注Treg细胞过继输注或诱导未成熟DC诱导同种异基因嵌合体五、移植后的免疫学监测

感染和排斥反应是移植后早期的主要并发症和死亡原因，而药物毒性、慢性排斥反应和恶性肿瘤是器官移植的长期并发症。（一）监测指标淋巴细胞亚群数量、比例及其功能免疫分子水平测定：血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平、细胞表面黏附分子和细胞因子受体的表达与密度等（二）监测的意义

早期诊断并及时采取相应的防治措施，有助于延长移植物存活时间。小结​​1.排斥反应本质与分类​​

异体移植引发针对MHC/HLA抗原的适应性免疫应答，按时间等分为超急性、急性、慢性排斥；移植物抗宿主反应常见于骨髓移植，因受者T细胞识别供者同种异型抗原而攻击。​​2.T细胞识别途径​​

直接识别供者APC表面抗原