2025国家药品监督管理局药品审评中心考试真题(附答案)

2025国家药品监督管理局药品审评中心考试练习题(附答案)一、单项选择题（每题1分，共20题）1.根据《药品注册管理办法》，以下哪类药品申请无需提交药物临床试验申请（IND）？A.境内生产的化学药品1类新药B.生物制品预防用疫苗创新药C.已上市化学药品增加新适应症（需开展Ⅲ期临床试验）D.按照古代经典名方目录管理的中药复方制剂答案：D（解析：《药品注册管理办法》第三十一条规定，按照古代经典名方目录管理的中药复方制剂可直接提出上市申请，无需提交IND）2.某仿制药申报资料中，溶出度曲线比较采用f2因子法，以下哪项不符合技术要求？A.选择3种pH介质（1.2、4.5、6.8）B.每个时间点取12片数据计算均值C.f2值计算时包含0分钟时间点D.参比制剂与受试制剂的溶出曲线均达到85%以上溶出的时间点不超过15分钟答案：C（解析：《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》规定，f2因子计算应排除0分钟时间点）3.关于中药创新药的非临床安全性评价，以下说法错误的是？A.需开展一般药理学研究B.重复给药毒性试验周期应覆盖临床拟用疗程的2倍以上C.生殖毒性试验仅需在计划用于育龄人群时开展D.致癌性试验原则上需在长期毒性试验提示有潜在风险时进行答案：C（解析：《中药注册分类及申报资料要求》明确，中药创新药无论适用人群是否包含育龄期，均需开展一般生殖毒性试验）4.生物制品稳定性研究中，以下哪种情况可接受“加速试验”数据外推有效期？A.疫苗类产品（抗原稳定性敏感）B.单克隆抗体（分子结构稳定，加速条件下6个月无显著变化）C.血液制品（含活性成分易降解）D.细胞治疗产品（储存条件为-196℃）答案：B（解析：《生物制品稳定性研究技术指导原则》指出，对于结构稳定的生物制品（如部分单克隆抗体），若加速试验6个月数据无显著变化，可结合长期试验数据外推有效期）5.根据ICHM4（R5），CTD格式申报资料中，“质量部分”（Module3）不包括以下哪项内容？A.原料药生产工艺验证B.制剂关键质量属性（CQA）确定依据C.临床样品生产批次记录D.包装系统密封性验证数据答案：C（解析：ICHM4规定，Module3包含生产工艺、质量控制、稳定性等内容，临床样品生产记录属于Module5（临床部分）关联资料）二、配伍选择题（每题1分，共10题，选项可重复使用）选项：A.《药品上市后变更管理办法》B.《药物警戒质量管理规范》C.《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》D.《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》6.明确“已上市化学药品注射剂变更生产工艺，需评估对产品质量、安全性、有效性的影响程度”的依据是——7.规定“药品上市许可持有人应建立药物警戒体系，配备专职人员”的依据是——8.要求“仿制药注射剂需与参比制剂在pH值、渗透压摩尔浓度等关键属性上保持一致”的依据是——9.提出“通过真实世界研究数据支持儿童用药剂量调整”的依据是——10.定义“微小变更、中等变更、重大变更”分类标准的依据是——答案：6.A7.B8.C9.D10.A三、简答题（每题5分，共4题）11.简述化学药品仿制药生物等效性（BE）试验中“参比制剂”的选择原则。答案：参比制剂选择需遵循以下原则：①首选原研药品（原研企业在原产国上市的制剂）；②原研药品未在国内上市时，可选择原研企业在欧盟、美国或日本上市的制剂；③若原研企业不再生产原研药品，应选择其他已通过一致性评价的同品种仿制药（需提供充分依据）；④参比制剂应为与受试制剂剂型、规格、给药途径完全一致的上市药品；⑤需在国家药监局发布的参比制剂目录中选取，未列入目录的需提交补充申请并经审评确认。12.中药复方制剂申请上市时，“处方来源及依据”需提供哪些关键资料？答案：需提供：①处方组成（包括每味药的名称、来源、炮制规格）；②处方来源证明（如古籍文献出处、名老中医经验方授权文件、民间验方收集过程记录等）；③组方合理性论证（包括方解、配伍理论、药味剂量依据，需结合传统中医药理论和现代研究数据）；④若涉及毒性药材，需提供毒性药材使用的传统依据（如古籍记载的用法用量、临床应用历史）及现代毒理学研究支持；⑤处方是否符合国家中医药管理部门发布的相关指导原则（如《古代经典名方目录》适用条件）。13.简述生物制品（治疗用）上市申请中“生产工艺验证”的主要内容。答案：主要内容包括：①工艺验证方案（明确关键工艺步骤、关键工艺参数（CPP）、关键质量属性（CQA）、验证批次数量（至少3批））；②各关键步骤的验证数据（如发酵/细胞培养的温度、pH、溶氧控制范围及实际运行数据；纯化步骤的收率、杂质去除能力；制剂灌装的装量差异、无菌保证水平等）；③工艺一致性分析（各验证批次的关键参数和质量指标的波动范围，需符合预先设定的可接受标准）；④工艺验证总结（确认工艺的重现性和稳定性，能够持续生产出符合质量要求的产品）；⑤若涉及工艺变更，需提供变更前后的可比性研究数据（如关键质量属性、生物学活性、免疫原性等）。14.简述药品审评中“沟通交流”的主要类型及适用阶段。答案：主要类型及适用阶段：①预沟通（IND申请前）：用于讨论研发策略、非临床研究方案设计（如动物种属选择、毒性试验周期）；②I期临床前沟通：确认I期临床试验方案（如剂量递增设计、安全性终点）；③II期临床结束后沟通（EndofPhaseII,EOP2）：确定III期临床试验设计（如适应症选择、主要疗效终点、样本量计算）、关键桥接试验要求（如境外数据用于国内申报）；④上市前沟通：解决审评过程中发现的重大问题（如补充临床数据、质量标准修订）；⑤附条件批准后沟通：讨论确证性临床试验方案及完成时限。四、案例分析题（每题15分，共2题）15.某企业申报“注射用重组人促红素（CHO细胞）”仿制药上市，申报资料显示：①参比制剂为原研企业在欧盟上市的产品（未在国内上市）；②BE试验采用健康男性受试者，空腹单剂量给药，采集0-72小时血样；③质量研究中，效价测定采用细胞增殖法（与原研方法一致），但未提供批间效价波动数据；④生产工艺中，纯化步骤新增了病毒灭活工序（原研工艺无此步骤）。问题：请指出该申报资料中可能存在的缺陷，并提出审评建议。答案：缺陷及建议：（1）参比制剂问题：原研未在国内上市时，需提供原研制剂的质量对比研究数据（如关键质量属性、杂质谱、效价等），证明与国内潜在参比制剂（如已上市的其他原研或通过一致性评价的仿制药）的等效性。建议补充原研制剂与国内已上市同品种的对比研究资料。（2）BE试验设计问题：注射用重组人促红素为长效生物制品，半衰期较长（约8-12小时），72小时采血可能无法覆盖末端消除相，导致药动学参数（如AUC∞）计算不准确。建议延长采血时间至至少3-5个半衰期（如120小时），或通过预试验确定合理采血点。（3）质量研究缺陷：未提供批间效价波动数据，无法评估生产工艺的稳定性。建议补充连续3批生产样品的效价测定结果（包括均值、标准差、变异系数），并与原研产品的批间波动范围对比。（4）工艺变更问题：新增病毒灭活工序属于重大生产工艺变更，需评估其对产品质量的影响（如是否引入新的杂质、是否影响蛋白质空间结构）。建议提供变更前后产品的对比研究资料（包括纯度、分子量分布、糖型谱、生物学活性、免疫原性等），并验证病毒灭活工艺的有效性（如采用模型病毒验证试验）。16.某中药创新药（功能主治：益气活血，用于冠心病稳定型心绞痛）申报上市，非临床研究显示：①大鼠长期毒性试验（6个月）中，高剂量组（临床拟用剂量的20倍）出现ALT、AST轻度升高（未超过正常值2倍），停药4周后恢复；②犬心血管安全性试验（ICHS7B）显示，最大非严重毒性剂量（MNSTD）为临床拟用剂量的10倍，未观察到QT间期延长；③药效学研究采用“结扎冠状动脉左前降支”致心肌缺血模型，显示可降低心肌梗死面积。问题：请从安全性角度提出审评关注点，并说明理由。答案：审评关注点及理由：（1）长期毒性试验的肝毒性信号：大鼠高剂量组出现ALT、AST升高，虽未超过正常值2倍且可逆，但需关注临床应用中的潜在肝损伤风险。需补充：①肝组织病理学检查结果（是否有肝细胞变性或坏死）；②中、低剂量组的肝酶数据（明确是否存在剂量依赖性）；③临床试验中需增加肝功能监测（如每4周检测ALT、AST，出现≥3倍正常值时需停药）。（2）心血管安全性的种属局限性：犬试验未观察到QT间期延长，但中药成分复杂，可能存在其他心血管毒性（如心肌收缩力抑制、心率异常）。需补充：①体外hERG通道抑制试验（评估是否存在潜在致心律失常风险）；②临床试验中加强心电图监测（包括QTc间期、心率、ST段变化），尤其是合并使用抗心律失常药物的患者。（3）药效学模型与临床适应症的相关性：“结扎冠状动脉左前降支”模型属于急性心肌梗死模型，而临床拟用于稳定型心绞痛（慢性心肌缺血）。需评估模型选择的合理性，建议补充慢性心肌缺血