原醛的诊治指南

原发性醛固酮增多症筛查及诊治指南四川大学华西医院内分泌代谢科吕庆国Page

3原醛的病因分类及流行病学

原醛的筛查原醛的诊断原醛的治疗1234Page

4原醛（primaryaldosteronism，PA）原醛是一组醛固酮分泌过多，肾素-血管紧张素系统受抑制但不受钠负荷调节的疾病醛固酮分泌增多主要在于心血管损害（心肌肥厚、心律失常、心肌纤维化和心力衰竭），血浆肾素受抑制、钠潴留、排钾增多而导致低血钾发病年龄高峰为30~50岁,女性多于男性Page

5PA的病因类型肾上腺醛固酮瘤(aldosterone-producingadenoma,APA)特发性醛固酮增多症(idopathichyperaldosteronism,IHA)糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(glucocorticoid-remediablealdosteronism,GRA)原发性肾上腺皮质增生(primaryadrenalhyperplasia,PAH)产生醛固酮的肾上腺癌(aldosterone-secretingadrenocorticalcarcinoma)产生醛固酮的异位肿瘤(aldosterone-secretingectopictumor)PA的流行病学既往资料：占轻中度高血压的1%，并认为低血钾是必要条件目前资料显示：PA在高血压中的比例大于10%（断面或前瞻性研究），在药物难治性高血压中约为17~23%LohKC,etc.PrevalenceofprimaryaldosteronismamongAsianhypertensivepatientsinSingapore.JClinEndocrinolMetab,2000,85:2854–2859

RossiGP,

etc.Aprospectivestudyoftheprevalenceofprimaryaldosteronismin1,125hypertensivepatients.JAmCollCardiol,200648:2293–2300

PA的流行病学低血钾在PA中并不多见近期的研究证实：只有较少数的患者存在低钾，病情严重者容易发生低钾半数的APA和约17%的IHA患者有低钾因此低钾不是诊断PA的必要条件，其敏感性较低，PA中低钾的阳性率也较低RossiGP,

etc.Aprospectivestudyoftheprevalenceofprimaryaldosteronismin1,125hypertensivepatients.JAmCollCardiol,200648:2293–2300RossiGP,Renaldamageinprimaryaldosteronism:resultsofthePAPYStudy.Hypertension，200648:232–238

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8原醛的筛查

原醛的病因及流行病学原醛的诊断原醛的治疗2134PA筛查的必要性患病率高在同等的血压水平上，PA较原发性高血压有更高的心血管病变的发生率及死亡率

MilliezP,etc.

Evidenceforanincreasedrateofcardiovasculareventsinpatientswithprimaryaldosteronism.JAmCollCardiol,2005,45:1243–1248

StowasserM,

etc.

EvidenceforabnormalleftventricularstructureandfunctioninnormotensiveindividualswithfamilialhyperaldosteronismtypeI.JClinEndocrinolMetab,2005,90:5070–5076

高危人群的筛查JNC高血压分级为2、3级者口服药物较难以控制的高血压（应用三种或以上的抗高血压药物时，血压仍大于140/90mmHg）高血压伴低钾者应用利尿剂后容易引起低血钾者高血压伴肾上腺意外瘤者早发高血压家族史在年轻时（＜40岁）已发生脑血管事件者PA的一级亲属PA筛查的方法单纯血钾或血浆醛固酮水平：敏感性低单纯血浆肾素水平：特异性低推荐：血浆醛固酮与肾素活性的比值（Aldosteronetoreninratio，ARR）为目前较为可靠的筛选方法，若对结果有怀疑时，可进行重复测定ARR测定的注意事项测定前的准备：尽量纠正低血钾一般不用限制钠盐的摄入停用显著影响结果的药物至少4周：如：盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯，阿米洛利排钾利尿剂：速尿，双克等甘草类药物尽量控制好血压，对结果影响较小的降压药物：非二氢吡啶类：维拉帕米缓释片血管舒张剂：肼屈嗪

α受体拮抗剂：哌唑嗪，多沙唑嗪，特拉唑嗪ARR测定的注意事项如果在停用上述药物后，并且血压得到控制的情况下，测定的ARR无法诊断，则停用下述的药物至少2周：β受体阻滞剂，中枢α-2受体激动剂（可乐定，α-甲基多巴等），非甾体抗炎药ACEI，ARB及肾素受体抑制剂二氢吡啶类ARR测定的注意事项采血要求采血时间：早上起床后，坐、站或走至少2小时后，然后取坐姿5-15分钟避免溶血和凝血运送过程中及离心前保持室温，离心后血浆在测试前迅速冷冻ARR测定结果的影响因素年龄：大于65岁者，肾素水平较醛固酮下降快，使ARR采血时间，饮食，体位的要求药物治疗情况采血的方法血钾水平肌酐水平：肾衰竭者，可能有ARR的假阳性ARR结果的判定ARR较正常值升高时，可采用确诊试验进行继续诊断Ald：ng/dlPRA：ng/ml·h

ARR的切点值：20-40有研究者认为：Ald水平和ARR同时升高才能说明有意义（一般血浆Ald大于416pmol/L，即15ng/dl），是否同时采用两个指标，需临床医师灵活掌握Page

17原醛的诊断

原醛的病因及流行病学原醛的筛查原醛的治疗3124PA的确诊试验ARR阳性者，可采用一下四种确诊试验证实口服钠负荷试验生理盐水输注试验氟氢可的松抑制试验开搏通试验无法证实其中一种比另一种方法更好，应根据费用、病人的依从性、实验室情况及专家意见等口服钠负荷试验方法：钠盐摄入＞200mmol/d（6g/d）连续3天,以24h尿钠来证实，同时应用氯化钾缓蚀剂使血钾保持在正常水平，测定3d-4d时的24h尿Ald水平结果解释：尿Ald＜10μg/24h（27.7nmol/d），并排除肾脏疾病后，PA的可能性较小尿Ald＞12μg/24h（33.3nmol/d）MayoClinic

或尿Ald＞14μg/24h（38.8nmol/d）ClevelandClinic则PA可能性很大注：严重高血压，肾功不全，心功不全，心律失常及严重低钾者禁做生理盐水输注试验方法：试验前平卧至少1h，早上8:00-9:30开始，4h内输入生理盐水2L，抽取0h和4h的Ald，PRA，皮质醇，血钾，全程监测患者血压和心率结果解释：输注生理盐水后，Ald＜5ng/dl者，PA可能性小

Ald＞5ng/dl者，PA可能性大

Ald介于5~10ng/dl者，不确定注：严重高血压，肾功不全，心功不全，心律失常及严重低钾者禁做

氟氢可的松抑制试验方法：氟氢可的松0.1mgq6hpo共4d，口服KCl缓释片，每天监测4次血钾，使血钾接近4.0mmol/L；钠盐摄入30mmol/L，使尿钠维持在至少3mmol/kg体重，于第4天的上午10:00坐位，取血测PRA及Ald，并测7:00和10:00的血浆皮质醇结果解释：第4天时，若10:00的PRA＜1ng/ml.h，并在排除ACTH影响后，10:00血浆皮质醇的水平小于7:00，在此前提下，10:00的Ald＞6ng/dl，则可确诊PA氟氢可的松抑制试验优点：本法最敏感减少了非肾素原因引起的Ald的变化考虑到了血钾这个影响因素操作比较安全缺点试验进行起来比较繁琐开搏通试验方法：坐位或站位1h后，口服开博通25~50mg，保持坐位，采集0h、1h和2h的血标本，测定PRA、Ald和皮质醇结果解释：生理情况下，口服开博通后，Ald会被抑制＞30%PA中，Ald不被抑制，肾素被抑制，IHA中偶可见Ald的下降缺点：有报道假阳性结果较多，并且很多结果较难判定PA亚型的诊断所有诊断为PA的人都应行肾上腺CT，同时可以排除可能为肾上腺癌的大肿块当需要手术治疗时，应进行肾上腺静脉采血（AVS）诊断时年龄小于20岁，或者有PA家族史者，或者年轻时即发生脑血管事件者，应进行基因学检查，以排除GRA肾上腺CTCT的发现：正常肾上腺单侧大腺瘤（＞1cm）

单侧小腺瘤（≤1cm）单侧肾上腺增粗双侧大腺瘤或者微腺瘤，或者两者合并存在敏感性：78%，特异性：75%

GordonRD.Diagnosticinvestigationsinprimaryaldosteronism.In:ZanchettiA,ed.Clinicalmedicineseriesonhypertension.Maidenhead,UK:McGraw-HillInternational;2001,101–111肾上腺CT各种类型PA的CT表现APA多为低密度小结节IHA可能表现为正常或者结节样改变产Ald的肾上腺癌多为＞4cm的结节，偶尔可以较小，同时有恶性肿瘤的其他改变肾上腺CTCT的局限性当显示为双侧结节样改变或者正常时，易把小的APA误认为IHA部分微腺瘤可能是局部肾上腺增生，此时不宜行单侧肾上腺切除术大于40岁的人群中，无功能单侧大腺瘤常见，CT无法与APA区分单侧的肾上腺增生区分率较低对于小于1cm的腺瘤检测率较低MRI不优于CT，不推荐肾上腺静脉取血（AVS）AVS是区分肾上腺单双侧病变最好的方法，为手术做准备方法：采血开始前30分钟，开始静脉输注ACTH的情况下（50μg/h），取双侧的肾上腺静脉血，测定Ald及皮质醇，可用皮质醇的结果校正Ald结果：两侧的Ald比值大于1:4，说明一侧Ald分泌增多

小于1:3，说明两侧分泌增多介于两者之间，单侧或双侧病变敏感性95%，特异性100%YoungWF,etc.Roleforadrenalvenoussamplinginprimaryaldosteronism.Surgery，2004，136:1227–1235

肾上腺静脉取血（AVS）注意：AVS操作较困难，应由有经验的放射科或介入科医生进行操作AVS为侵入性检查，若PA诊断不明确者不建议做防止出血及肾上腺梗死40岁以下以及很明确的单侧肾上腺腺瘤者不行AVS若AVS失败：可重复做一次用盐皮质激素受体（MR）拮抗剂治疗参考CT等结果进行手术治疗其他试验：体位刺激实验，碘化胆固醇显像，18-羟肾上腺皮质甾酮测定Page

30原醛的治疗原醛的病因及流行病学原醛的筛查原醛的诊断4123治疗推荐单侧PA（APA及UAH）者采用腹腔镜单侧肾上腺切除术，无法手术或不愿手术者，用MR拮抗剂治疗双侧PA者，采用MR拮抗剂治疗，首选螺内酯，依普利酮也可作为一个选择GRA者可采用小剂量的糖皮质激素治疗，纠正血压及血钾异常手术治疗术前应积极纠正低血钾和高血压，可用MR拮抗剂术后可立即查血浆Ald和肾素活性，作为早期治疗的反应术后第一天可停止补钾，停止螺内酯治疗，在可能的情况下逐渐减少其他降压药的剂量除非低钾（＜3.0mmol/L），静脉液体应用生理盐水，逐步加大钠盐的摄入，避免因低醛固酮水平引起的高血钾一般高血压在1~6个月开始下降，至少3个月后可行氟氢可的松抑制试验看是否治愈药物治疗双侧病变者选择MR拮抗剂治疗，螺内酯作为基础，依普利酮作为可选药物双侧病变包括：特发性双侧肾上腺增生（IHA），双侧APA，和GRA有研究报道：IHA经单侧或双侧肾上腺切除后，高血压治愈率仅为19%没有RCT证实药物治疗PA的有效性肾功能不全时（GFR＜60ml/min.1.73m2），应用MR拮抗剂时，注意高血钾的风险，肾病IV期时，避免使用GunnellsJrJC,etc.Primaryaldosteronism.ArchInternMed,1967,120:568–574

PriestleyJT,etc.Primaryaldosteronism:surgicalmanagementandpathologicfindings.MayoClinProc,1968,43:761–775

MR拮抗剂螺内酯作为PA药物治疗