血脂边缘升高的冠心病高危人群调脂对策(“血脂康”文档)共63张

冠心病高危人群调脂治疗的临床困惑高危人群血脂“正常”（接近边缘升高）要不要调脂？高危人群血脂达标以后还要不要继续用药？高危人群长期调脂安全性如何考虑？高危人群血脂边缘升高患者调脂药剂量如何掌握？

高危人群：冠心病、糖尿病、卒中等中国成人血脂分层切点中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社2007,5血脂项目(mg/dl)TCLDL-CHDL-CTG合适范围<200<130>40<150边缘升高200-239130-159150-199升高24016060>200减低<40血脂异常危险分层方案TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dlTC

240mg/dlLDL-C160mg/dl无高血压且其他危险因素数<3低危低危高血压或其他危险因素数

3低危中危高血压且其他危险因素数

1中危高危冠心病及其等危症高危高危***危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖**急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社2007,5高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值危险等级TLC开始(mg)药物开始(mg)治疗目标(mg)低危:（10年危险性<5%）TC>240LDL-C>160TC>270LDL-C>190TC<240LDL-C<160中危:（10年危险性5%-10%）TC>200LDL-C>130TC>240LDL-C>160TC<200LDL-C<130高危:冠心病或其等危症,或10年危险性10-15%TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100TC<160LDL-C<100极高危:急性冠脉综合征;或缺血性心血管病加糖尿病TC>120LDL-C>80TC>160LDL-C>80TC<120LDL-C<80中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社2007,5糖尿病人群的调脂治疗糖尿病伴心血管病患者为极高危状态，此类患者应提倡采用他汀类治疗，将LDL-C降至80mg/dl以下，或较基线状态降低30％～40％。无明确冠心病的糖尿病患者,为高危状态。此类患者可得益于降LDL-C治疗，治疗目标为LDL-C<100mg/dl。糖尿病患者基线LDL-C<100mg/dl时，是否起用降LDL-C药必须结合临床判断。中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社2007,5降脂药物治疗必须长期坚持

《指南》7.5治疗过程的监测药物治疗开始后4-8周复查血脂及AST、ALT、CK，如能达到目标值，逐步改为每6-12个月复查一次，如开始治疗3-6个月复查血脂仍未达到目标值，则调整剂量或药物种类，或联合药物治疗，再经4-8周后复查。

达到目标值后延长为每6-12个月复查一次，TLC和降脂药物治疗必须长期坚持，才能获得临床益处。对心血管病的高危患者，应采取更积极的降脂治疗策略。中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社2007,5东西方人群存在差异

FordESetal,Circulation2003;107:2185-9HeJ,etal.Circulation2004;110:405-1118%50%美国NHANES(1999-2000)n=4148,≥20岁中国(2000-2001)n=15540,35-74岁人群<200200-<240≥240总胆固醇水平(mg/dl)32%9%67%24%中国和美国人群血脂普查情况比较中国老年人群胆固醇水平状况在4698例老年高脂血症患者中TC以200-239mg/dl者为主，降脂治疗当首选常规剂量。老年男性老年女性Circulation.2004;110:405-41175.2%%38.2%61.9%亚洲人对他汀的效应比白人高

他汀的血药浓度水平比白人高对他汀的高反应的可能机制与他汀在肝酶和转运水平代谢方面的基因差别相关研究说明:亚洲人群低剂量他汀取得的降脂效果与白人的高剂量相似

MEGA研究—普伐他汀在日本成年人胆固醇升高一级预防治疗

8214例中度高脂血症的患者，接受限制总胆固醇和饱和脂肪酸的饮食，每周吃3次鱼，一组服用10-20mg普伐他汀，一组不服用普伐他汀治疗。随访时间：5.3年。主要终点：冠心病事件包括心肌梗死、心绞痛、心血管死亡和需要血运重建。

MEGA：东方人群温和调脂明显获益

普伐他汀组TC降低11.5%,LDL-C降低18%,对照组TC降低2.1%,LDL-C降低3.2%,两组比较有显著差异.对日本人的一级预防，服用10mg～20mg普伐他汀可以使冠心病的危险约降低30％，其危险降低的程度与美国和欧洲人应用20mg～40mg普伐他汀治疗所达到的程度相似。

提示：对于轻中度胆固醇升高东方人群,应用常规剂量他汀温和调脂能安全有效降低冠心病的危险。

《中国成人血脂异常防治指南》重视

东方循证医学证据

唯一在中国本土进行的调脂治疗冠心病二级预防中的临床证据

中国冠心病二级预防研究(CCSPS)

中国冠心病二级预防研究(CCSPS).中华心血管病杂志2005年2月,33(2):109-115血脂康对老年人冠心病二级预防的作用.中华老年医学杂志2005年11月,24(11):805-808中国冠心病二级预防研究——对合并糖尿病患者的干预结果分析.中华心血管病杂志2005年12月,33(12):1067-1070对指南的思考高危人群血脂基线水平“正常”也要进行调脂治疗，力争血脂达标。已达标者应长期坚持调脂治疗，才能持续获益。长期调脂应当重视药物安全性，并且使用合适的剂量，否则会增加副作用。中国及东方人群与西方人群存在差异，大多数患者血脂水平以轻中度升高为主，采用常规剂量调脂即可满足治疗，强化降脂应谨慎，要权衡获益与风险。长期调脂方可临床获益一级预防的循证医学证据MEGAWOSCOPAFCAPS/TexCAPS用药普伐他汀普伐他汀洛伐他汀用法用量10-20mg/d40mg/d20mg/d;若LDL-C>2.80mmol/L则40mg/d随访时间（年）5.34.95.2CHD事件降幅%（P值）330.0131>0.00137>0.001长期调脂方可临床获益二级预防的循证医学证据名称4SLIPIDCCSPS用药辛伐他汀普伐他汀血脂康用法用量20-40mg/d40mg/d0.6g,bid随访时间（年）5.46.14CHD事件降幅%（P值）340.00001240.001450.0001总死亡降幅%（P值）300.0003220.001330.0003循证研究的启示对于血脂边缘升高或处于“正常”水平的高危人群，调脂治疗能够有效降低冠心病风险。研究提示他汀调脂，早治疗早获益。调脂必须长期坚持才能获得临床益处。他汀强化调脂需更多重视安全性。中国人群循证研究证明，常规剂量血脂康对血脂边缘升高或“正常”的高危人群长期服用，疗效显著，安全性好。血脂康获《中国成人血脂异常防治指南》

推荐使用《中国成人血脂异常防治指南》（2007年）：“7.3血脂异常的药物治疗7.3.1他汀类7.3.1.2降脂疗效国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀。常用剂量为0.6g，2次/d。可使TC降低23%，LDL-C降低28.5%，TG降低36.5%，HDL-C升高19.6%。2007年发布的《中国成人血脂异常防治指南》重视中国本土循证医学证据

CCSPS是指南收录的唯一以中国人群为研究对象的调脂治疗冠心病二级预防的循证研究

《中国成人血脂异常防治指南》（2007年）：

“6.2.1.9中国冠心病二级预防研究(CCSPS)”

“7.3.1.4……作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。”血脂康胶囊临床应用中国专家共识

核心专家团共识起草专家胡大一（北京大学人民医院）刘梅林（北京大学第一医院）核心专家组（按姓氏拼音排列）陈可冀、迟家敏、杜志民、顾复生、洪昭光、黄峻、寇文镕、李虹伟、李建军、李为民、李勇、廖玉华、陆国平、陆宗良、马长生、潘长玉、戚文航、沈潞华、孙美珍、孙宁玲、王文健、王永炎、吴宗贵、顼志敏、徐成斌、许顶立、叶平、张运、赵锋、赵水平、朱建华血脂康胶囊的来源血脂康胶囊是由特制红曲发酵精制而成。是具有独立知识产权的现代中药。特制红曲发酵过程中产生大量的天然Monacolins物质（MonacolinL、J、K的混合物）及其它他汀同系物，特别是洛伐他汀（MonacolinK及其内脂脱水物)治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常，研究组：50例，男33例，女17例，平均年龄58.AFCAPS/TexCAPSNMD（％）18.受试者口服4x300mg血脂康胶囊和20mg洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度－时间曲线空腹血糖（mmol/l）5.2%,两组比较有显著差异.HeJ,etal.*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖**急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危ZhaoSP,etal.牵头单位：阜外心血管病医院预防动脉粥样硬化发生发展中国成人血脂异常防治指南.TC200-239mg/dl4……作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。血脂康胶囊中已明确的他汀成分

天然洛伐他汀及12种他汀同系物…………………莫纳可林K（酸式）莫纳可林K（酯式）莫纳可林J莫纳可林M莫纳可林L二氢莫纳可林L莫纳可林XMevinicacid中国新药杂志.1998;7:213-214血脂康胶囊含有天然他汀及多种有效成分血脂康天然洛伐他汀及12种他汀同系物（20％以上）生物碱类成分（％）黄酮类成分（％）不饱和脂肪酸成分（8％）18种氨基酸成分（％）微量元素成分中国新药杂志,1998;7:213-214血脂康胶囊作为优秀现代中药，质量控制严格中国新药杂志.1998;7:213-214血脂康胶囊中所有有效成分均是由红曲菌发酵天然产生，确保其纯天然品质。采用被欧美国家普遍认可的先进的质量控制技术高效液相指纹图谱，保证有效成分含量稳定。血脂康胶囊药代动力学研究（1）受试者口服4x300mg血脂康胶囊和20mg洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度－时间曲线与20mg洛伐他汀片剂相比较，1,200mg血脂康胶囊具有更高的生物利用度，其中洛伐他汀的相对生物利用度为109％

01234504812162024时间（小时）洛伐他汀浓度(ng/mL)A:4x300mg血脂康胶囊B:1x20mg洛伐他汀片剂血脂康胶囊药代动力学研究（2）受试者口服4x300mg血脂康胶囊和20mg洛伐他汀片剂后羟基洛伐他汀酸的平均血药浓度－时间曲线

与20mg洛伐他汀片剂相比较，1,200mg血脂康胶囊具有更高的生物利用度，其中羟基洛伐他汀酸的相对生物利用度为169％

02468101206121824时间（小时）羟基洛伐他汀酸浓度(ng/mL)A:4x300mg血脂康胶囊B:1x20mg洛伐他汀片剂

血脂康胶囊药代动力学研究（3）受试者口服4x300mg血脂康胶囊和20mg洛伐他汀片剂后平均血浆HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平－时间曲线(ng/ml，相当于羟基洛伐他汀酸的浓度)血浆总HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平的测定结果:1200mg血脂康胶囊比20mg洛伐他汀片剂具有更强的抑制作用

0510152004812162024时间（小时）HMG-CoA还原酶抑制剂浓度(ng/mL)A:4x300mg血脂康胶囊B:1x20mg洛伐他汀片剂血脂康胶囊药理作用的特点血脂康胶囊中的天然他汀与他汀外的多种有效成分相互配合，多途径、多靶点、协同作用多种成分使得血脂康胶囊具有全面调脂，抗动脉粥样硬化，改善胰岛素抵抗，抑制肿瘤等多种作用血脂康胶囊具有多种抗动脉粥样硬化作用

预防动脉粥样硬化发生发展抑制血管平滑肌细胞增殖迁移，抑制病变部位血管内膜增生抑制粘附分子的表达，抑制单核细胞粘附抑制LDL氧化改善血管内皮功能研究对象研究组：50例，男33例，女17例，平均年龄58.1±5.4岁。其中稳定型心绞痛24例，不稳定型心绞痛26例。冠心病确诊条件：1、心电图证实有明确心肌缺血的典型心绞痛发作史；2、冠脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380血脂康与餐后血脂改变

对照组:除调脂治疗外的所有冠心病治疗药物血脂康组:加用血脂康0.6,2次/d疗程:6周治疗前后检测高脂餐后的血脂谱治疗方法ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380空腹12小时,清晨7点进食高脂餐总热卡800千卡,其中脂肪50克,蛋白质28克,碳水化合物60克分别于餐前、餐后2、4、6小时采集血标本

高脂餐试验ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380一般资料比较项目血脂康组（n=25）对照组(n=25)P值年龄（岁）57.9±5.758.6±5.7NS性别比（男/女）16/917/8NS吸烟(男)89NS体重指数（kg/m2）24.8±2.224.9±1.6NS收缩压（mmHg）125±16129±22NS舒张压（mmHg）81±1079±7NS空腹血糖（mmol/l）5.46±0.535.35±0.44NSZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380血脂资料比较

项目血脂康组（n=25）对照组（n=25）P值TG（mmol/l）1.99±0.521.95±0.34NSTC（mmol/l）5.47±0.555.53±0.40NSHDL-C（mmol/l）1.14±0.191.16±0.13NSLDL-C（mmol/l）3.34±0.413.33±0.33NSApoAI(g/L)1.13±0.151.11±0.14NSApoB(g/L)1.29±0.271.24±0.16NSLp(a)(mg/L)318.8±241.7288.0±227.5NSZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380

项目

空腹餐后2h餐后4h餐后6h33333

333

（n=50与空腹血脂浓度相比较：1P＜0.05，2＜0.01，3P＜0.001）高脂餐前后血脂浓度比较ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380时间(小时)血清甘油三酯浓度(mmol/l)高脂餐后血清TG浓度变化曲线ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380餐后6小时TG曲线下面积

血脂康组对照组p值治疗前6.06±2.58NS 治疗后5.60±2.54<0.001ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380HeJ,etal.对于血脂边缘升高或处于“正常”水平的高危人群，调脂治疗能够有效降低冠心病风险。餐后4小时1Atherosclerosis,2003,168:375-3801998;7:213-214人民卫生出版社2007,5哈尔滨医科大学临床药理基地；血脂康胶囊中的天然他汀与他汀外的多种有效成分相互配合，多途径、多靶点、协同作用治疗后较治疗前：-：降低，+升高2%,两组比较有显著差异.TG（mmol/l）1.LDL-C>100*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖治疗前后Lp（a）浓度比较

血脂康组对照组空腹1餐后2小时2餐后4小时1餐后6小时1

(单位:mg/L)治疗后较治疗前：-：降低，+升高注：两组间比较12ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380讨论餐后甘油三酯浓度升高与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关本研究中冠心病患者餐后血清甘油三酯浓度明显升高血脂康能有效控制餐后血清TG紊乱，减少餐后TRLs

ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2003,168:375-380血脂康对冠心病患者餐后内皮功能影响

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成过程中的最初步骤餐后血脂紊乱是血管内皮功能失调和冠状动脉粥样硬化发生发展的重要因素本研究旨在通过高脂餐试验探讨血脂康对冠心病患者餐后内皮功能变化的影响中华心血管病杂志2004,32(2):114-117Clinicalchemistry2003,49(8);1347-1352两组内皮功能变化

血脂康组

对照组

治疗前治疗后 治疗前治疗后空腹时FMD（％）7.97±3.1611.56±3.705

NMD（％）18.55±8.6623.38±8.095餐后FMD（％）2

156

5.31±2.492

1

3NMD（％）2

56

2

4

中华心血管病杂志2004,32(2):114-117Clinicalchemistry2003,49(8);1347-1352小结

高脂餐后冠心病患者血管内皮功能受损餐后血管内皮功能失调可能与餐后血脂紊乱引起的有关变化有关血脂康能有效改善冠心病患者空腹和高脂餐后血管内皮功能中华心血管病杂志2004,32(2):114-117Clinicalchemistry2003,49(8);1347-1352

Xuezhikang,anExtractofCholestin,ProtectsEndothelialFunctionThroughAntiinflammatoryandLipid-LoweringMechanismsinPatientsWithCoronaryHeartDisease美国循环杂志Circulation2004,August24:915-920ShuiPingZhao,etcFromtheDepartmentsofCardiology,Ultrasound,andNutrition,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Human,China;andDepartmentofInternalMedicine,ClevelandClinicFoundation,Cleveland,Ohio

血脂康——通过抗炎和降脂保护冠心病患者的血管内皮功能——美国《循环》杂志Circulation,2004,August24:915-920血脂康胶囊综合调脂作用

TCTGLDL-CTC—HDL-C/HDL-C23%36.5%28.5%34.2%

HDL-C19.6%

二期临床试验治疗组324人，发表于《中国实验方剂学杂志》，北京中医药大学东直门医院；阜外心血管病医院；卫生部北京医院；哈尔滨医科大学临床药理基地；中国冠心病二级预防研究（CCSPS）：我国唯一调整血脂对冠心病二级预防的前瞻性随机双盲安慰剂对照实验

入选情况观察事件牵头单位：阜外心血管病医院全国19省市自治区66家医疗中心观察病例:4870例观察对象：18～75岁中国的男女心梗后存活者血脂康或安慰剂0.6gbidTC：～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；TG≤4.52mmol/L(400mg/dl)随诊时间：平均4年

主要终点事件：非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡）其它事件：1.其它心脑血管病事件2.非心血管病事件（癌症、意外伤亡、自杀等）3.经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）的需求5.总死亡率中华心血管病杂志2005,33(2):109-115AmJCardiol.2008,101:1689-93CCSPS结果：血脂康全面调节血