其他抗生素课件

其他抗生素第一节氨基糖苷抗生素

概述：

氨基糖苷(aminoglycosides)又称氨基环醇(aminocyclitols)，是分子中含有氨基糖并与氨基环醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷键相连接的一类广谱抗生素。由于含有多个氨基和许多羟基，故这类物质有较好的水溶性，且水溶液呈碱性。这类抗生素对革兰氏阳性和阴性细菌以及抗酸菌都有杀菌作用，但对厌氧菌无效。氨基糖苷类抗生素口服不吸收，胃肠道外给药后经肾、尿排泄。这类抗生素有较强的肾毒性与耳神经毒性，故婴幼儿忌用。天然品种及生产菌种：通用名汉译名产生菌发现年给药途径Streptomycin链霉素Streptomyces

griseus1944肌注Kanamycin卡那霉素S.Kanamyceticus1957肌注Bekanamycin卡那霉素BS.kanamyceticus1957肌注Tobramycin妥布霉素S.tenebrarius1967肌注或静滴Fradiomycin*新霉素S.fradiae1948口服Ribostamycin核糖霉素S.ribosidificus1970肌注Spectinomycin大观霉素S.spectabilis1961肌注Gentamicin庆大米星Micromonospora

purpurea1963肌注或静滴Micronomicin小诺米星M.sagamiensis1974肌注或静滴Sisomicin紫苏米星M.inyoensis1970肌注或静滴Astromicin**阿斯米星M.olivasterospora1976肌注或静滴*又称Neomycin,

**又称Fortimicin（佛替米星）半合成品种：通用名汉译名来源发现年给药途径Dibekacin地贝卡星卡那霉素1944肌注或静滴Amikacin阿米卡星卡那霉素1957肌注或静滴Arbekacin阿贝卡星卡那霉素1957肌注或静滴Isepamicin异帕米星庆大米星1967肌注或静滴Netilmixin奈替米星庆大米星1948肌注或静滴Etimicin*衣替米星庆大米星1970肌注或静滴*我国江苏微生物研究所学者独创品种氨基糖苷抗生素的化学结构——链霉素链霉素Streptomycin链霉胍链霉糖L-葡糖胺氨基糖苷抗生素的化学结构——新霉素氨基糖苷抗生素的化学结构

——卡那霉素与妥布霉素R1R2R3R4卡那霉素OHOHOHH卡那霉素BNH2OHOHH妥布霉素NH2HOHH地贝卡星NH2HHH阿米卡星OHOHOH阿贝卡星NH2HH第一节氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素的化学结构——庆大米星与小诺米星R1R2庆大米星C1

NHCH3

CH3

庆大米星C1a

NH2

H

庆大米星C2

NH2

CH3

小诺米星

NHCH3

H

氨基糖苷抗生素的化学结构——

紫苏米星与奈替米星R紫苏米星

H奈替米星（乙基紫苏米星）

CH2CH3

dTDP=脱氧胸苷二磷酸,myo-inositol=肌醇,scylloinositol=鲨肌醇,streptidine=链霉胍,streptose=链霉糖,NDP-N-methyl-L-glucosamine=二磷酸核苷-N-甲基-L-葡糖胺。

内为生物合成途径中酶的代码,其中：5.5.1.4=肌醇-3-磷酸合成酶,5.4.2.2=葡萄糖磷酸变位酶,3.1.3.25=肌醇-1-单磷酸酶,2.7.1.65=鲨肌醇胺激酶。A因子对链霉素生物合成的调控促进产生菌形成气生菌丝和孢子促进链霉素生物合成增强产生菌对链霉素的抗药性氨基糖苷抗生素的生产——链霉素的生产生产菌种：灰色链霉菌（Streptomyces

griseus），在生产菌种的筛选中要注意剔除光秃型菌落（A因子缺失型）培养基：碳-能源——葡萄糖；氮源——豆饼粉；其它——磷酸盐、微量元素发酵：控制磷酸盐浓度——维持一定的糖代谢速度并减少链霉素磷酸酯生成；控制葡萄糖浓度——减少甘露糖苷链霉素生成；补料——葡萄糖，氨，硫酸铵提取：发酵液→酸化→过滤→EDTA络合色素→离子交换→浓缩→脱色→盐酸链霉素-氯化钙复合物→离子交换→提纯→硫酸链霉素工业盐→无菌过滤→浓缩→干燥→链霉素硫酸盐无菌注射粉硫酸链霉素→催化加氢→双氢链霉素氨基糖苷抗生素的主要临床应用应用类型品种抗结核链霉素，卡那霉素抗一般G(+)和G(－)菌卡那霉素B，核糖霉素，异帕米星*，阿斯米星抗铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)庆大米星，小诺米星，妥布霉素，地贝卡星，阿米卡星*，紫苏米星，奈替米星，衣替米星抗MRSA阿贝卡星抗淋病球菌大观霉素口服或外用新霉素*对庆大米星耐药菌有效第二节大环内酯抗生素

概述大环内酯抗生素(Macrolides)是由作为配糖体(aglycone)的多元环内酯与脱氧糖、氨基糖或甲基化糖以糖苷键相联接的一类抗菌化合物总称。这类化合物通过与细菌核蛋白体50S亚基的23SrRNA结合，抑制肽酰基转移酶，从而导致对革兰氏阳性、阴性细菌、枝原体及衣原体都有很好的抗菌活性，属于抑菌型抗生素。大环内酯抗生素的脂肪酸酯对胃酸稳定，并能改善在肠道内的吸收，提高口服给药后的血药浓度。这类抗生素的毒副作用较低，主要有过敏、消化道障碍和肝障碍等，但红霉素的代谢产物对位于肝微体上的药物代谢酶——细胞色素P450-3A4有抑制作用，从而增强其肝脏副作用。大环内酯抗生素之间有交叉耐药性天然大环内酯抗生素化学类型抗生素名称产生菌发现年14元环红霉素(erythromycin)

Sccharopolyspora

erythraea

1952竹桃霉素(oleandomycin)

Streptomyces

antibioticus

195416元环北里霉素(kitasamycin)*

S.kitasatoensis

1953交沙霉素(josamycin)**S.narboensis

subsp.

josamyceticus

1957麦迪霉素(midecamycin)S.mycarofaciens

1971螺旋霉素(spiramycin)S.ambofaciens

1954*又称柱晶白霉素，简称白霉素(leucomycin)，有A1、A3~9、A13等多组分；**又称白霉素A3(leucomycinA3)。半合成大环内酯抗生素化学类型抗生素名称来源发现年14元环克拉霉素(clarithromycin)红霉素1981罗红霉素(roxithromycin)红霉素1981地红霉素(dirithromycin)

红霉素1977氟红霉素(florithromycin)

红霉素三乙酰竹桃霉素(troleandomycin)

竹桃霉素195815员环阿齐霉素(azithromycin)

红霉素198216员环罗他霉素(rokitamycin，丙酰白霉素)

白霉素1979三冈霉素(miokamycin)

麦迪霉素1974乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

螺旋霉素1970化学结构——红霉素，克拉霉素，罗红霉素，氟红霉素

红霉素A克拉霉素罗红霉素氟红霉素

R1H

CH3H

HR2

O

O

NOCH2O(CH2)2OCH3

OR3H

H

HF化学结构——阿齐霉素化学结构——地红霉素R1

R2

R3

北里霉素A5

COCH3

COCH2CH(CH3)2

H

丙酰北里霉素A5

COCH3

COCH2CH(CH3)2

COCH2CH3

交沙霉素

COCH3

COCH2CH2CH3

H

麦迪霉素

COCH2CH3

COCH2CH3

H

化学结构——北里霉素、交沙霉素与麦迪霉素化学结构——螺旋霉素与乙酰螺旋霉素R1=COCH3或COCH2CH3

R2=H(螺旋霉素)或COCH3(乙酰螺旋霉素)

化学结构——三乙酰竹桃霉素红霉素的生物合成：dTDP=脱氧胸苷二磷酸，erythronolide=红霉内酯，mycarose=碳霉糖，desosamine=红霉脱氧糖胺2.7.1.1=己糖激酶，2.7.1.2=葡萄糖激酶，5.4.2.2=葡萄糖磷酸变位酶，2.7.7.24=葡萄糖-1-磷酸胸苷酰基转移酶，4.2.1.46=dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶，2.3.1.94=红霉内酯合酶红霉素的发酵生产产生菌：红色糖多孢菌(Saccharopolyspora

erythraea)菌种选育：重组和表达透明颤菌(Vitreoscillasp.)血红蛋白(VHB)基因的工程菌可减少氧的需要，大幅度提高红霉素发酵产量。发酵培养基：碳源——淀粉，蔗糖，葡萄糖，植物油；氮源——豆饼粉，花生饼粉，棉籽饼粉，硫酸铵；前体——丙酸或丙醇；无机盐——磷酸盐，硫酸镁等。发酵过程控制：碳/氮比，磷酸根和氨氮浓度，前体浓度——通过流加方法控制。红霉素的提取：溶剂萃取法——发酵滤液→调节pH9.8~10.2→醋酸丁酯萃取→pH4.0~4.2缓冲液反萃→调节pH9.8~10.2→醋酸丁酯二次萃取→冷却至－5℃→加入丙酮结晶→过滤→干燥→红霉素成品。概述四环素类抗生素(Tetracyclines)是分子中含有四个骈联环（其中一个是苯环）并带有黄颜色的一类广谱抗生素的总称，对各种G(+)细菌、除铜绿色假单胞菌以外的G(－)细菌、螺旋体、枝原体、立克次氏体和衣原体都有很好的抗菌活性。这类抗生素可与敏感菌的70S核蛋白体的30S亚基结合，从而抑制其蛋白质合成。长期使用四环素类抗生素容易诱发细菌产生抗药性，目前绝大多数大肠杆菌和痢疾杆菌，半数以上的金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等均呈现抗药性，因而主要用于枝原体、立克次氏体和衣原体感染症。四环素类抗生素的急性毒性很低，但副作用较多，有胃肠道障碍、过敏、诱发机会感染、诱发维生素缺乏、肝障碍、粒状白细胞减少等。另外，对胎儿有致畸作用，对幼儿可致骨发育障碍和齿色素沉积，故孕妇和婴幼儿禁用。含Ca、Mg、Al、Fe的食物和药物可与四环素类抗生素形成鳌合物，从而降低其口服吸收率。四环素类抗生素的化学结构临床应用的主要四环素类抗生素通用名R1R2R3R4产生菌或合成起始物发现年给药途径天然金霉素(Chlortetracycline)ClOHCH3HStreptomyces

aureofaciens

1948外用土霉素(Oxytetracycline)HOHCH3OHS.

rimosus

1950外用四环素(Tetracycline)HOHCH3HS.viridofaciens

1953口服去甲基金霉素(Demethylchlor-tetracycline)ClOHHHS.aureofaciens

1957口服半合成多西环素*

(doxycycline)

HHCH3OH土霉素1966口服美他环素(甲烯土霉素)(metacycline)

H=CHOH土霉素1961口服米诺环素**

(minocycline)

N(CH3)2HHH去甲基金霉素1967口服,注射*又称脱氧土霉素，**又称二甲胺四环素。R5除美他环素为CH2(NH)CH(COOH)(CH2)4NH2

外，其余均为H。新型半合成四环素类抗生素——

9-叔丁甘氨酰胺基米诺环素

（9-(t-Butylglycylamido)-minocycline，Tigilcycline

）四环素类抗生素的生物合成：succinamate=琥珀酰胺酸，malonamoyl-CoA=丙二酰胺酰辅酶A，pretetramide=预四酰胺2.6.1.14=L-天冬素∶2-氧羧酸转氨酶，6.4.1.2=乙酰辅酶A羧化酶，1.14.13.38=无水四环素单加氧酶

土霉素的发酵生产产生菌：龟裂链霉菌(Streptomyces

rimosus)发酵培养基：主要成分为淀粉、黄豆饼粉、玉米浆、硫酸铵、磷酸二氢钾、碳酸钙、玉米油。发酵过程补料：酶水解淀粉，硫酸铵，氨水，消沫剂等。发酵控制要点：磷酸盐、铵氮、菌丝、消沫剂浓度。对氧的需求：土霉素产生菌能量代谢强度较低，故不需要太强的搅拌和通气。其他四环素类抗生素的发酵生产四环素发酵培养基中避免含氯离子，金霉素发酵中需要足够的氯离子，其余同土霉素发酵。去甲基金霉素由金霉素产生菌的突变株产生。概述肽类抗生素是由多个氨基酸由肽键相连组成的抗生素，分子中一般具有环状结构。不同的成员具有完全不同的作用机制，一般抗菌谱较窄。口服不吸收，只能外用或注射给药。有的毒性较强，故只能外用。临床应用的主要肽类抗生素通用名产生菌抗菌谱作用机制给药途径副作用发现年杆菌肽(Bacitracin)Bacilluslicheniformis

G(+)细菌，G(-)球菌，钩端螺旋体与焦磷酰脂结合，抑制脱磷酸反应含片，外用软膏或散剂1945短杆菌肽S(GramicidinS)B.brevis

G(+)和G(-)细菌表面活性剂作用，破坏细胞膜功能复方外用软膏1939多粘菌素B(PolymixinB)B.polymixa

含铜绿假单胞菌的G(-)细菌与磷脂酰乙醇结合，促进细胞膜磷脂分解口服，外用，点眼，局部注入肾功能障碍1947粘杆菌素(Colistin)B.colistinus

同上同上口服肾功能障碍1950卷曲霉素(capreomycin)

Streptomyces

capreolus

结核菌抑制细菌蛋白质合成肌肉注射肾功能障碍1961恩维霉素*(Enviomycin)Streptoverticillium

griseoverticillatus

G(+)和G(-)细菌，结核菌与细菌核蛋白体50S和30S亚基结合肌注或静脉点滴肾和第8脑神经障碍1968*以前称作“结核放线菌素(Tuberactinomycin)”主要肽类抗生素的化学结构——

杆菌肽和短杆菌肽S主要肽类抗生素的化学结构——

多粘菌素和粘杆菌素主要肽类抗生素的化学结构——卷曲霉素卷曲霉素IA(R=OH)和卷曲霉素IB(R=H)

主要肽类抗生素的化学结构——恩维霉素R=OH（恩维霉素N）或

H（恩维霉素O）杆菌肽的理化性质

杆菌肽(bacitracin)为浅灰白色粉末，味极苦，溶于水和醇，几乎不溶于醚、氯仿和丙酮。水溶液在酸性条件下稳定，在碱性下不稳定。工业生产的杆菌肽为至少9种成分组成的复合物，其中杆菌肽A、B、C是主要组分。在碱性溶液中，杆菌肽A极易转化为杆菌肽F而使效价下降。杆菌肽A的分子式=C66H103N17O16S,分子量=1422.695，其化学结构式见前述或后述。杆菌肽的发酵生产产生菌：地衣芽孢杆菌（BacilluslicheniformisAS-1520）

培养基成分：淀粉，玉米粉，黄豆饼粉，玉米浆，硫酸铵，碳酸钙，微量元素。发酵：在连续搅拌和通气条件下于30℃发酵45h左右。效价800~900u/ml，约合13~15mg/ml。提取：发酵液→酸化(pH2.5)→过滤→正丁醇萃取(pH7.0)→磷酸缓冲液反萃(pH2.0)→氢氧化钙沉淀(pH6.5)→锌络合→浓缩→沉淀→杆菌肽锌。

杆菌肽A的化学结构（请对照前面给出的结构式）概述（一）

糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与2~7个糖以糖苷键相连接的一类抗生素的总称。环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及第4个和第6个芳香族氨基酸的芳基以C-O-C键相连接，第5个和第7个芳香族氨基酸的芳基以C-C键或C-O-C键相连接。这类抗生素与细菌细胞壁肽聚糖生物合成前体——N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂类中的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，从而抑制肽聚糖转糖基反应（聚合反应）和转肽反应（交联或架桥反应）。概述（二）糖肽类抗生素呈杀菌作用，但抗菌谱较窄，仅对金黄色葡萄球菌、链球菌等G(+)细菌和梭菌一类厌氧菌有效，重点用于MRSA感染，一般为三线用药。

这类抗生素口服不吸收，静脉点滴用于由MRSA引起的败血症，但也可口服用于骨髓移植前的消化道杀菌、MRSA引起的肠炎和艰难梭菌(Clostridiumdifficile)引起的伪膜性大肠炎。糖肽类抗生素可发生红颈综合征、肾和第8脑神经障碍、过敏样症状等副作用。目前临床上使用的糖肽类抗生素主要有万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(N-demethylvancomycin)和替考拉宁(teicoplanin)。主要糖肽类抗生素的化学结构——

万古霉素(R=CH3)与去甲万古霉素(R=H)主要糖肽类抗生素的化学结构——替考拉宁A2系列A2-1——R=(Z)-4-癸酸A2-2——R=8-甲基壬酸A2-3——R=正癸酸A2-4——R=8-甲基癸酸A2-5——R=9-甲基癸酸概述链阳菌素(Streptogramin)是1953年发现链霉菌产生的复合肽内酯类抗生素，它由抗菌因子链阳菌素A和辅助因子链阳菌素B组成。后来，又先后发现蜜柑霉素(Mikamycin)、原始霉素(Pristinamycin)、春霉素(Vernamycin)、维及尼霉素(Virginiamycin)等同类抗生素，统称为链阳菌素类抗生素(Streptogramins)。目前临床应用的链阳菌素类抗生素仅有由原始霉素IIa半合成得到的达佛斯汀(Dalfopristin)和由原始霉素Ia半合成得到奎奴斯汀(quinupristin)以70/30比例组成的混合物——昔奈西得(synercid)。达佛斯汀与细菌核蛋白体的50S亚基结合，而奎奴斯汀与大环内酯抗生素的作用机制相同，达佛斯汀还同时能改变核蛋白体的结构使其对奎奴斯汀更敏感，因此两种复合成分具有显著的协同作用。昔奈西得对粪肠球菌以外的G(+)细菌和摩拉氏菌、奈瑟氏菌等G(-)细菌以及枝原体、军团菌等有很好的杀菌活性。昔奈西得为静脉给药。链阳菌素与大环内酯抗生素呈交叉耐药，耐药菌主要为葡萄球菌和某些肠球菌。达佛斯汀与奎奴斯汀的化学结构达佛斯汀(dalfopristin)奎奴斯汀(quinupristin)

概述目前临床上应用的脂肽类抗生素只有具有环脂肽结构的达普托霉素(Daptomycin)，它是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces

roseosporus)发酵产生的，可使细菌细胞膜去极化，从而破坏其传输功能。达普托霉素对厌氧菌以外的G(+)细菌有很强的杀菌活性，并有较长时间的呈剂量依赖性的后抗菌效应，但对G(-)细菌无效。由于独特的杀菌机制，细菌对达普托霉素极少产生抗药性，且与其他抗生素无交叉抗药性，故用于MRSA、VRE及抗青霉素肺炎链球菌(PRSP)的感染及其他严重的G(+)细菌感染。达普托霉素与庆大米星对葡萄球菌和肠球菌有协同作用。达普托霉素对骨骼肌、肾、胃肠道及神经系统有某些副作用，但停药后可恢复。减少给药次数可降低其副作用。达普托霉素为静脉给药。脂肽类抗生素——达普托霉素的化学结构分子式：C72H101N17O26

分子量：1620.72

概述林肯霉素类抗生素是由一个脯氨酸衍生物——N-甲基-4-丙基脯氨酸和一个八碳糖——1’-甲硫基林肯糖胺组成的抗生素，故又称林肯糖胺类抗生素。目前临床应用的只有林肯霉素和克林霉素两种，后者由前者半合成得到，其抗菌活性较强。后者还可制成磷酸酯、棕榈酸酯等酯类衍生物，以提高口服生物利用率。这类抗生素与细菌核蛋白体的50S亚基结合而抑制蛋白质合成中的转肽反应，为抑菌作用。这一作用机制及其抗菌谱均与大环内酯抗生素类似，但对厌氧菌有较好的活性。林肯霉素类抗生素与大环内酯抗生素有拮抗作用，与部分大环内酯抗生素有交叉抗药性，故不与大环内酯合用。这类抗生素的毒副作用很少，主要副作用是可能诱发由具有抗药性的艰难梭菌引起的伪膜性大肠炎。品种及化学结构

R1R2

林肯霉素(Lincomycin)OHH

克林霉素(Clindamycin)HCl发酵生产产生菌：林肯链霉菌(Streptomyces

lincolnensis)，自美国伊利诺斯州的林肯市土壤中分离，故得名。发酵：采用补料分批发酵方法，整个发酵过程要严格控制磷酸盐、铵盐和葡萄糖的浓度。提取：有溶剂萃取和离子交换两种方法。质量：要控制B组分（与A组分不同的是脯氨酸部分为乙基脯氨酸）的含量。概述利福霉素属于安沙霉素(Ansamycin)类抗生素。它选择性地作用于细菌依赖于DNA的RNA聚合酶，从而抑制RNA合成，而对动物细胞的同一酶不起作用。利福霉素类抗生素对G(+)、G(-)细菌和抗酸菌（特别是结核菌）都有很强的抑菌活性，主要用于治疗结核病。利福霉素类抗生素本身带有橙红色，用药后可导致尿、粪、唾液、痰、汗液、泪液等着色。利福霉素类抗生素的副作用主要有过敏（发热感冒样症状、荨麻症等）和肝功能障碍。与异烟肼合用可加重肝障碍，与乙胺丁醇合用可出现视神经障碍。利福霉素由地中海诺卡氏菌(Nocardia

mediterranei)发酵生产，获得利福霉素B后再进行半合成。品种及化学结构R1R2

利福霉素BHCH2COOH利福霉素SVHH利福平

R1R2H利福喷丁R1R2H概述

合成抗生素可分为四大类，第一类是抗生素发现之前就有的磺胺类药物；第二类是原由微生物发酵生产，后改为合成的；第三类是近二十余年发展起来并在临床上广泛应用的合成喹诺酮类抗生素；第四类是近十年来开发的噁唑烷二酮类和酮内酯类新型合成抗生素。

临床应用的主要磺胺类抗生素（一）通用名R剂型适应症磺胺异噁唑(Sulfisoxazole)点眼液沙眼，结膜炎，角膜溃疡，角膜炎，泪囊炎磺胺甲唑(Sulfamethox-azole)粉剂丹毒，猩红热，大肠杆菌肾盂肾炎，膀胱炎，溶血性链球菌扁桃体炎，咽喉炎磺胺甲氧嘧啶(Sulfamono-methoxine)颗粒剂，糖浆大肠杆菌肾盂肾炎，膀胱炎，溶血性链球菌扁桃体炎，咽喉炎注射剂大肠杆菌肾盂肾炎，膀胱炎临床应用的主要磺胺类抗生素（二）通用名R剂型适应症磺胺二甲氧哒嗪(Sulfadi-methoxine)粉剂,糖浆软性下疳，髓膜炎，大肠杆菌肾盂肾炎，膀胱炎，溶血性链球菌扁桃体炎，咽喉炎注射剂髓膜炎，大肠杆菌肾盂肾炎，膀胱炎磺胺甲噁唑/甲氧苄啶（5∶1）(Sulfameth-oxazole/Tri-methoprim)片剂,颗粒剂大肠杆菌、柠檬杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、变形杆菌、肠球菌、流感杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等引起的慢性支气管炎、肺炎、慢性肾盂肾炎，慢性膀胱炎，细菌性痢疾，肠伤寒、副伤寒等概述

喹诺酮类抗生素是分子中含有吡啶酮羧酸的一类合成抗菌化合物总称。按化学结构可分为四类：(1)1位和8位含氮的萘啶类；(2)1,6,8位含氮的吡啶并嘧啶类；(3)1,2位含氮的邻二氮杂萘类；(4)1位含氮的喹啉类。喹诺酮类抗生素作用于细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制DNA合成。这类抗生素有诱发痉挛、光线过敏、跟腱炎、横纹肌溶解、伪模型大肠炎、肾功能障碍等副作用。

吡啶酮酸萘啶吡啶并嘧啶邻二氮杂萘喹啉(Pyridone-(Naphthyridine)(Pyridopyrimidine)(Cinnoline)(Quinoline)carboxylicacid)（噌林）临床应用的主要喹诺酮类抗生素（一）药品名化学结构适应症副作用及禁忌环丙沙星(Cipro-floxacin)

含铜绿色假单胞菌的G(-)菌感染禁与消炎镇痛药酮洛芬合用（诱发痉挛）诺氟沙星(Nor-floxacin)G(+)细菌感染禁与非甾体解热消炎药芬布芬、氟布洛芬合用（诱发痉挛）氧氟沙星(Ofloxacin)用于消化链球菌、麻风分支杆菌、肠伤寒和副伤寒感染临床应用的主要喹诺酮类抗生素药品名化学结构适应症副作用及禁忌伊诺沙星(Enoxacin)禁与非甾体解热消炎药芬布芬、氟布洛芬合用（诱发痉挛）洛美沙星(Lome-floxacin)禁与非甾体解热消炎药芬布芬、氟布洛芬合用（诱发痉挛）司氟沙星(Spar-floxacin)

由生物合成改为化学合成的抗生素通用名产生菌化学结构适应症副作用氯霉素(chloram-phenicol)

Streptomyces

venezuelae

肠伤寒再生障碍贫血,肝障碍,末梢神经炎环丝氨酸(cyclo-serine)

Streptomyces

orchidaceus,S.Garyhalus等

结核病中枢神经障碍，精神错乱，癫痫，痉挛磷霉素(fosfo-mycin)

S.fradiae绿脓杆菌、沙雷氏菌、大肠杆菌、变形杆菌伪膜性大肠炎，肝功能障碍新型的化学合成抗生素——

噁唑烷二酮类抗生素（Oxazolidones）

近年来合成的一类新型抗生素，在抗感染治疗中呈现可喜的疗效，特别是多重耐药菌有效。第一被批准用于临床的品种为莱因唑得(Linezolid)，其化学结构如下：莱因唑得的化学合成过程

近年来由红霉素衍生物克拉霉素合成的一类新型抗生素，同样对多重耐药菌有效。其中第一个被批准用于临床的品种为特里霉素(Telithromycin)，其化学结构如右图所示。新型的化学合成抗生素——

酮内酯类抗生素（Oxazolidones）大环内酯抗生素向酮内酯抗生素的发展过程概述类别

通用名产生菌

剂型副作用四烯

制霉菌素(nystatin)

Streptomyces

noursei

片剂，软膏皮肤粘膜眼综合征匹马菌素(pimaricin)

S.Natalensis

软膏皮肤刺激性，局部发红、肿胀、接触性皮炎等皮肤症状。七烯

两性霉素B(amphotericinB)

S.Nodosus

注射，片剂肾障碍，皮肤粘膜眼综合征，中毒性表皮坏死，过敏。曲古霉素(trichomycin)

S.hachijoensis

软膏过敏多烯类抗生素(Polyeneantibiotics)又称多烯大环内酯类抗生素(Polyene

macrolides)，能与真菌细胞膜中的麦角固醇(Ergosterol)结合而破坏细胞膜的功能，具有杀菌效果。多烯类抗生素口服不吸收，其中两性霉素B静脉滴注用于治疗内脏真菌病，其余外用治疗皮肤和外阴真菌病或口服治疗消化道真菌感染。常用的多烯类抗生素如下：主要多烯类抗生素的化学结构

多烯类抗生素的结构特点是在大环内酯环上有3~7个共轭双键（以共轭双键的多少而命名为