HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识2026

HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识01020304共识形成方法HER-2变异概述诊断与检测治疗推荐CONTENTS目录共识形成方法010203发起机构核心专家组文献检索数据库本共识由中国抗癌协会组织，集结全国多学科专家共同发起。共识撰写初期由来自不同医疗机构的专家集体讨论，形成推荐意见。共识文献检索数据库包括多个国内外知名数据库，确保信息的全面性。发起机构与专家组成员数据库选择与覆盖范围检索关键词的设定检索时间范围共识文献检索涉及多个国内外知名数据库，确保了研究的全面性和准确性。使用“non-smallcelllungcancer”和“HER-2”等关键词进行系统检索，保证了信息的相关度和深度。检索时间为建库至2024年1月31日，反映了最新的研究进展和数据。文献检索数据库010302推荐级别的定义证据等级的划分共识形成的方法共识意见的推荐级别分为强、中、弱三个级别，反映了专家对不同建议的支持程度。共识意见的证据等级参考牛津循证医学中心的标准，分为1级至5级，表明了推荐建议的科学依据强度。共识的形成基于多学科专家的意见，结合国内外循证学依据和临床经验，通过文献检索、在线问卷调研投票及线上会议等方式确定。推荐级别与证据等级HER-2变异概述010203HER-2变异主要包括点突变、插入或缺失，其中最常见的是酪氨酸激酶结构域第20外显子的框内非移码插入突变（ex20ins），占我国NSCLC患者HER-2突变的76.2%。突变类型HER-2过表达指的是肿瘤细胞中HER-2蛋白水平上调，我国EGFR野生型NSCLC患者中，15.4%检测出HER-2过表达。该变异多见于男性、吸烟者及特定组织学特征的患者。过表达形式HER-2基因拷贝数增多称为扩增，在我国NSCLC人群中约有2.8%检测出HER-2扩增，这种变异与患者的临床预后密切相关，提示了潜在的化疗耐药和较差的生存率。扩增现象主要变异类型01”02”03”HER-2变异与预后关系治疗选择的限制与挑战德曲妥珠单抗的突破临床意义HER-2变异的NSCLC患者通常表现出更差的临床预后，生存期较短。过去针对HER-2变异的晚期NSCLC患者缺乏有效治疗手段，疗效不佳。新型抗体偶联药物德曲妥珠单抗在HER-2突变晚期NSCLC中显示出显著的治疗效果。研究显示，HER-2突变的晚期非小细胞肺癌患者具有更强的侵袭性，生存期更短。HER-2过表达或扩增预示着潜在的化疗耐药性，导致更差的生存预后。HER-2变异NSCLC患者的“冷肿瘤”免疫微环境特征，如PD-L1低表达，限制了免疫检查点抑制剂的疗效。HER-2变异与晚期NSCLC预后不良化疗耐药与生存预后免疫微环境特征影响预后不良因素诊断与检测检测时机与样本选择初诊或疾病复发进展时，应立即检测HER-2变异，以指导治疗决策。检测时机的重要性推荐使用肿瘤组织样本进行检测，确保样本中含有足够肿瘤细胞且无明显坏死。样本选择的优先性在无法获取足量组织样本时，可考虑液体活检作为备选，但需警惕假阴性率。液体活检的备选角色优先推荐采用二代测序（NGS）技术用于HER-2突变检测，因其高灵敏度和特异性。推荐使用的检测技术推荐使用免疫组织化学（IHC）检测HER-2过表达，适用于快速初步筛查。免疫组织化学的应用针对HER-2扩增可考虑采用荧光原位杂交（FISH）检测，提供直观的基因拷贝数信息。荧光原位杂交的适用性检测方法推荐010203HER-2突变位点判读HER-2过表达判读标准HER-2扩增判读标准参考OncoKB及COSMIC数据库收录情况，判定HER-2突变阳性。根据NCCNNSCLC临床实践指南，参考胃癌的判读标准，IHC3+为阳性。目前尚无明确标准，可参考乳腺癌中扩增患者的判读标准进行判读。检测结果判读治疗推荐010203突变患者治疗方案德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新型抗体偶联药物，在HER-2突变晚期NSCLC患者中展现出显著疗效，成为首选治疗方案。德曲妥珠单抗在HER-2突变晚期NSCLC中的一线治疗对于一线治疗失败或不耐受的患者，可考虑使用其他HER-2-TKI作为替代方案，如吡咯替尼、阿法替尼等，以提供额外的治疗选择。替代性HER-2TKI的使用策略DESTINY-Lung05研究进一步在中国人群证实了德曲妥珠单抗在HER-2突变晚期NSCLC二线及以上治疗中的有效性和安全性。桥接研究DESTINY-Lung05在中国人群中的验证123过表达患者治疗方案对于系统性治疗失败或不耐受的HER-2过表达晚期NSCLC患者，德曲妥珠单抗是后线治疗的首选药物。在德曲妥珠单抗不适用的情况下，可考虑使用其他新型ADC药物如SHR-A1811、MRG002等进行后线治疗。针对HER-2过表达NSCLC患者的治疗方案正在不断优化，包括新药的研发以及联合治疗模式的探索。德曲妥珠单抗治疗替代性方案探索临床试验与研究进展德曲妥珠单抗等新型抗体偶联药物在HER-2扩增晚期NSCLC患者中显示出治疗潜力。新型ADC药物治疗目前针对HER-2扩增晚期N