冠心病心绞痛随机对照试验的质量评价

冠心病心绞痛随机对照试验的质量评价

冠状动脉硬化在大多数西方国家已成为最常见的死亡和住院因素，约占死亡总数的33%o

我国人群致冠心病的危险因素明显增高，预示我国冠心病的发病率可能逐渐上升,给国家和

人民造成巨大的经济负担，冠心病治疗常用药物是硝酸异山梨酯。在我国，中成药复方丹

参滴丸、复方丹参片、速效救心丸和通心络胶囊也是治疗冠心病心绞痛的常用药物，其中

复方丹参滴丸是治疗冠心病最常用的中成药.复方丹参滴丸由丹参、二七、冰片组成，吞

服或舌下含服,每次10丸，每天3次,28天为1个疗程。2008年,复方丹参滴丸以大约14

亿人民币的年销售额位居我国中成药年销售额排行首位。复方丹参片主要成分为丹参、三

七和冰片,每片240mg,口服每天3次,每次3片。2008年速效救心丸销售额近5亿人民币。

通心络胶囊为人参、水姓、全蜗、檀香、土鳖虫、娱蚣、蝉蜕等药经加工制成的胶囊，每

粒260mg,口服每天3次,每次2~4粒。2009年通心络胶囊销售额超过10亿人民币。

随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）在循证医学中是提供药物有效性评价

和临床治疗证据的“金标谁”。RCT的科学设计和合理实施可以为系统评价、医疗技术评

估和决策分析报告提供高质量的“原始材料”，而其不合理设计和报告可能会误导临床决

策。因此,在参考RCT报告之前，应当评估其报告质量。

评价RCT的方法中,Jadad评分量表以其简单易用的优点得到广泛应用。CONSORT（The

ConsolidatedStandardsforReportingTrials）是为提高RCT报告质量而设计发展的,

现已成为国际认同的报告RCT标准。关于中医药RCT报告规范的研究在我国也有报道。

先前研究对发表于1994-2005年的复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的RCT的研究质景和

报告质量进行了评价，其纳入标准包括：（1）“半随机”报告；（2）动物实验；（3）复方丹参滴

丸联合用药。其评价方法采用Jadad评分量表、CONSORT标准和自拟评价指标，对统计结果

仅做描述性统计。尚未发现评价其他三种中成药对比消心痛的RCT质量的研究报告。

国内已有数千篇关于复方丹参滴丸、复方丹参片、速效救心丸和通心络胶囊的RCT报告，

对中成药RCT的质量具有一定的指示作用。笔者拟评价中成药与硝酸异山梨酯治疗冠心病

心绞痛RCT的质量。

数据和方法

1治疗总疗效标准

纳入标准：（1）报告描述为RCT;（2）试验组和对照组采用复方丹参滴丸、复方丹参片、速效

救心丸、通心络胶囊和硝酸异山梨酯中的一种；（3）疗程24周；（4）疾病诊断标准明确；（5）

治疗诊断指标包含总体疗效；（6）治疗诊断标准明确。排除标准：（1）试验组联合用药；（2）对

照组联合用药；（3）方法或者结果出现明显错误；（4）受试者不是冠心病心绞痛患者。

2搜索策略

3评估方法表1

4数据提取

5统计方法

结果

1搜索和检索图1

288试验时间

88篇报告的作者数量中位数是1.50（平均值2.05,95%可信区间［1.50,2.00］）,其中44篇报

告仅有1名作者。58篇（65.91%）报告了试验时间。总参与人数是9667,样本量分布在

40〜780,中位数90.00（平均值109.90,95%可信区间［86.50,103.00］）。疗程28〜90天，中位

数28.00（平均值41.17,95%可信区间［35.00,44.00］）。报告发表年限分布在1997-2009

年。

3质量评价

3.1ret的报告

88篇报告得分中位数是2.00（平均值是2.09,95%可信区间［1.81,2.37］）,仅有7篇报告得

到3分。所有RCT参与者均全部完成试验而且均报告试验设计为随机分组,但都没有描述

随机产生的方法。只有8篇报告了试验采用了盲法,但均未给出具体实施情况。

3.2试验组和对照组的配比

88篇报告得分中位数是4.00（平均值是3.52,95%可信区间⑵95,4.09］）,有47篇报告得到

4分。65篇报告对实验组和对照组的参与者做了可比性分析，并报告试验组间具有匕比性。

有24篇报告未涉及不良反应,3篇报告了不良反应数量，其余均报告了不良反应种类与数量。

3.3随机序列产生、隐藏及实施过程中得分情况

88篇报告得分中位数是15.00（平均值是15.39,95%可信区间分3.87,16.91］）,得分率为

41.58%。评价随机序列产生、隐藏以及具体实施（8a~10）和评价盲法实施（llallb）得分均

为0。试验设计的描述（3a）、试验干预措施的描述（5）、统计方法使用（12a）、参与者流程

（12a~12b）和数据分析（16）得分为880

3.4区间1.4,5.

88篇报告得分中位数是19.00(平均值是19.06,95%可信区间[17.16,20.96]),得分率为

45.37%O增加有关中医药方面的5项评价指标(中医证型、组方依据、复方组成、制剂类

型及质量控制)，88篇报告总共得到17、67、63、88、88分。

4质量评价结果

Jadad与M、Jadad与CONSORTforherbalmedicine、M与CONSORT、M与CONSORTfor

herbalmedicine、CONSORT与CONSORTforherbalmedicine质量评价得分呈现出不同,

差异有统计学意义(P<0.05);质量评价得分与基本特征差异均无统计学意义(P>0.05),表明

RCT报告的质量与已经提取出的基本特征并未显著相关c报告发表年限与4个质量评吩得

分之间相关系数虽均大于0,但差异均无统计学意义。以2002年和2005年为分割点,所有

报告按发表年限分成2002(含)前和2002后、2005(含)前和2005后,以质量评价得分做U

检验,差异无统计学意义(P>0.05)。

中医药ret的研究

迄今中成药复方丹参滴丸、复方丹参片、速效救心丸、通心络胶囊与硝酸异山梨酯治疗冠

心病心绞痛的RCT报告质量偏低。本研究表明RCT报告质量与现在提取的基本特征无显著

相关，随时间的推移并无显著性改善趋势。

本研究采用Jadad评分量表、M评分量表、CON-SORT2010和CONSORTforherbal

medicine作为质量评价标准,对质量评价标准和纳入报告的基本特征之间进行了统计分析。

Jadad评分量表、Y评分量表、CON-SORT2010和CONSORTforherbalmedicine的总体得

分率分别为41.60%(2.08/5)50.32%(3.52/7)、41.5阮(15.39/37)和45.37%(19.06/42)。

研究报告2004年中医药RCT的Jadad和CONSORT得分率分别为24.0%和39.4%;研究报告

处于领先地位的五本中国医药杂志RCT的Jadad和CONSORT得分率分别为33.战和47.7%;

研究指需中国临床试验的CON-SORT得分率为39.7%o本研究中，尤为影响RCT质量的“随

机”和“官法”这两项,60篇纳入文献的相关得分为0。研究指出我国开展的RCT,其中有

64.8峪没有报告随机方法,82.4%的没有提及盲法。研究表明我国自然知识数据库中关于20

种常见疾病的RCT仅有7%符合方法学的国际标准。复方丹参滴丸RCT报告质量虽稍优于其

他中医药，但其质量依然偏低，尤其是关于“随机”和“盲法”的产生、实施等。因此，中

医药RCT的实施和报告水平亟需规范和提高。

M评分量表是在Jadad评分量表的基础上增加“参与者组间的可比性”和“不良反应报告”

两项组成，分析结果表明其与Jadad评分量表和CONSORT2010之间呈正相关。做系统分析

评价纳入文献质量时，若Jadad评分量表无法区分开纳入文献的质量,或者纳入文献数量过

多而应用CONSORT2010过于繁琐时，M评分星表或许会有所帮助。囚此M评分量表值得进

一步的研究探讨。

中成药RCT发表年限以2002和2005年为分割点的原因在于:2002年的研究指出医学类文

章错误不少,质量颇低,并呼吁作者与杂志编辑共同努力梃高报告质量。纳入文献的质量在

1997-2009年并未显著提高,其他相关研究对此问题亦没有肯定结论，需要将来的研究确定

有关因素及对策。

本研究的不足之处有：（1）只评价了中成药中的复方丹参滴丸、复方丹参片、速效救心丸和

通心络胶囊对比硝酸异山梨脂的RCT报告质量；（2）不能保证包括了所有符合纳入标准的报

告；（3）有关中医药方面的5个评价指标是在2005年提出的,现在仍有继续改善的空间和必

要。

基于上述研究讨论,我们建议：（1）中医药RCT的研究应该进一步结合CONSORT2010和中医

药临床试验特点开展。（2）在我国即将进行的RCT应当重视“随机”和“盲法”的应月，以

提高我国临床试验报告的质量。

RCT报告虽然有CONSORT质量标准,但中成药对比硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛RCT的质

量依然偏低，未发现能显著影响其报告质量的因素。研究设计1997-2009年并未显著改善。

需要努力提高RCT的设计实施与报告质量。

检索于1949年1月一2010年12月发表在中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据资源系统

（WangfangData）、中国优秀硕士学位论文全文数据库（CMTD）、PubMed、Medline、口文

电子期刊服务（CEPS）、CochraneLibrary、ScienceDirect、Embase和中国博士学位论文

全文数据库（CDMD）的RCT报告。英文数据库PubMed等检索策略如

T：1.danshen;2.salvia;3.drippingpill;4.droppingpill;5.dropletpill;6.1or

2;7.3or4or5;8.6and7;9.tablet;10.pian;11.1or9;12.1or10;13.11and

12;14.jiuxinwan;15.jiuxinpill;16.14or15;17.tongxinluo;18.8or13or16or17。

中文数据库CNKI等检索策略如下：1.复方丹参;2.救心丸;3.通心络;4.冠心病;5.心绞

痛;6.1in摘要；7.2in摘要;8.3in摘要;9.4in摘要;10.5in摘要；11.6or7or

8;12.9or10;13.11cindL2o最后一次数据库检索时间是2011年3月16日。

按照标准Jadad评分量表（0~5分）和CONSORT2010（0^37分）进行评价。基于RCT特征,增

加试验参与者可比性分析以及不良反应事件报告,Jadad评分量表（修订版）即M评分星表（-

广7分）。本研究采用研究增加的有关中医药方面的5项内容即中医证型、组方依据、复方

组成、制剂类型及质量控制及其解释，结合CON-SORT2（110,得到CONSORTforherbal

medicine（0~42分）。两名作者（黄芳艺和贾永亮）按照上述4个标准分别对所有文章进行评

分比较，共同协商确定。

对所有纳入研究的报告包括基本特征（发表年限、作者数量、试验时间、样本量及疗程进

行提取。

最终有88篇

[25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43