化学发光体外诊断系统产品注册技术审查指导原则(试行)汇编

化学发光体外诊断系统产品注册技术审查指导原则（试行）

一、前言

本指导原则旨在指导注册申请人对化学发光体外诊断（以下简称

化学发光）试剂及仪器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审

评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。

本指导原则是对化学发光体外诊断系统的基本要求，申请人应依

据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理

由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容

进行充实和细化。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册

审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相

关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和

验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定

的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导

原则相关内容也将适时进行调整。

二、适用范围

本规范适用于直接/酶促/电化学发光检测的全自动或半自动化学

放光免疫分析仪及配套试剂。

化学发光体外诊断系统是利用化学发光物质经催化剂的催化和

氧化剂的氧化，形成一个激发态的中间体，当这种激发态中间体回到

稳定的基态时，同时发射出光子（hM）,利用发光信号测量仪器测量

光量子产额。免疫反应系统是将发光物质（在反应剂激发下生成激发

态中间体）直接标记在抗原（化学发光免疫分析）或抗体（免疫化学发

光分析）上，或酶作用于发光底物。

本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产

品O

三、注册申报资料要求

（一）综述资料

综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的

说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，其中

同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学、发光标记物、分离工具、

发光底物、性能指标等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的

同类产品之间的主要区别。对于新诊断试剂产品，需提供被测物与预

期适用的临床适应症之间关系的文献资料。

产品的预期用途应包括：产品的预期用途、与预期用途相关的临

床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临

床或实验室诊断方法等。

产品描述应包括：产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及

制备方法，主要生产工艺过程，质控品、标准品（校准品）的制备方

法及溯源情况。

有关生物安全性方面的说明：由于体外诊断试剂中的主要原材料

可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或

添加某些物质制备而成，为保证产品在运输、使用过程中对使用者和

环境的安全，研究者对上述原材料所采用的灭活等试验方法的说明。

有关产品主要研究结果的总结和评价。

(二)产品说明书

说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测

结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操

作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产

品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的

格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，境外试剂

的中文说明书除格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致

性，翻译力求准确且符合中文表达习惯。产品说明书的所有内容均应

与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内

容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明

文献的相关信息。

结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对化学

发光检测试剂说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员

更合理地完成说明书编制。

1.【预期用途】应至少包括以下几部分内容：

(1)产品的测量物质名称。

(2)适用样本。

(3)待测人群特征。

（4）定性或定量检测。

2.【主要组成成份】

（1）说明试剂盒包含组分的名称、数量、比例或浓度等信息，

阴性/阳性对照品（或质控品）可能含有人源组分，应提供其生物学

来源、活性及其他特性；不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。

（2）试剂盒中不包含但对该项检测必须的组分，企业应列出相

关试剂/耗材的名称、货号及其他相关信息。

（3）如果试剂盒中不包含质控品、校准品或其他耗材，则应在

此注明经验证后推荐配合使用的商品化内控品、校准品或其他耗材的

生产企业、产品名称以及产品货号等详细信息。

3.【储存条件及有效期】

存放试剂盒条件及试剂盒的效期稳定性、开封稳定性、复融稳定

性、运输稳定性、冻融次数要求等。

4.【样本要求】重点明确以下内容：

（1）样本采集时间点的选择：是否受临床症状、用药情况等因

素的影响。

（2）样本采集：具体采集部位及类型，详述具体的操作方法或

列出相关操作指南文件以指导使用者（最好能够给出具体图示），尽

量减少由于样本采集或处理不当对实验造成的影响。

（3）样本处理及保存：标本的预处理、保存条件及期限（短期、

长期）、运输条件等。冷藏/冷冻样本检测前是否须恢复室温，冻融

次数限制。

5.【适用机型】所有适用的仪器型号，并提供与仪器有关的重要

信息以指导用户操作。

6.【检验方法】详细说明实验操作的各个步骤，包括：

（1）实验条件：实验环境的温度、湿度等注意事项。

（2）试剂适用方法（手工/半自动/全自动）、注意事项。

（3）详述待测样本及相关对照品（质控品）采集的条件、处理

的过程、步骤及注意事项。

（4）质控方法的详细介绍。

（5）仪器设置：定标、定标频率、发光底物的更换和注射泵保

养等。

7.【检验结果的解释】

结合阳性对照、阴性对照、内对照（内标）以列表的形式对所有

可能出现的结果组合及相应的解释进行详述。如存在检测灰区，应对

灰区结果的处理方式一并详述。明确有可能存在的数值升高因素及数

值降低因素，明确干扰物质及HOOK效应对检测结果的影响，说明

对何种条件下需要进行重复检测以及在重复检测时对待测样本可能

采取的优化条件等进行详述。

g.【检验方法局限性】

（1）本试剂盒的检测结果仅供临床参考，对患者的临床诊治应

结合其症状/体征、病史、其他实验室检查及治疗反应等情况综合考

虑。

（2）操作时必须严格按照操作规程，精心操作才能得到正确结

果，对操作程序作任何修改都可能影响结果。

（3）样本受细菌污染或反复冰冻和解冻可能影响结果。

（4）有关假阴性结果的可能性分析

不合理的样本采集、转运及处理、样本中被测物质浓度过低等

均有可能导致假阴性结果。

9.【产品性能指标】详述以下性能指标：

（1）准确度（定量试剂）

①如有相应国家参考品，其测量结果的偏差应在规定范围内（推

荐不超过±10%）O

②按照《体外诊断试剂分析性能评估（准确度一回收试验）技

术审查指导原则》进行测试，回收率应在规定范围内（推荐9

0%〜110%）。

③按照《体外诊断试剂分析性能评估（准确度一方法学比对）

技术审查指导原则》与已注册同类产品进行方法学对比试验，

相关系数F20.95,相对偏差应不超过±1（）%。

注：优先采用①方法。

（2）最低检测限（分析灵敏度）：

说明试剂的最低检出浓度，建议参照YY/T1175-2010《肿瘤标

志物定量测定试剂（盒X化学发光免疫分析法）》中的方法。

（3）企业内部阳性/阴性参考品符合率

明确阳性参考品的来源、浓度梯度、阳性参考品组成、来源以及

浓度梯度设置等信息，符合率推荐290%。

（4）批间精密度：

明确精密度参考品的组分、浓度及评分标准，推荐CVW10%。

产品如包含质控品，应对所有浓度质控品进行批间精密度评估。

（5）分析特异性

①交叉反应：易产生交叉反应的其他抗原、抗体等的验证情况；

②干扰物质：样本中常见干扰物质对检测结果的影响，如抗凝剂

等；

③药物影响：常见相关治疗药物对检测结果的影响。

（6）重复性：

明确重复性参考品的组分、浓度及评价标准，推荐至少两个浓度,

CVW10%。产品如包含质控品，应对所有浓度质控品进行重复性评

估。

10.【注意事项】应至少包括以下内容：

有关人源组分（如有）的警告，如：试剂盒内对照品（质控品）

或其他可能含有人源物质的组分，虽已经通过了HBs-Ag、HIV1/2-A

b、HCV-Ab等项目的检测，但截至目前，没有任何一项检测可以确

保绝对安全，故仍应将这些组分作为潜在传染源对待。

（三）拟定产品标准及编制说明

拟定产品标准应符合《办法》和《体外诊断试剂注册申报资料基

本要求》的相关规定。另外，对于国产试剂，应参考《中国生物制品

规程》（2000年版），将拟申报产品的主要原材料、生产工艺及半

成品检定等内容作为附录附于标准正文后，并在正文的“产品分类”

项中引出该附录内容。

1.化学发光检测试剂的注册检测应主要包括以下性能指标：

（1）物理性状

（2）准确度

①如有对相应国家参考品，其测量结果的偏差应在规定范围内

（推荐不超过±10%）。

②按照《体外诊断试剂分析性能评估（准确度一回收试验）技

术审查指导原则》进行测试，回收率应在规定范围内（推荐9

0%〜110%）.

③按照《体外诊断试剂分析性能评估（准确度一方法学比对）

技术审查指导原则》与已注册同类产品进行方法学对比试验，

相关系数r2^0.95,相对偏差应不超过±10%。

注1：优先采用①方法。

注2：如产品含校准品，推荐对所有梯度校准品进行准确度评估c

（3）最低检测限或分析灵敏度：

a）最低检测限建议参照YY/T1175-2010《肿瘤标志物定量测定试剂

（盒X化学发光免疫分析法）》中的方法。

b）分析灵敏度：灵敏度应为小于XX。

（4）线性范围

测试5个以上不同梯度，试剂线性在(XX〜XX)U/L(37℃)

范围内：

a)线性相关系数(r)应20.975；

b)相对偏差应不超过±10%。

(5)重复性：

明确重复性参考品的组分、浓度及评价标准，推荐至少两个浓度,

CVW10%。产品如包含质控品，应对所有浓度质控品进行重复性评

估。

(6)批间精密度：

明确精密度参考品的组分、浓度及评吩标准，推荐CVW15%。

产品如包含质控品，应对所有浓度质控品进行批间精密度评估。

(7)溯源性

企业应根据GBT21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量

的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》提供校准品的来源、

赋值过程以及测量不确定度等内容。

(8)稳定性

可选用以下方法之一进行验证：

a)效期稳定性：生产企业应规定产品的有效期。取到效期后的

样品检测线性范围、准确度、重复性、灵敏度/检测限应符合的要求;

b)热稳定性试验：线性范围、准确度、重复性、灵敏度/检测限

应符合要求。

注1:热稳定性不能用于推导产品有效期，除非是采用基于大量

的稳定性研究数据建立的推导公式；

注2：根据产品特性可选择a）,b）方法的任意组合，但所选用方

法宜能验证产品的稳定性，以保证在效期内产品性能符合标准要求。

如果拟申报试剂已有相应的国家/行业标准发布，则企业标注的

要求不得低于上述标准要求。

2.分析仪主要技术指标应包括性能指标、安全指标、电磁兼容

三部分。本条款列举的基本技术指标为典型分析仪的指标，企业应参

考相应的国家标准、行业标准，并结合临床需求、自身产品的技术特

点对各项指标的具体参数做出规定U

2.1.半自动化学发光免疫分析仪

2.1.1测光值重复性

测光值的变异系数CVW2%。

2.1.2测光值稳定性

用相对极差表示，应CVW3%。

2.1.3线性范围

在不小于3个发光数量级的范围内，线性相关系数（r）20.99。

2.1.4孔间干扰（不适用于单管式分析仪）

孔间干扰应＜10-3。

2.1.5最低响应值

最低响应值应符合下列要求之一：

a）10-10mol三磷酸腺甘（ATP）的发光值应，本地噪声的2倍；

b）最低响应值测试用参考光源发光值应2本地噪声的2倍。

2.1.6外观

外观应满足以下要求：

a）外观应整洁，无裂痕或划痕，文字和标识清晰；

b）分析仪运动部件应平稳，不应卡住突跳；

C）紧固件连接应牢固可靠，不得有松动。

2.1.7环境试验

应符合GB/T14710-2009《医用电器设备环境要求及试验方法》

的要求。

2.1.8安全

应符合GB4793.1-2007《测量、控制和试验室用电气设备的安全

要求第1部分:通用要求》以及YY/T（）648-2（）08《测量、控制和实验

室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备

的专用要求》的要求。

2.1.9电磁兼容性

设备应满足YY0505-2005中规定的要求。

22全自动化学发光免疫分析仪

2.2.1反应区温度控制的准确性和波动度

温度准确性应在设定值的±0.5℃内，波动度不超过1.0C。

2.2.2分析仪稳定性

分析仪开机处于稳定工作状态后第4h、第8h的测试结果处于稳

定工作状态时的测试结果的相对偏倚不超过土10%o

223批内测量重复性

批内测量重复性CVW8%.

2.2.4线性相关性

在不小于两个数量级的浓度范围内，线性相关系数（r）20.99。

225携带污染率

携带污染率应＜10-5。

2.2.6分析仪主要功能

分析仪应具备以下主要功能：

a）用户可以通过人机对话指令，使仪器能自动完成不同样品、测

试项目的分析任务；

b）仪器应能提示试剂等消耗品、废弃物的状态；

c）仪器具备自检功能：

d）故障提示：仪器对操作错误、机械及电路故障应有相应提示。

2.2.7外观

外观应满足如下要求：

a）外观应整洁，无裂痕或划痕，文字和标识清晰；

b）分析仪运动部件应平稳，不应卡住突跳；

c）紧固件连接应牢固可靠，不得有松动。

2.2.8环境试验

应符合GB/T14710-2009《医用电器设备环境要求及试验方法》

的要求。

2.2.9安全

应符合GB4793.1-2007《测量、控制和试验室用电气设备的安

全要求第1部分:通用要求》以及YY/T0648-2008《测量、控制和实

验室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设

备的专用要求》的要求。

2.2.10电磁兼容性

设备应满足YY0505-2005中规定的要求。

（四）质量控制与注册检测

（1）半成品质量控制

1.半成品抽样

检验人员按试剂的批号，根据抽样申请单抽取规定数量的半成品

各组分，作号标记、待检。

2.质控品的要求

用于半成品质量控制的质控品包括阴/阳性样品符合率，灵敏

度（最低检出量），特异性，检测范围，定量Nh线的线性，精密性，

稳定性等指标，如具有国家标准品或参考品的产品应使用国家标准品

（参考品）或经国家标准品（参考品）标化的企业参考品进行检验。

如无国家标准品（参考品），可采用企业参考品，企业参考品的制备

应有规范的质量控制程序，以保证产品的安全性、有效性及质量可控,

其质量应不低于国家食品药品监督管理局已经批准的同类产品的质

量。

3.半成品检验

根据各个试剂盒的企业标准或者制检规程进行半成品的检验，

检验指标一般包括准确性、灵敏度、特异性、精密性、相关性等，均

应达到相应的质量标准。

企业应对每一批试剂的半成品进行稳定性研究。试剂盒各组分

应留样，2〜8℃定期作稳定性考核，同时作37℃热稳定性试验，试

验结果应符合产品的质量标准。

（2）成品质量控制

I.成品抽样

产品包装完成后，质检人员根据试剂的批号、实际包装量、抽

样申请单的要求进行抽样，同时填写抽样数量和抽样日期，并且由抽

样人签名。抽样数量应包括检验用数量和留样数量。质检人员同时应

检查相关原始记录。

每一批试剂的报批批量应至少为10000人份。

2.成品检验

一般使用国家标准品（参考品）对成品进行检验，并达到国家

标准品（参考品）的质量要求。若该诊断试剂没有国家标准品（参考

品），则使用企业参考品，企业参考品的制备应有规范的质量控制程

序，以保证产品的安全性、有效性及质量可控，其质量应不低于国家

食品药品监督管理局己经批准的同类产品的质量。

在批放行前，每一批发光类诊断试剂应完成37℃热稳定性试验,

试验结果应符合产品的质量标准。

（3）注册检验

根据《办法》要求，首次申请注册的第二类产品应该在国家食品

药品监督管理局认可的、具有相应承检范围的医疗器械检测机构进行

注册检测。对于已经有国家标准品的化学发光项目，在注册检测忖应

采用相应的国家标准品进行，对于目前尚无国家标准品的项目，生产

企业应建立自己的参考品体系并提供相应的内部参考品。

（五）主要原材料研究资料

（1）主要生物原料

与产品质量最密切相关的生物原料主要包括各种天然抗原、重组

抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科c这

类原料可用于包被酶标反应板、标记相关酶（辣根过氧化物酶、碱性

磷酸酶等）、中和反应用抗原或抗体、制备校准品（标准品）等。一

般按工艺要求对这类生物原料进行质量检验，以保证其达到规定的质

量标准。主要生物原料若为企业自己生产，其工艺必须相对稳定；若

购买，其供应商要求相对固定，不能随意变更供应商，如果主要原料

(包括工艺)或其供应商有变更，应依据国家相关法规的要求进行变

更申请。

主要生物原料的常规检验项目一般包括：

1.外观

肉眼观察，大部分生物原料为澄清均一的液体，不含异物、浑浊

或摇不散的沉淀或颗粒；或者为白色粉末，不含其他颜色杂质；特殊

生物原料应具备相应外观标准。

2.纯度和分子量

主要经SDS电泳后，利用电泳扫描仪进行分析，也可用其

他适宜的方法，如高效液相法等。根据所检测生物原料的分子量选择

适宜聚丙烯酰胺凝胶浓度进行电泳。一般每个电泳道加样量为5gg,

电泳后的凝胶可用考马斯亮蓝染色或银染法染色。染色后的凝胶用电

泳扫描仪分析原料的纯度和分子量，纯度应达到相应的质量标准，分

子量大小应在正确的条带位置。

3.蛋白浓度

蛋白浓度可通过Lowry法、280nm光吸收法、双缩胭方法等进行

检测。

4.效价

效价的测定一般根据蛋白含量测定结果，通过倍比稀释法进行。

效价应达到规定的要求。

5.功能性实验

功能性实验是指生物原料用于试剂盒实际生产中的情况，一般考

查使用该原料的试剂盒的灵敏度、特异性和稳定性等，并比较其与上

批次原料的相关性。

(2)生物辅料

生物辅料一般指在生产过程中作为蛋白保护剂用途的一类生物原

料、主要包括小牛血清、山羊血清、牛血清白蛋白等。这些生物原料

的质量标准应符合2000年版的《中国生物制品主要原辅材料质控标

准》规定的标准要求，并且要适合于本企业的生产。

建议作以下检验：

1.牛血清或羊血清

外观：为浅黄色澄清稍粘稠的液体，无溶血或异物

无菌试验：将血清直接37℃度放置7天，放在明亮处观察，不得

出现混浊或沉淀。

总蛋白含量：用双缩腺法测定，蛋白含量不小于32mg/ml。

球蛋白含量：取待测血清1ml,采用饱和硫酸筱法进行沉淀，沉淀

溶于0.85%NaCl溶液，至1ml,用Lowry方法测定，蛋白含量应

<2mg/mlo

2.牛血清白蛋白：

外观：应为浅黄色、黄色或乳白色的冻干粉末，无吸潮，无结块,

无肉眼可见的其它杂质颗粒。

溶解性：将牛血清白蛋白配成10%溶液，在18-26C时，溶解时间应

不大于15分钟。1%牛血清白蛋白水溶液的pH值应为657.1。

总蛋白含量：用双缩腺方测定，质量标准为N95%。

总蛋白中的BSA含量:采用硝酸纤维素膜电泳法，其标准为N95%。

BSA的净含量：总蛋白含量乘总蛋白中的BSA含量，其标准为

>90%o

3.酪蛋白：

酸度应符合生产所需的质量标准。

4.标记用酶

应在产品的质量标准中明示所使用的标记用酣的名称（如辣根过

氧化物酶、碱性磷酸酶等)，同时应根据不同生产厂家的检验方法和

质量标准进行检验，酶的纯度RZ值(OD403nm/OD280nm)应大于

3.()。

对于小牛血清或山羊血清、牛血清白蛋白以及酪蛋白等，还应进

行功能性实验，即以其为原料配制一定浓度的稀释液作为样品，进行

测定，均不得出现非特异性反应。

生物辅料的供应商同样要求相对固定，不得随意变更供应商。

(3)化学原材料

化学原材料的质量标准，包括外观、一般盐类检测、溶液pH值、

重金属检测、溶解情况、干燥失重、炽灼残渣等，均应符合《中国生

物制品主要原辅材料质控标准(2000年版)》分析纯级别的要求，

并且要适合于本企业的生产。

I.无机类：主要包括有氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氯钠等c

2.有机类：主要包括有吐温20、三羟基氨基甲烷等。

3.特殊化学原料：Eu-DTTA,鲁米诺等。

Eu-DTTA纯度分析与鉴定：要求Eu-DTTA各功能团符合分子结

构，纯度在96%以上。

(四)其他原辅料

1.微孔板条

外观：明亮处用肉眼观察板条的外观质量应无划痕、破损、飞边、

肮脏、表面光滑。板条与微孔反应条塑料框架应配合合适。

材质：微孔反应板条每孔加200HL增强液，用发光免疫分析仪检

测其荧光值，平均本底荧光值01500。

吸附能力和精密性：用一定浓度的蛋白包被微孔板条，检测荧光

值,CV值结果应符合相关产品的功能性质量标准，一般批内CV<5%,

批间CV<10%o

2.其他

粘胶纸、铝箔袋、说明书、包装外盒、瓶子和干燥剂等应参照国

家食品药品监督管理局颁布的《体外诊断减剂说明书编写指导原则》

和《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》建立相应质量控制

标准。

（六）主要生产工艺及反应体系的研究资料（以酶标试剂为例）

基本生产工艺主要包括：包被反应板、标记物制备、各种溶液的

配置、冻干、分包装等步骤；并通过产品的半成品检验和成品检验两

个质控过程来保证其质量符合规定。

（一）固相载体的制备（因不同产品使用的包被载体有很大区别，在

此以标准96孔微孔反应板为例进行描述）

1.包被板的准备

准备经检验合格的包被板，记录批号、数目、状态标识。

质控项目：尺寸，外观，包装。

2.包被液的配制

配制包被缓冲液，加入包被的抗体或抗原至工作浓度，混合均匀，

即成所需的包被液，工作浓度的包被液应在规定时间内使用。

质控项目：包被缓冲液配方，pH值，包被物成份。

3.包被板的包被

包被液按工艺要求加入包被板。记录所包被的包被板数量。

质控项目：包被体积，温度，时间，过程监控。

4.洗板工作液的配制（按各单位工艺要求，可以不洗板）

按配方配制洗板工作液。

质控项目：洗板工作液配方，pH值。

5.封闭液的配制

按配方配制封闭液。

质控项目：封闭液配方，pH值。

6.洗板和封闭

包被完成后，抽去孔内包被液，用洗板工作液洗板后（按各单位

工艺要求，可以不洗板），加入封闭液。

质控项目：封闭体积，温度，时间，过程监控。

质检项目：封闭前检验包被均一性。

7.抽干

封闭后的反应板，抽干孔内液体。

质控项目：过程监控。

8.干燥

反应板应按工艺的要求进行干燥。

质控项目：温度，湿度，时间，过程监控等。

9.密封包装

将干燥后的反应板用铝箔袋密封包装，内放干燥剂（按各单位工

艺要求，可以不放）。

质控项目：密封性能，标示及效期等。

10.反应板（半成品）检验

对装袋密封后的反应板进行抽样检验，外观、板内变异、板间变

异。

（二）滴配过程

1.酶结合物的制备（根据各产品实际情况，该步骤可不进行）

采用常规过碘酸钠——乙二醇法将相关的抗体（或抗原）标记辣

根过氧化物酶（或其他酶），酶标记后的抗体（或抗原）应加入适当

的保护剂保存于低温。

质控项目：标记方法，过程控制。

2.酶结合物的鉴定

(1)功能性实验

将酶结合物用酶稀释液稀释后，用于产品的滴配，其结果应符合

相关试剂盒的质量标准。

(2)稳定性

将酶结合物用酸稀释液稀释，进行2-8℃,及热稳定性实验，滴配

结果应符合相关试剂盒的质量标准。

3.酶结合物稀释液

按酶结合物稀释液的配方配制，存放在2-8C保存，并于规定时间

内使用。

质控项目：酶结合物稀释液配方，pH值。

4.前结合物工作浓度的滴配

取酶结合物，用酶结合物稀释液稀释到不同的浓度，用已制备好

的反应板进行滴配。测定系列标准品及相应的质控品，确定使体系达

到最优的酶结合物工作浓度。

5.酶结合物工作液配制

将所需量酶结合物和酶结合物稀释液按滴配浓度混合均匀。

质检项目：分装前检验，用配套的反应板进行检验，外观、灵敏

度、质控品测定值、定量产品应作校准品线性检测。

6.酶结合物工作液的分装

按工艺要求分装悔结合物工作液。

质控项目：分装前确认试剂名称、批号、数量，分装量，封装后

密封性。

7.酶结合物工作液(半成品)检验

对分装后的酶结合物工作液进行抽样检验，外观、分装量、灵敏

度、校准品剂量-反应曲线线性、质控品测定值。

(三)校准品、阴/阳性对照或质控品的制备

I.稀释液

按稀释液的配方配制，存放在2?8℃或-20℃保存，并于有效期内

使用。

质控项目：稀释液配方，pH值。

2.校准品、阴/阳性对照或质控品的配制

校准品、阴/阳性对照或质控品的配制应具有量值溯源性，可参照

国家标准品、WHO标准品或其他级别的标准物质进行配制。

质检项目：分装前检验，准确性、剂量一反应曲线线性（定量产

品）、质控品测定值。

3.校准品、阴/阳性对照或质控品的分装

按工艺要求分装校准品、阴/阳性对照或质控品。

质控项目：分装前确认试剂名称、批号、数量，分装量。

4.校准品、阴/阳性对照或质控品（半成品）检验

对分装后的校准品、阴/阳性对照或质控品进行抽样检验，外观、

分装量、准确性、剂量一反应曲线线性（定量产品）、质控品测定值。

（四）化学发光底物的制备

I.底物缓冲液

按底物缓冲液的配方配制，存放在2-8℃保存，并于有效期内使用。

质控项目：底物缓冲液配方，pH值。

2.化学发光底物（氧化剂和发光剂）的配制

分别按氧化剂和发光剂的配方在底物缓冲液中加入相应的氧化剂

和发光剂

质控项目：氧化剂和发光剂配方。

质检项目：分装前检验，本底、发光强度。

3.化学发光底物（氧化剂和发光剂）的分装

按工艺要求分装化学发光底物（氧化剂和发光剂）。

质控项目：分装前确认试剂名称、批号、数量，分装量，封装后

密封性。

4.化学发光底物（半成品）检验

对分装后的化学发光底物进行抽样检验，外观、分装量、本底、

灵敏度、发光强度。

（五）铺标记物的制备

针对不同的标记生物原料，确定不同的标记制备工艺，包括错

-DTTA与标记生物原料的比例，标记温度和标记时间、标记得率的

计算标准等。在实际操作过程中要求严格按照SOP进行操作

（六）冻干

各种冻干品都需建立各自的冻干工艺，冻干品外观应该呈现疏松

的粉末状固体，具有一定的形状，复溶完全、迅速，呈澄清透明液体。

（七）分装、灯检和贴签

分装量用减重称量法进行测量，把质量换算成体积后进行分装量

的控制。灯检是目测检查各组分的色泽、分装量以及是否混浊、有杂

质等。

（八）包装

根据试剂盒包装SOP要求及说明书的要求，以流水线操作形式进

行包装。包装时应严格检查品名、批号、装量，认真核对各物料数量,

并在关盒前进行复核。

生产工艺研究资料应能对反应体系涉及到的基本内容，如临床样

本用量、试剂用量、反应条件、质控体系设置、临界值确定等，提供

确切的依据，主要包括以下内容：

1.主要生产工艺介绍，可以图表方式表示。

2.反应原理介绍。

3确定最佳反应体系的研究资料，包括酶浓度、引物浓度等c

4不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述。

（七）分析性能评估资料

企业应提交原厂在产品研制阶段对试剂盒进行的所有性能验证

的研究资料，包括具体研究方法、内控标准、实验数据、统计分析等

详细资料。对于化学发光体外诊断试剂建议至少选择3批产品对以下

分析性能进行研究：灵敏度（最低检出量）、准确性、特异性、线性

范围、精密性（批间、批内）、稳定性等指标，具体研究方法建议参

考《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》。

对于适用多个机型的产品，应提供如产品说明书【适用机型】项

中所列的所有型号仪器的性能评估资料。

（A）参考值（参考范围）确定资料

对于此类试剂，参考值确定资料主要是指正常人判断阀值的确认

资料•，建议申请人采用受试者工作特征（ROC）曲线的方式对申报产

品用于结果判断的临界值予以确认。

（九）稳定性研究资料

稳定性研究资料主要涉及两部分内容：申报试剂的稳定性和适用

样本的稳定性研究。前者主要包括实时稳定性（有效期）、运输稳定

性、开瓶稳定性及冻融次数限制等研究，申请人可根据实际需要选择

合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依

据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研

究，应提供至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研

究资料。

如被测物质在样本中不稳定，企业也应对样本稳定性进行研究，

主要包括冷藏和冷冻两种条件下的有效期验证，可以在合理的温度范

围内选择3〜5个温度点（应至少包括范围的上限和下限温度），每

间隔一定的时间段即对储存样本进行全性能的分析验证，从而确认不

同类型样本的效期稳定性。在对样本进行效期稳定性的评价时，同时

应对推荐使用的采样拭子、样本保存液及保存容器进行合理验证。适

于冷冻保存的样本还应对冻融次数进行评，介。

试剂稳定性和样本稳定性两部分内容的研究结果均应在说明书

【储存条件及有效期】和【样本要求】两项中进行详细说明。

（十）临床试验研究

临床试验应按照《医疗器械临床试验规定》、《体外诊断试剂注

册管理办法》及《医疗器械注册管理办法》附件12的要求进行，企

'也可进行临床试验或与已上市产品实质性等同。

1.注册产品为在境内有已批准同类产品上市的，根据《医疗器

械注册管理办法》规定，可提交同类产品对比说明和同类产品的临床

试验资料，但应注意以下要求：

1.1提供与上市同类产品进行实质性等同对比的综述和数据。要

求进行对比并提供数据的内容包括但不限于：预期用途、产品结构、

工作原理、测量方式、主要技术指标、关键部件。

1.2提供同类产品临床试验的资料。同类产品临床试验资料包括:

该同类产品其原始的临床试验方案和临床试验报告；或者已经公开

的，取得广泛认可的临床试验结果并在技术文献资料或医学学术杂志

中刊登和记载的，能够证明其安全使用的资料；或者国内外同类产品

的原始临床试验资料（如果是外文资料，需要译文和原文同时提交）。

2.企业按照《医疗器械临床试验规定》及《医疗器械注册管理

办法》附件12的要求进行临床试验，应注意以下要求：

临床试验机构应为国家食品药品监督管理局认定公布的药品临

床试验基地。

临床试验方案应合理、科学，能够验证产品的预期用途。方案中

的临床病例数的确定理由应充分、科学；选择对象范围应明确，涵盖

产品的预期用途；临床评价标准应清晰明确，且得到临床公认。

临床试验报告应符合方案的要求。临床试验结果应明确，计量或

计数结果可靠，并进行统计学分析；试验效果分析应明确统计结果的

临床意义；临床试验结论应明确该产品的预期用途，符合临床试验目

的。下面对该产品临床试验中的审查关注点进行阐述：

2.1对照产品的选择

2.1.1对照产品应选择已批准上市的化学发光检测系统，应详细

比对申报产品与对照产品的各方面性能，建议应尽量选择溯源性相

同，灵敏度、检测范围、检测原理、参考范围等相近的产品进行对照

研究，选定对照产品前建议进行预试验。

2.1.2两家临床试验机构的对照产品应一致。

2.2配套试剂的选择

申报产品的配套试剂应是已经取得医疗器械注册证的产品，或者

是和此次申报的分析仪一起进行注册申报的产品。

对照产品的配套试剂必须是已经取得医疗器械注册证的产品，并

且是经过审批的允许和对照产品配套使用的试剂。

如单独申报分析仪，应采用同一种试剂作为试验组及对照组的配

套试剂。

2.3病例选择

2.3.1病例的选择建议参照《体外诊断试剂临床研究技术指导原

则》，病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病

程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的等，以便能反映该病的全部

特征。对照组应包括确定无该病的患者，且易与本病相混淆疾病的病

例。

232病例人群的选择应尽可能覆盖各个年龄（并明确年龄段）、

各种类型的相关病症患者，病例的选择应具有代表性。

2.3.3病例选择过程中还应注意选择一部分可能存在干扰因素的

病例，以进一步评价产品的性能。

2.4检测的样本类型

2.4.1应明确临床样本的采集要求：血清/血浆应明确抗凝剂的要

求、存贮条件、可否冻融等要求及避免使用的样本。

注：尽可能采用新鲜样品，避免贮存。如无法避免使用贮存样品

时，注明贮存条件及时间，在数据分析时应考虑其影响。

对检测结果有明显干扰作用的样本，如溶血、脂血、或浑浊的样

本尽量避免使用。

试验系统与对照系统选择的样本及其要求应一致。

2.4.2应考虑样本量的分布。样本量的选择应符合统计学及相关

指导原则的要求。

定量测试的产品，样本中待测物浓度应覆盖分析系统检测范围，

并应包含医学决定水平，且尽可能均匀分布。尽可能使50%样本的测

定值处于参考区间以外，但在测量范围内。

定性测试的产品，应该包含阳性、阴性和接近临界值的样本，并

且样本数目尽可能均匀分布。

2.5预实验

建议在实验开始前先进行小样本量的研究，在评价结果符合既定

的要求后再进行大样本量的临床实验。

2.6实验结果的评价

2.6.1实验前对参与评价的化学发光检测系统均应进行质控品的

检测，并记录检测结果，如对照产品为临床实验室测量程序，应将质

控图、校准图一并提交，如有质控结果未在靶值范围内的情况出现，

应先解决问题，待问题解决后再进行实验。

2.6.2实验结果建议选定评价结果进行临床评价，并将评价结果

进行详细的表述。

具体评价指标应包括：

2.6.2.1准确度评价试验

准确度评估资料是拟上市产品的重要依据,也是产品注册所需要

申报资料之一。本指导原则对采用方法学比对进行准确度评估的实验

方法和数据处理方法进行了原则性要求。

(1)方法学比对的基本原则：

＞熟悉待评价系统。

＞编写仪器标准操作规程，其中包括校准程序和室内质控程序。

＞比对仪器的选择：采用已经上市并经临床使用证明符合临床

要求的仪器。

＞参与评价的人员应符合专业要求。

(2)方法学比对的评估及数据处理方法：

＞实验样品的基本要求

应符合实验室接受标本的要求，测定值应基本涵盖参考范围，其

中至少有50%的标本测定结果在参考范围之外。

＞实验过程

L每天选择n个临床病人样本，在按1到n的顺序编号，用两种方

法同时进行双盲实验，按照1、2、3、4、5、6、7、n、n、7、6、5、

4、3、2、1的样本顺序进行测定。

【I.以上实验至少重复N天，即至少分析200个不同的临床病人样

本。每天实验必须进行校准和室内质控。只有在室内质控合格的情况

下,当天的实验室数据才有效。

＞数据处理及结果报告

I.记录测定结果（Xij和Yij）o

n.计算每个样本测定的均值（Xi和